在過去十年間，免疫檢查點抑制劑（ICIs）如K藥和O藥極大地改善了癌癥患者的治療需求。然而，在本可以獲得益處的人群中，有一類患者常常被排除在外。
那就是接受過器官移植的癌癥患者，這類患者被排除在外，常常是因為安全性和有效性，尤其是同種異體移植排斥的風險，還有慢性免疫抑制導致的療效降低，一些患者在經(jīng)過免疫檢查點治療后就出現(xiàn)了器官排異反應，失去了移植器官。有報告顯示，超過40%的患者在治療后28天內(nèi)經(jīng)歷了嚴重的急性T細胞介導的排斥，其中超過60%的患者在急性排斥的12個月內(nèi)失去了異體移植器官。
考慮到癌癥常常是這些患者的第二大死因，因此這一群體亟需關注。
然而，最近發(fā)表于JAMA Oncology上的大型國際研究卻認為，長期被認為對移植患者風險過高的抗癌免疫治療藥物，若在嚴格管理下使用，還是可能帶來切實獲益的。
療效因癌種而異
這項由弗林德斯大學FHMRI、悉尼大學和西梅德醫(yī)院共同領導的多中心研究，系統(tǒng)分析了全球343名移植受者的數(shù)據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)，通過個性化管理，許多患者可安全接受這類延長生存期的治療。
首先，ICIs在移植患者中的療效因癌癥類型而異。
這一點在皮膚鱗狀細胞癌（cSCC）患者中尤為可觀，皮膚癌患者的1年客觀緩解率達61%，3年生存率顯著優(yōu)于其他癌癥類型；
其次是黑色素瘤患者，1年緩解率為48.5%，但排斥反應風險較cSCC患者高2.88倍；
而其他實體器官癌癥1年緩解率僅26.9%，癌癥相關死亡風險是cSCC患者的2.84倍。
研究還指出，約53%的患者在接受ICIs治療后三年內(nèi)因癌癥去世，但這一比例在cSCC患者中顯著降低。
排斥反應可管理
盡管36.2%的患者在ICI治療首年發(fā)生急性排斥反應，但研究發(fā)現(xiàn)了降低風險的關鍵策略。
比如說采用藥物協(xié)同方案，研究人員發(fā)現(xiàn)同時使用mTOR抑制劑（如西羅莫司）和類固醇的患者，可以使得排斥風險降低70%；
而如果調(diào)整藥物使用，例如將鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑轉換為mTOR抑制劑，并停用抗代謝藥物，可減少免疫系統(tǒng)過度激活。
總結
移植患者的癌癥治療需在延長生存與保護移植器官間取得平衡。例如，肺癌或心臟移植患者若罹患晚期癌癥，治療選擇極為有限，免疫療法可能成為‘最后一搏’的合理選項。
現(xiàn)在這項研究表明，cSCC患者可從ICIs中獲益，而黑色素瘤患者需更嚴格監(jiān)測排斥反應。另外，mTOR抑制劑與類固醇的聯(lián)合使用，或許會成為保護移植器官的安全防護措施。
參考來源:
Nida Saleem et al, Outcomes of Solid Organ Transplant Recipients With Advanced Cancers Receiving Immune Checkpoint Inhibitors, JAMA Oncology (2025). DOI: 10.1001/jamaoncol.2025.2374
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