日前，艾伯維（AbbVie）宣布全力進軍 in vivo CAR-T 市場，將斥資 21 億美元現(xiàn)金收購 Capstan Therapeutics，以期將一款處于 1 期臨床實驗階段的自身免疫疾病候選 invivo CAR-T 細胞療法（CPTX2309）納入其研發(fā)管線。
創(chuàng)立于 2022 年的 Capstan 公司，致力于通過在體內(nèi)（in vivo）而非體外重新編程 T 細胞，從而清除阻礙 CAR-T 細胞療法普及面臨的制造和可擴展性方面的挑戰(zhàn)，且患者在治療前無需接受淋巴細胞清除化療。
體內(nèi)生成 CAR-T 細胞，治療心臟損傷
2022 年 1 月 6 日，賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員在 Science 期刊發(fā)表了題為：CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury 研究論文【1】，開發(fā)了一種在體內(nèi)原位生成 CAR-T 細胞的新技術(shù)（in vivo CAR-T），通過注射脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送 mRNA，在體內(nèi)重編程 T 細胞，使其識別心臟纖維化細胞，從而治療心臟纖維化疾病。
該方法類似于 mRNA 疫苗，僅需簡單注射，就能在體內(nèi)生成 CAR-T 細胞療法，有望解決當(dāng)前 CAR-T 細胞療法工藝復(fù)雜、周期長、價格高昂等關(guān)鍵難題。
不久后，該團隊創(chuàng)立了一家名為 Capstan Therapeutics 的公司，致力于將 in vivo CAR-T 技術(shù)應(yīng)用于癌癥、自身免疫疾病及纖維化疾病的治療，該公司此前已累積獲得來自多家制藥巨頭及風(fēng)投機構(gòu)的 3.4 億美元融資。該公司的創(chuàng)始團隊包括 Carl June（CAR-T 細胞治療先驅(qū)），Drew Weissman（諾獎得主、mRNA 技術(shù)奠基人），Jonathan Epstein（in vivo CAR-T 技術(shù)發(fā)明人）。
體內(nèi)生成 CAR-T 細胞，治療癌癥和自身免疫病
2025 年 6 月 11 日，Capstan 公司宣布，其 CAR-T 細胞療法 CPTX2309（anti-CD19 in vivo CAR-T）正式開始 1 期臨床試驗，用于治療 B 細胞介導(dǎo)的自身免疫疾病。
2025 年 6 月 19 日，Capstan 公司及賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員在 Science 期刊發(fā)表了題為：In vivo CAR T cell generation to treat cancer and autoimmune disease 的研究論文【2】。
該論文介紹了 in vivo CAR-T 的臨床前實驗結(jié)果，在嚙齒類動物模型（人源化小鼠）和非人靈長類動物模型（食蟹猴）中，該公司專有的靶向脂質(zhì)納米顆粒（tLNP）成功將 CAR mRNA 靶向遞送到體內(nèi)的 CD8+ T 細胞，顯示出對癌癥和自身免疫疾病良好的治療前景和安全性。
自2017 年以來，美國 FDA 已批準了 6 款用于治療各種 B 細胞惡性腫瘤的 CAR-T 細胞療法，此外，全世界范圍內(nèi)還有數(shù)百種自體和異體 CAR-T 細胞及 CAR-NK 細胞產(chǎn)品正在臨床試驗中。
這些體外細胞療法在為晚期和難治性癌癥患者提供持久反應(yīng)方面取得了顯著成功，然而，該領(lǐng)域還存在諸如生產(chǎn)制造方面的挑戰(zhàn)（成本、時間和規(guī)模）、地域限制、能夠進行 CAR-T 細胞治療的專業(yè)醫(yī)學(xué)中心數(shù)量有限、需要進行淋巴細胞清除化療，以及病毒載體的潛在安全性問題，嚴重限制了 CAR-T 細胞療法的臨床應(yīng)用。
最近，CAR-T 細胞療法在治療 B 細胞介導(dǎo)的自身免疫疾病方面顯示出巨大潛力，靶向 B 細胞的 CAR-T 細胞療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肌炎、系統(tǒng)性硬化癥、重癥肌無力等疾病中展現(xiàn)了顯著且持久的臨床益處。
關(guān)于 Capstan Therapeutics
Capstan 的核心平臺技術(shù)涉及一種專有的靶向脂質(zhì)納米顆粒（tLNP）遞送載體，它由與重組蛋白結(jié)合劑（例如單克隆抗體）偶聯(lián)的 tLNP 組成，從而實現(xiàn)對特定細胞類型的選擇性優(yōu)先靶向，旨在遞送治療性 RNA（包括 mRNA 或基因編輯工具），能夠在體內(nèi)對特定細胞類型進行重編程。
Capstan 的核心資產(chǎn)--CPTX2309，是一款處于 1 期臨床試驗階段的 in vivo CAR-T 細胞療法，用于治療自身免疫疾病。該療法使用靶向 CD8 的 tLNP，將編碼 CD19 CAR 的 mRNA 靶向遞送到 CD8+ T 細胞，從而在體內(nèi)有效構(gòu)建 CAR-T 細胞，這些生成的 CAR-T 細胞可清除自身反應(yīng)性 B 細胞和正常 B 細胞，基于該方法生成的 CAR-T 細胞只會在體內(nèi)短暫存在數(shù)天時間，之后血液和組織會在數(shù)天至數(shù)周內(nèi)重新生成健康的 B 細胞，從而實現(xiàn)免疫系統(tǒng)的"重置"，實現(xiàn)對 B 細胞誘導(dǎo)的自身免疫疾病的治療。
Capstan 的研發(fā)管線--涵蓋自身免疫疾病、癌癥及纖維化疾病
論文鏈接：1. https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0594
2. https://www.science.org/doi/10.1126/science.ads8473
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