華人學(xué)者本周發(fā)表4篇Cell論文：高度血管化的肺/腸道類器官；修復(fù)血管性癡呆；自身免疫病新療法；同義突變調(diào)控性狀

熱門推薦： Cell論文 , 血管性癡呆 , 自身免疫病 , 同義突變調(diào)控性狀 ,

作者：王聰來源：生物世界

2025-07-07

本周（6 月 30-7 月 6 日），國際頂尖學(xué)術(shù)期刊?Cell?共上線了 5 篇研究論文，其中 4 篇來自華人學(xué)者，這些研究分別構(gòu)建高度血管化的肺類器官和腸道類器官、發(fā)現(xiàn)血管性癡呆的大腦修復(fù)機制、開發(fā)LAG-3/TCR雙抗，治療T細(xì)胞驅(qū)動的自身免疫病、揭示同義突變通過表觀轉(zhuǎn)錄組調(diào)控賦予黃瓜馴化性狀。

本周（6 月 30-7 月 6 日），國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell共上線了 5 篇研究論文，其中 4 篇來自華人學(xué)者，這些研究分別構(gòu)建高度血管化的肺類器官和腸道類器官、發(fā)現(xiàn)血管性癡呆的大腦修復(fù)機制、開發(fā)LAG-3/TCR雙抗，治療T細(xì)胞驅(qū)動的自身免疫病、揭示同義突變通過表觀轉(zhuǎn)錄組調(diào)控賦予黃瓜馴化性狀。

高度血管化的肺類器官和腸道類器官

2025 年 6 月 30 日，辛辛那提兒童醫(yī)院/加州大學(xué)洛杉磯分校顧名夏團隊和辛辛那提兒童醫(yī)院郭敏哲團隊合作，在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Co-development of Mesoderm and Endoderm Enables Organotypic Vascularization in Lung and Gut Organoids的研究論文。

該研究首次通過人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）成功構(gòu)建了高度血管化的肺類器官和腸道類器官。這些類器官模型不僅模擬了人類胚胎早期多胚層協(xié)同發(fā)育的復(fù)雜過程，更突破了傳統(tǒng)類器官缺乏功能性血管和器官特異性間充質(zhì)的瓶頸，為研究人類器官發(fā)育和疾病中的復(fù)雜細(xì)胞間通訊以及再生醫(yī)學(xué)提供了一個先進(jìn)的平臺。

論文第一作者兼共同通訊作者苗一非博士，現(xiàn)為中國科學(xué)院動物研究所人類器官生理病理模擬裝置（HOPE）研究員；共同第一作者談?wù)\博士現(xiàn)為北京大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科主治醫(yī)師。

2025 年 6 月 30 日，辛辛那提兒童醫(yī)院/加州大學(xué)洛杉磯分校顧名夏團隊和辛辛那提兒童醫(yī)院郭敏哲團隊合作，在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Co-development of Mesoderm and Endoderm Enables Organotypic Vascularization in Lung and Gut Organoids 的研究論文。

發(fā)現(xiàn)血管性癡呆的大腦修復(fù)機制

2025 年 6 月 30 日，加州大學(xué)洛杉磯分校 S. Thomas Carmichael 團隊（博士后田敏為第一作者）在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Deconstructing the intercellular interactome in vascular dementia with focal ischemia for therapeutic applications的研究論文。

血管性癡呆（VaD）是僅次于阿爾茨海默病（AD）的癡呆癥第二大病因，主要是一種白質(zhì)缺血性疾病，目前尚無直接療法，病變部位內(nèi)的細(xì)胞間相互作用決定著疾病的進(jìn)展或修復(fù)。該研究結(jié)合小鼠模型和人類數(shù)據(jù)，確定了血管性癡呆的大腦修復(fù)的關(guān)鍵信號通路——CD39-A3AR，并證明了一種處于 3 期臨床試驗階段的治療銀屑病的A3AR 特異性激動劑——Piclidenoson，能夠促進(jìn)大腦組織的修復(fù)，并恢復(fù)記憶和步態(tài)功能。有望為血管性癡呆這種研究不足的主要癡呆類型帶來首個有效治療方法。

2025 年 6 月 30 日，加州大學(xué)洛杉磯分校 S. Thomas Carmichael 團隊（博士后田敏為第一作者）在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Deconstructing the intercellular interactome in vascular dementia with focal ischemia for therapeutic applications 的研究論文。

LAG-3/TCR雙抗，治療T細(xì)胞驅(qū)動的自身免疫病

2025年6月30日，紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院王俊教授團隊聯(lián)合中國科學(xué)院生物物理研究所婁繼忠研究員團隊、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院陳偉教授團隊（Jasper Du、陳輝、由佳為共同第一作者），在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell發(fā)表了題為：Proximity between LAG-3 and the T Cell Receptor Guides Suppression of T Cell Activation and Autoimmunity的研究論文。

該研究首次系統(tǒng)性揭示了LAG-3抑制受體由其經(jīng)典配體MHC-II調(diào)控的條件性激活機制：LAG-3并非簡單依賴配體結(jié)合本身，而是依賴MHC-II介導(dǎo)的TCR空間鄰近效應(yīng)，使LAG-3與TCR復(fù)合物形成順式共定位，從而實現(xiàn)對CD4+T細(xì)胞的有效抑制。

這一發(fā)現(xiàn)顛覆了人們對免疫檢查點（特別是LAG-3）激活機制的傳統(tǒng)認(rèn)知。LAG-3對激活條件的高度依賴性，意味著其在體內(nèi)難以被有效觸發(fā)；但這也為精準(zhǔn)干預(yù)自身免疫性T細(xì)胞提供了獨特機會?；谶@一機制，王俊團隊創(chuàng)新性地開發(fā)了靶向LAG-3與TCR的雙特異T細(xì)胞抑制抗體（Bispecific T cell silencer，BiTS），可特異性調(diào)控LAG-3陽性的致病性T細(xì)胞，并在多種自身免疫疾病動物模型中展現(xiàn)出顯著的治療效果。

2025 年 6 月 30 日，紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院王俊教授團隊聯(lián)合中國科學(xué)院生物物理研究所婁繼忠研究員團隊、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院陳偉教授團隊（Jasper Du、陳輝、由佳為共同第一作者），在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 發(fā)表了題為：Proximity between LAG-3 and the T Cell Receptor Guides Suppression of T Cell Activation and Autoimmunity 的研究論文。

同義突變通過表觀轉(zhuǎn)錄組調(diào)控賦予黃瓜馴化性狀

2025 年 7 月 1 日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蔬菜花卉研究所楊學(xué)勇研究員、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院（深圳）農(nóng)業(yè)基因組研究所黃三文院士、英國約翰英納斯研究中心丁一倞研究員作為共同通訊作者（中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蔬菜花卉研究所辛同旭博士、河南大學(xué)張震副教授、英國約翰英納斯中心張月瑩博士和中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蔬菜花卉研究所已畢業(yè)碩士生李旭彤為共同第一作者），在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Recessive epistasis of a synonymous mutation confers cucumber domestication through epitranscriptomic regulation的研究論文。

該研究首次在遺傳學(xué)上證明了同義突變可通過改變m⁶A修飾和 mRNA 結(jié)構(gòu)構(gòu)象來調(diào)控馴化的重要性狀。這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)認(rèn)知，同時凸顯出同義突變在作物改良策略中可能具有重要價值。未來深入研究同義突變在?RNA 修飾與結(jié)構(gòu)調(diào)控中的功能，有望為作物改良開辟新的路徑。

國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Recessive epistasis of a synonymous mutation confers cucumber domestication through epitranscriptomic regulation 的研究論文。