表型可塑性（Phenotypic plasticity）是驅(qū)動(dòng)癌癥進(jìn)展、轉(zhuǎn)移和治療耐藥性的顯著特征。胎兒樣（Fetal-like）轉(zhuǎn)錄程序在促進(jìn)細(xì)胞的可塑性狀態(tài)方面的作用日益受到關(guān)注，但由于現(xiàn)有培養(yǎng)模型的局限性，其作用仍難以研究。
2025 年 7 月 4 日，北京大學(xué)鄧宏魁教授、屈默龍副研究員、北京大學(xué)首鋼醫(yī)院/北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院顧晉教授團(tuán)隊(duì)（熊亮、徐瑩、高兆亞為共同第一作者）在 Cell Research 期刊發(fā)表了題為：A patient-derived organoid model captures fetal-like plasticity in colorectal cancer 的研究論文。
該研究開(kāi)發(fā)了一種化學(xué)成分明確的患者來(lái)源的類器官系統(tǒng)（CiPDO），并用該類器官系統(tǒng)捕捉到了結(jié)直腸癌的胎兒樣可塑性狀態(tài)。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)建立了一種化學(xué)成分明確的患者來(lái)源的類器官系統(tǒng)（CiPDO），培養(yǎng)條件是 EGF + CHIR99021（Wnt激動(dòng)劑）+ LDN-214117（BMP抑制劑）+ FGF2。該系統(tǒng)能夠使結(jié)直腸癌（CRC）細(xì)胞長(zhǎng)期擴(kuò)增，同時(shí)保留與表型可塑性相關(guān)的胎兒樣特征。
利用該類器官模型，研究團(tuán)隊(duì)識(shí)別出一種在晚期腫瘤中富集的癌-胚狀態(tài)（Oncofetal state，OnFS），其與包括上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化在內(nèi)的關(guān)鍵可塑性特征相關(guān)聯(lián)，同時(shí)還與轉(zhuǎn)移增加和治療抵抗性增強(qiáng)有關(guān)。
從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，研究團(tuán)隊(duì)證明了 FGF2-AP-1 信號(hào)通路維持了結(jié)直腸癌（CRC）中的 OnFS 程序以及相關(guān)的表型可塑性。
患者來(lái)源類器官模型揭示結(jié)直腸癌中胎兒樣可塑性狀態(tài)的功能特征
該類器官模型為研究結(jié)直腸癌（CRC）中癌細(xì)胞的胎兒樣特性及其在腫瘤進(jìn)展和治療抵抗中的作用提供了一個(gè)強(qiáng)大平臺(tái)。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41422-025-01139-y
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