現(xiàn)有GLP-1藥物（如司美格魯肽、利拉魯肽）多為注射劑型，盡管成功的長(zhǎng)效化劑型開發(fā)，已實(shí)現(xiàn)每周一次甚至每月一次的注射頻率，但全球真實(shí)世界研究顯示：因恐針、疼痛或操作不便等各種原因，僅約50%患者能堅(jiān)持注射治療1年以上，2年持續(xù)使用率降至約30%。
鑒于上述原因，對(duì)于口服劑型的小分子GLP-1藥物的開發(fā)，是近年來全球醫(yī)藥行業(yè)競(jìng)逐的一個(gè)熱點(diǎn)方向。
2025年6月19日，杭州，一家專注于使用人工智能驅(qū)動(dòng)新藥研發(fā)的公司「德睿智藥」宣布，其自主研發(fā)的口服小分子GLP-1RA新藥MDR-001片，在治療肥胖或超重適應(yīng)癥的多中心24周IIb期臨床試驗(yàn)中，成功達(dá)到臨床終點(diǎn)。
研究結(jié)果表明，肥胖或超重受試者在接受MDR-001片治療24周時(shí)，給藥組減重高達(dá)10.3%，安慰劑組減重為2.5%（P<0.00001），經(jīng)安慰劑調(diào)整后的平均減重范圍為-7.1%至-7.8%，且安全性、耐受性優(yōu)異。
口服MDR-001片各劑量組體重較基線降低-8.2%至-10.3%，絕 對(duì)減重7.4至9.2kg，而安慰劑組僅為2.4kg（P<0.00001）；高達(dá)70.9%至85.4%的受試者減重≥5%，34.5%至48.1%受試者減重≥10%。
同時(shí)，MDR-001在改善多個(gè)代謝和心血管疾病相關(guān)參數(shù)方面表現(xiàn)出色，包括腰圍、血脂、血壓等指標(biāo)，有望為患者帶來全面的臨床獲益。
就在此前不久的2025年4月，全球醫(yī)藥巨頭禮來，也宣布其小分子GLP-1受體激動(dòng)劑Orforglipron治療二型糖尿病三期臨床試驗(yàn)獲得成功。
作為這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)，orforglipron最高劑量組的入組患者，在第40周時(shí)，實(shí)現(xiàn)平均體重減輕7.3kg（7.9%）。
從入組患者的基線體重而言，禮來的這個(gè)三期臨床試驗(yàn)，入組患者基準(zhǔn)體重為90.2公斤，而德睿智藥的二期臨床試驗(yàn)，入組患者基準(zhǔn)體重為90.1公斤，二者極為接近，因此具備非頭對(duì)頭比較的意義。德睿智藥的MDR-001片治療24周時(shí)，患者的減重比例就達(dá)到了10.3%，超過了禮來orforglipron治療40周時(shí)的7.9%。在2023年，禮來曾經(jīng)公布過orforglipron的二期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，其最高劑量組的減重幅度達(dá)到了12.6%，但是該二期臨床試驗(yàn)的入組患者的基準(zhǔn)體重，達(dá)到了108.7公斤，顯著超過了德睿智藥此次二期臨床試驗(yàn)的入組患者90.1公斤的基準(zhǔn)體重。除了減重效果之外，優(yōu)異的安全性是德睿智藥MDR-001片所體現(xiàn)的另一個(gè)顯著優(yōu)勢(shì)。事實(shí)上，在小分子GLP-1領(lǐng)域，安全性可能是比減重效果更讓大家關(guān)注的一個(gè)核心指標(biāo)。由于安全性而導(dǎo)致的小分子GLP-1藥物研發(fā)失敗，曾經(jīng)讓不少跨國藥企損失慘重。
最突出的案例，就是輝瑞公司兩款小分子GLP-1受體激動(dòng)劑的研發(fā)失敗。
2023年6月，因轉(zhuǎn)氨酶升高問題，輝瑞醫(yī)藥的Lotiglipron被終止研發(fā)。
2023年12月，輝瑞醫(yī)藥的另一款小分子GLP-1藥物Danuglipron，其每日兩次服用的制劑，因耐受性問題被終止研發(fā)。
數(shù)據(jù)顯示，這款藥物的臨床試驗(yàn)中，高達(dá)73%的患者出現(xiàn)惡心，47%出現(xiàn)嘔吐，25%出現(xiàn)腹瀉，停藥率超過50%。
在2025年4月，Danuglipron每日一次的緩釋制劑，因潛在肝損傷風(fēng)險(xiǎn)，也被終止研發(fā)。原因是有一名無癥狀參與者出現(xiàn)了潛在的藥物誘導(dǎo)性肝損傷。
相比之下，德睿智藥MDR-001片，目前讀出的安全性數(shù)據(jù)，堪稱優(yōu)異。
試驗(yàn)期間，MDR-001片沒有出現(xiàn)藥物治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件（SAE）。各治療組主要不良事件為胃腸道反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和腹瀉，多為輕中度且集中發(fā)生在滴定期前6周內(nèi), 中位恢復(fù)時(shí)間約為1-5天。
同時(shí)，受試者整體肝臟方面安全性表現(xiàn)良好，值得注意的是，本研究給藥組納入了約20%既往病史肝功能異常和轉(zhuǎn)氨酶升高的受試者，各組未觀察到轉(zhuǎn)氨酶升高的趨勢(shì)，且相比安慰劑組，MDR-001治療組的轉(zhuǎn)氨酶較基線均有明顯降低。
整個(gè)MDR-001片的二期臨床試驗(yàn)，僅有2例（0.8%）因治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）終止治療。
相比之下，禮來的Danuglipron，其最新公布的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，由于不良事件導(dǎo)致的總體治療中斷率分別為：3mg組6%，12mg組4%，36mg組8%。
目前，MDR-001片需要每日服用2次，相比于Danuglipron每日服用一次，這是一個(gè)小小的劣勢(shì)。
據(jù)悉，德睿智藥正在積極推進(jìn)MDR-001片3期臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)備，并在探索每日一次的給藥方案中取得積極進(jìn)展。
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