正大天晴HER2雙抗ADC擬納入突破性療法

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作者：凱萊英藥聞來源：凱萊英藥聞

2025-07-09

7月7日，CDE網(wǎng)站顯示，正大天晴的注射用TQB2102擬納入突破性療法，用于HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療。TQB2102已進(jìn)入III期臨床階段，目前全球尚無同類HER2雙特異性ADC產(chǎn)品上市。

突破性治療申請公示詳細(xì)信息

TQB2102

TQB2102是正大天晴自主研發(fā)的首款新型HER2雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC），靶向HER2兩個非重疊表位ECD2及ECD4，采用可裂解連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑相連，藥物抗體比（DAR）為6，差異化設(shè)計大幅提高藥物的內(nèi)化效率，進(jìn)而增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。

TQB2102主要通過三大核心技術(shù)突破，實現(xiàn)有效性和安全性的平衡優(yōu)化：

●雙表位靶向：抗體端采用非對稱型結(jié)構(gòu)設(shè)計，同步結(jié)合HER2的ECD II/IV結(jié)構(gòu)域，顯著提升腫瘤選擇性及內(nèi)吞效率，增強(qiáng)抗腫瘤活性；

●可裂解連接子：采用酶裂解型連接子，高效裂解釋放毒素，保留“旁觀者效應(yīng)”，擴(kuò)大對異質(zhì)性腫瘤的殺傷范圍；

●適宜DAR調(diào)控：藥物抗體比（DAR）優(yōu)化至5.8-6.0，搭配拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑毒素，降低毒性。

“曲帕”雙靶，平衡療效與安全性

2025年ASCO 大會正大天晴首發(fā)了TQB2102的作為新輔助治療的II期臨床研究數(shù)據(jù)。該研究是一項名為TQB2102-II-01的隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心II期臨床試驗。截至2024年9月24日，共納入104例未經(jīng)抗腫瘤治療的Ⅱ-Ⅲ期HER2陽性乳腺癌女性受試者，分為四個隊列（8周期6mg/kg隊列和7.5mg/kg隊列，6周期6mg/kg隊列和7.5mg/kg隊列）。隊列之間基線特征基本平衡，HR陽性約占50%，臨床Ⅲ期約占63%，淋巴結(jié)陽性約占96%。

研究顯示，TQB2102單藥用于HER2陽性乳腺癌新輔助治療時，單藥8周期組總病理完全緩解（tpCR）率達(dá)73.1%，其中6mg/kg劑量組tpCR率達(dá)76.9%，超越當(dāng)前化療聯(lián)合雙靶標(biāo)準(zhǔn)療法（56%-66%）及同類ADC藥物歷史數(shù)據(jù)，刷新臨床獲益天花板?；谶@一成果，TQB2102已獲準(zhǔn)開展新輔助治療HER2陽性乳腺癌的Ⅲ期注冊臨床研究。

截至目前，TQB2102共登記開展12項臨床研究，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、膽管癌、胃癌/胃食管交界部癌等，其中一線治療HER2陽性乳腺癌適應(yīng)癥也已進(jìn)入到III期臨床階段。

TQB2102共登記開展12項臨床研究