庚酸雌二醇：甾體激素的合成路徑

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來源：CPHI制藥在線

2025-07-09

庚酸雌二醇作為長效雌激素類甾體化合物，在醫(yī)藥領域的應用依賴其精準的合成工藝與嚴格的質(zhì)量標準。

庚酸雌二醇

庚酸雌二醇作為長效雌激素類甾體化合物，在醫(yī)藥領域的應用依賴其精準的合成工藝與嚴格的質(zhì)量標準。從起始原料選擇到結(jié)構修飾，每一步化學反應均需精確控制，確保藥物活性與安全性。

合成庚酸雌二醇以雌二醇為基礎原料，需經(jīng)過酯化反應引入庚酸基團。首先將雌二醇溶解于吡啶溶劑，在冰浴條件下（0-5℃）緩慢滴加庚酰氯，反應過程中嚴格監(jiān)控pH值保持在8-9，防止副反應發(fā)生。酯化反應完成后，采用減壓蒸餾去除吡啶，粗品經(jīng)乙酸乙酯-水體系萃取分離。精制階段運用硅膠柱層析，以石油醚-乙酸乙酯（體積比8:2）為洗脫劑，通過梯度洗脫分離異構體，最終產(chǎn)物純度可達99%以上。關鍵中間體與成品均需通過高效液相色譜（HPLC）測定含量，要求庚酸雌二醇主峰面積歸一化法≥98.5%。

結(jié)構確證環(huán)節(jié)采用多種分析技術協(xié)同驗證。紅外光譜（IR）顯示1735cm^-1處的酯羰基特征吸收峰，3200-3600cm^-1的羥基伸縮振動峰；核磁共振氫譜（¹H-NMR）中，C17位羥基氫信號位于δ12.0ppm，庚酸酯基的亞甲基特征峰分布于δ0.8-2.5ppm。質(zhì)譜（MS）通過分子量（412.56）與碎片離子峰（m/z271、269）進一步確認分子結(jié)構。穩(wěn)定性研究表明，庚酸雌二醇在酸性條件下易發(fā)生水解，需采用鋁塑泡罩包裝，避光、陰涼處儲存，保質(zhì)期內(nèi)含量下降不超過3%。

在藥物制劑開發(fā)中，庚酸雌二醇的長效特性源于酯鍵的緩慢水解。肌肉注射后，庚酸酯基逐步代謝為雌二醇，釋放周期可達2-4周。油溶液制劑采用注射用油（如精制大豆油）為溶劑，添加0.1%叔丁基對苯二酚（TBHQ）防止氧化。新型納米晶體制劑研究通過高壓均質(zhì)技術將粒徑減小至200nm以下，顯著提高藥物溶解度，有望縮短起效時間，同時降低給藥劑量，為雌激素替代療法提供更優(yōu)化的解決方案。