?-內(nèi)啡肽遞送技術突破

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來源：CPHI制藥在線

2025-07-10

?-內(nèi)啡肽作為人體自身分泌的強效鎮(zhèn)痛物質(zhì)，在調(diào)節(jié)痛覺、緩解疼痛感知方面發(fā)揮著關鍵作用。

ß-內(nèi)啡肽作為人體自身分泌的強效鎮(zhèn)痛物質(zhì)，在調(diào)節(jié)痛覺、緩解疼痛感知方面發(fā)揮著關鍵作用。然而，長久以來，由于其分子特性與人體生理屏障的阻礙，實現(xiàn)高效、穩(wěn)定的ß-內(nèi)啡肽遞送成為困擾制藥領域的難題。近期，隨著多學科技術的融合與創(chuàng)新，ß-內(nèi)啡肽遞送技術取得重大突破，為疼痛治療藥物的開發(fā)帶來新契機。

傳統(tǒng)ß-內(nèi)啡肽遞送面臨諸多挑戰(zhàn)。ß-內(nèi)啡肽作為一種多肽，口服時易被胃腸道中的蛋白酶降解，難以完整進入血液循環(huán)；同時，其相對分子質(zhì)量較大且親水性強，難以穿透血腦屏障，而血腦屏障恰恰是實現(xiàn)中樞鎮(zhèn)痛效果的關鍵障礙。這些問題導致ß-內(nèi)啡肽在體內(nèi)的生物利用度極低，限制了其臨床應用。

納米技術的引入為ß-內(nèi)啡肽遞送帶來曙光。納米顆粒憑借其微小尺寸（1-1000nm）和高比表面積特性，成為理想的藥物載體。例如，采用聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）制備的納米粒，可通過乳化-溶劑揮發(fā)法將ß-內(nèi)啡肽包載其中。PLGA具有良好的生物相容性與可降解性，在體內(nèi)能緩慢釋放ß-內(nèi)啡肽，延長其作用時間。研究表明，經(jīng)PLGA納米粒包載的ß-內(nèi)啡肽在模擬胃腸道環(huán)境中，降解時間從原本的幾十分鐘延長至數(shù)小時，顯著提高了藥物穩(wěn)定性。此外，對納米粒表面進行修飾，如接上轉(zhuǎn)鐵蛋白、乳鐵蛋白等靶向配體，可增強其對血腦屏障上相應受體的識別與結合能力，引導納米粒攜帶ß-內(nèi)啡肽跨越血腦屏障，有效提升藥物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的富集量。

另一種創(chuàng)新遞送策略是利用超聲微泡技術。將ß-內(nèi)啡肽負載于超聲微泡中，微泡主要由磷脂、白蛋白等生物相容性材料構成。當在特定部位施加超聲刺激時，微泡發(fā)生共振、破裂，瞬間釋放出所攜帶的ß-內(nèi)啡肽，實現(xiàn)局部藥物的精準遞送。在疼痛部位附近的血管注射載藥微泡，通過超聲的靶向作用，可使ß-內(nèi)啡肽在炎癥或損傷區(qū)域快速聚集，提高局部藥物濃度，增強鎮(zhèn)痛效果。同時，該技術避免了藥物在全身的廣泛分布，降低了潛在的不良反應。

在化學修飾方面，對ß-內(nèi)啡肽分子結構進行合理改造，以改善其藥代動力學性質(zhì)。通過引入親脂性基團，增強其膜通透性，提高跨細胞轉(zhuǎn)運能力；或者采用環(huán)化、PEG化等修飾手段，增加分子穩(wěn)定性，抵抗酶解作用。如將ß-內(nèi)啡肽進行PEG化修飾后，其在血漿中的半衰期顯著延長，且免疫原性降低，有利于藥物在體內(nèi)的持續(xù)作用。

從納米載體到物理輔助、化學修飾，ß-內(nèi)啡肽遞送技術的突破為疼痛治療帶來了全新的解決方案。這些創(chuàng)新技術不僅提升了ß-內(nèi)啡肽的生物利用度，更有望通過精準、高效的藥物遞送，改善慢性疼痛、術后疼痛等多種疼痛病癥的治療效果，推動鎮(zhèn)痛藥物研發(fā)向更高水平邁進。