近日，印度的仿制藥公司Glenmark Pharmaceuticals收獲了來(lái)自艾伯維的青睞，該公司旗下與瑞士盟友Ichnos Sciences合資公司Ichnos Glenmark Innovation（IGI） 開(kāi)發(fā)的三抗藥物ISB 2001是這次合作的重點(diǎn)。
根據(jù)協(xié)議，艾伯維將獲得在北美、歐洲、日本和大中華區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化CD3/BCMA/CD38三抗ISB 2001 的獨(dú)家權(quán)利。而IGI將獲得 7 億美元的預(yù)付款，并可能獲得高達(dá) 12.25億美元的額外里程碑付款。
一些市場(chǎng)分析師表示，這可能是印度公司在生物技術(shù)領(lǐng)域最大的一筆交易。
早先我們?cè)?jīng)介紹過(guò)這款可能是“業(yè)內(nèi)潛在最佳”三抗。
強(qiáng)生競(jìng)品的挑戰(zhàn)者？
ISB 2001運(yùn)用了Ichnos Sciences的BEAT平臺(tái)（基于T細(xì)胞受體的抗體的雙特異性接合）能夠?qū)細(xì)胞表面蛋白CD3的結(jié)合位點(diǎn)連接到抗體重鏈上，重鏈上同時(shí)兼有BCMA結(jié)合位點(diǎn)，Y型的另外一邊重鏈則能夠靶向CD38。采用1:1:1的Fab結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，同時(shí)并引入Fc段突變（L234A/L235A/P329A）以消除ADCC效應(yīng)。
此前在Nature Cancer發(fā)表的文獻(xiàn)表明，這款三抗的主要賣(mài)點(diǎn)是能優(yōu)于強(qiáng)生（cd38單抗xCD3-BCMA雙抗）teclistamab+daratumumab的組合，ISB 2001在臨床前的體外和體內(nèi)數(shù)據(jù)都更為優(yōu)異。
在CRS問(wèn)題上，ISB 2001也具有一定潛在優(yōu)勢(shì)，雖然細(xì)胞毒性上，ISB 2001比teclistamab高10-100倍，但I(xiàn)SB 2001在體外誘導(dǎo)了相似的細(xì)胞因子分泌。
這表明ISB 2001可能擁有更為優(yōu)秀的治療窗口。
目前ISB 2001已經(jīng)成為全球首個(gè)進(jìn)入臨床的BCMA/CD38/CD3三特異性抗體。2025年ASCO年會(huì)的壁報(bào)文件表明，在嚴(yán)重預(yù)處理的復(fù)發(fā)/難治性骨髓瘤患者群體中，在活性劑量≥ 50 g/kg時(shí)，持續(xù)總緩解率(ORR)為79%，高完全/嚴(yán)格完全緩解率(CR/sCR)為30%，具有良好的安全性。
總結(jié)
艾伯維最近似乎有進(jìn)軍多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥的想法，先是引進(jìn)先聲的CD3/BCMA/GPRC5D三抗（SIM0500），現(xiàn)在買(mǎi)下BCMA/CD38/CD3三特異性抗體，無(wú)不體現(xiàn)進(jìn)軍該領(lǐng)域的決心。唯一值得擔(dān)憂(yōu)的是，此次出價(jià)似乎有些過(guò)高了。
參考來(lái)源：
Carretero-Iglesia, L., Hall, O.J., Berret, J. et al. ISB 2001 trispecific T cell engager shows strong tumor cytotoxicity and overcomes immune escape mechanisms of multiple myeloma cells. Nat Cancer (2024).
https://doi.org/10.1038/s43018-024-00821-1
https://iginnovate.b-cdn.net/igi_pdfs/publications/ASCO%202025-%20Oral%20Presentation%20Final%202.pdf
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