日前，美國(guó)FDA拒絕了一款DMD新藥申請(qǐng)，這款藥物是來(lái)自Capricor Therapeutics的Deramiocel療法。這引發(fā)了業(yè)內(nèi)對(duì)于FDA新上任的機(jī)構(gòu)領(lǐng)導(dǎo)層的質(zhì)疑，舊有的靈活性是否已經(jīng)減弱了。
Deramiocel是一種基于外泌體作用的異體細(xì)胞治療，由心球衍生細(xì)胞 （CDC） 組成，其通過(guò)分泌外泌體來(lái)進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗纖維化，以減緩DMD疾病進(jìn)展。
Capricor公司在新聞稿中，聲稱(chēng)對(duì)此感到驚訝，因?yàn)?在整個(gè)過(guò)程中都遵循了他們的指導(dǎo)。在CRL之前，審查在沒(méi)有重大問(wèn)題的情況下取得進(jìn)展，包括成功的許可前檢查和完成中期審查。"
該消息發(fā)布后，Capricor公司的股價(jià)應(yīng)聲下跌，截至當(dāng)日收盤(pán)下跌32.98%。
意料之外的被拒
根據(jù)CRL，F(xiàn)DA表示已經(jīng)完成了對(duì)申請(qǐng)的審查，但是無(wú)法批準(zhǔn)當(dāng)前形式的BLA，特別是指出BLA不符合對(duì)有效性的實(shí)質(zhì)性證據(jù)的法定要求，并且需要額外的臨床數(shù)據(jù)。
CRL還引用了CMC部分中的某些未決項(xiàng)目。Capricor公司則認(rèn)為其中大部分已經(jīng)在之前與FDA的溝通中得到解決。然而由于CRL發(fā)布的時(shí)間，這些材料并沒(méi)有被FDA所審查。FDA確認(rèn)將在重新提交申請(qǐng)時(shí)重啟審查進(jìn)程。
此外，F(xiàn)DA還建議Capricor公司召開(kāi)A類(lèi)會(huì)議以討論前進(jìn)道路的機(jī)會(huì)。Capricor計(jì)劃進(jìn)一步與FDA接觸，以確定適當(dāng)?shù)暮罄m(xù)步驟。
Deramiocel的被拒，Capricor公司表示很意外。
對(duì)于CRL所指出的療效證據(jù)。Deramiocel所提交的BLA數(shù)據(jù)包中所包含的HOPE-2試驗(yàn)的3年療效結(jié)果顯示：與DMD外部歷史數(shù)據(jù)集相比，接受CAP-1002的患者在治療3年后繼續(xù)顯示出積極的益處。
不過(guò)，Capricor表示將能夠快速滿(mǎn)足FDA要求提供的額外臨床數(shù)據(jù)要求。
因?yàn)樵?022年與FDA會(huì)面討論后續(xù)步驟后，該公司就啟動(dòng)了3期臨床HOPE-3，HOPE-3研究預(yù)計(jì)將于2025年第三季度獲得頂線(xiàn)結(jié)果。
Capricor計(jì)劃將在新的BLA中納入HOPE-3的數(shù)據(jù)，同時(shí)計(jì)劃將在2025年第三季度重新提交BLA，以繼續(xù)尋求治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）相關(guān)的心肌病。
對(duì)于CRL所引用的CMC問(wèn)題，Capricor則表示其中大部分已經(jīng)在之前與FDA的溝通中得到解決。
但是值得注意的是，原本的PDUFA日期為8月31日，F(xiàn)DA提前了7周發(fā)出CRL，所以Capricor提交的CMC材料并沒(méi)有獲得FDA審查。（明明有時(shí)間審查CMC材料的）
此外，Deramiocel的BLA還于2025年3月獲得優(yōu)先審評(píng)。
FDA變動(dòng)的影響
在今年上半年，美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（HHS）發(fā)生了一系列變動(dòng)，其下屬機(jī)構(gòu)FDA也進(jìn)行了重組和裁員。
尤其是在Capricor的BLA被拒的事情上，很大程度上被認(rèn)為與FDA人員變動(dòng)有關(guān)。
Deramiocel遵循指導(dǎo)而被拒絕，可能是因?yàn)樘峁┲笇?dǎo)并做出申報(bào)決定的人員可能與簽發(fā)完整回復(fù)函的人員不同。
今年早些時(shí)候，Capricor向FDA提交了Deramiocel的BLA。當(dāng)時(shí)FDA細(xì)胞和基因治療辦公室主任為Nicole Verdun博士，生物制品評(píng)價(jià)與研究中心主任為Nicole Verdun博士，而現(xiàn)在這兩位官員均已離職。
在5月的一次財(cái)報(bào)電話(huà)會(huì)議上，Capricor公司的首席執(zhí)行官表示，Nicole Verdun博士自2024年年初以來(lái)就一直在處理Deramiocel的相關(guān)文件。
然而在這位負(fù)責(zé)人被行政停止之后的幾天，F(xiàn)DA放棄了召開(kāi)咨詢(xún)委員會(huì)來(lái)討論關(guān)于Deramiocel的申報(bào)材料。
Deramiocel的被拒，這很可能不是一個(gè)個(gè)例，隨著FDA重組，可能會(huì)影響更多的藥物審批。
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