1. 小分子藥物"百?gòu)?qiáng)榜"

       在ADC、生物大分子、mRNA、細(xì)胞與基因治療等新興療法不斷掀起技術(shù)新浪潮的當(dāng)下，小分子藥物卻依舊在全球醫(yī)藥市場(chǎng)中扮演"基本盤(pán)"的角色。2024年，全球小分子藥物銷售額前100位的處方藥創(chuàng)造出了2769.7億美元的銷售額，構(gòu)成全球處方藥收入的重要支柱。

       小分子藥物之所以常青，原因不只是歷史沉淀，更因?yàn)槠洫?dú)特優(yōu)勢(shì)難以被新模態(tài)完全替代?？诜o藥的便利性、成本可控的制造體系、靶點(diǎn)空間的廣泛適應(yīng)能力，使得它們?cè)诙喾N慢性病、傳染病以及腫瘤治療中長(zhǎng)期保持高滲透率。在藥品可及性和支付效率日益成為全球政策焦點(diǎn)的當(dāng)下，小分子藥物憑借其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、工藝成熟、全球化推廣路徑清晰的特點(diǎn)，反而成為眾多跨國(guó)藥企的核心資產(chǎn)。

       本文總結(jié)了2024年全球銷售額前一百?gòu)?qiáng)的小分子藥物，讀者不僅能看到藥物銷售額的客觀數(shù)據(jù)，更能洞察適應(yīng)癥格局的演化趨勢(shì)、國(guó)家與企業(yè)實(shí)力的對(duì)比排布，以及創(chuàng)新周期與生命周期的微妙交錯(cuò)。通過(guò)多維度分析，解碼2024年小分子藥物市場(chǎng)的構(gòu)成邏輯與增長(zhǎng)潛能。

       2. 小分子百?gòu)?qiáng)榜銷售額、適應(yīng)癥、地域分布

       從整體結(jié)構(gòu)來(lái)看，2024年全球銷售額前100的小分子藥物構(gòu)成了一個(gè)高度集中而又多元分布的體系：

       2.1 總銷售額構(gòu)成

       " 前100名小分子藥物合計(jì)銷售額： 2769.7億美元

       " Top 10 藥物合計(jì)銷售額： 超過(guò)1000億美元，占比約36%

       " 榜首為抗凝藥 Eliquis（207億美元），其后依次為 Biktarvy（134.2億）、Jardiance/Trikafta（各102.4億）

       2.2 適應(yīng)癥領(lǐng)域分布

       " 腫瘤領(lǐng)域獨(dú)占鰲頭，共29款藥物，合計(jì)銷售額高達(dá)856.1億美元，占總榜的31%；

       " 心腦血管疾病排名第二，共12款藥物，總銷售額519.4億美元；

       " 傳染病領(lǐng)域憑借Covid-19和HIV藥物的重點(diǎn)領(lǐng)域，貢獻(xiàn)17款藥物，銷售額達(dá)到428.2億美元

       " 神經(jīng)系統(tǒng)疾病以抗精神病、抗癲癇與罕見(jiàn)病藥物為主，共15款，合計(jì)265.4億美元

       " 其它如代謝類（5款）、呼吸系統(tǒng)（8款）、炎癥與免疫（4款）、血液?。?款）與女性生殖/腎病/胃腸道等細(xì)分領(lǐng)域也有代表性產(chǎn)品入榜。

       2.3 制藥公司分布特征

       不同于細(xì)胞與基因療法，重磅小分子藥物資產(chǎn)的一個(gè)重要特征在于它們幾乎全部掌握在少數(shù)幾家制藥巨頭手中，包括輝瑞、百時(shí)美施貴寶、艾伯維、強(qiáng)生、阿斯利康、諾華、吉利德和武田等。這種高度集中體現(xiàn)出小分子藥物的成功不僅依賴科學(xué)創(chuàng)新本身，更取決于藥物從早期發(fā)現(xiàn)到后期商業(yè)化所需的完整生態(tài)體系。

       首先，制藥巨頭在靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與早期成藥性驗(yàn)證階段擁有長(zhǎng)期積累的研究平臺(tái)、篩選工具與專利網(wǎng)絡(luò)，能夠優(yōu)先布局最 具潛力的通路與結(jié)構(gòu)類型。其次，在III期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施階段，小分子藥物雖然單體成本低，但高失敗率與需要大量患者納入的現(xiàn)實(shí)，決定了只有資金雄厚的企業(yè)才有能力將項(xiàng)目推進(jìn)至終點(diǎn)并完成全球注冊(cè)。同時(shí)，重磅藥物的市場(chǎng)培育也離不開(kāi)成熟的商業(yè)網(wǎng)絡(luò)與醫(yī)保策略，尤其在多個(gè)適應(yīng)癥與人群中實(shí)現(xiàn)復(fù)用與滲透，幾乎是巨頭獨(dú)有的能力。除此之外，許多創(chuàng)造出重磅炸彈的中小制藥企業(yè)最終被大型制藥公司收購(gòu)，這也是造成目前小分子重磅炸彈藥物"王侯將相，確有種乎"局面的原因之一。

       另一方面，在全球市場(chǎng)的專利保護(hù)、仿制藥競(jìng)爭(zhēng)延緩以及適應(yīng)癥拓展布局方面，跨國(guó)藥企能夠通過(guò)"專利組合+監(jiān)管獨(dú)占權(quán)+復(fù)方優(yōu)化+全球同步"策略系統(tǒng)化延長(zhǎng)生命周期，實(shí)現(xiàn)收入的持續(xù)增長(zhǎng)。這也解釋了為何近年來(lái)少有生物技術(shù)公司依靠小分子藥物進(jìn)入主流市場(chǎng)，而中國(guó)等新興市場(chǎng)企業(yè)亦僅有百濟(jì)神州憑借Brukinsa（zanubrutinib）取得全球性突破。因此，在這一"體系門(mén)檻更高"的商業(yè)環(huán)境中，小分子藥物依然是巨頭主導(dǎo)、體系取勝的典型賽道。

       2.4 國(guó)家分布特征

       " 美國(guó)企業(yè)主導(dǎo)地位穩(wěn)固：榜單中54款藥物源自美國(guó)公司，合計(jì)銷售額1677.9億美元，占比超六成；

       " 英國(guó)與瑞士共占據(jù)24款產(chǎn)品，合計(jì)銷售額超過(guò)600億美元；

       " 日本藥企也呈現(xiàn)出穩(wěn)定輸出能力，10款藥物合計(jì)銷售額245.8億美元，分布在腫瘤、神經(jīng)、心血管多個(gè)領(lǐng)域；

       " 中國(guó)藥企百濟(jì)神州的 Brukinsa 成為唯一入榜的本土代表，銷售額達(dá)26.4億美元。

       3. 上市時(shí)間跨度

       在本次小分子藥物百?gòu)?qiáng)榜中，藥品上市時(shí)間從1988年跨越至2023年，跨度達(dá)35年。通過(guò)統(tǒng)計(jì)可以發(fā)現(xiàn)，這100款藥物中，有超過(guò)三分之一的品種上市時(shí)間早于2010年，但它們至今仍保持10億美元級(jí)的穩(wěn)定銷售，顯示出小分子藥物在生命周期管理上的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。而另一方面，過(guò)去五年（2019-2023年）新上市的小分子藥也逐漸占據(jù)一席之地，尤其是在罕見(jiàn)病與病毒感染等快速應(yīng)變領(lǐng)域，正加速完成從技術(shù)突破向商業(yè)爆發(fā)的轉(zhuǎn)化。

       " 小分子持續(xù)高銷售成為常態(tài)

       在這份榜單中，誕生于1990年代或更早的藥物仍有多款保持強(qiáng)勁銷售，例如：

       " 他汀類降脂藥物，老藥王阿托伐他?。↙ipitor，1996年），盡管已專利到期，但在新興市場(chǎng)及仿制藥基礎(chǔ)上依然保持年銷售額14.7億美元；

       " 氯吡格雷（Plavix，1997年）與依諾肝素（Lovenox，1998年）同樣體現(xiàn)出強(qiáng)大的生命力；

       " 更早的奧曲肽（Sandostatin，1988年）與戈舍 瑞林（Zoladex，1989年）至今仍在特定內(nèi)分泌瘤治療領(lǐng)域擁有不可替代地位；

       這類藥物的共同特征是：機(jī)制成熟、指南推薦地位穩(wěn)固、市場(chǎng)基礎(chǔ)深厚，加之部分通過(guò)長(zhǎng)效制劑、組合策略幫助延續(xù)銷售額水位，因此依然具備較強(qiáng)的商業(yè)價(jià)值和可預(yù)見(jiàn)的銷售穩(wěn)定性。

       " 2010-2018年是黃金上市期，商業(yè)爆發(fā)進(jìn)入成熟期

       2010-2018年之間上市的小分子藥物占據(jù)了榜單中的主體數(shù)量，很多已實(shí)現(xiàn)商業(yè)化高峰：

       " 如阿哌沙班（Eliquis，2012年）與利伐沙班（Xarelto，2011年），如今分別以207億（排名 第一）和60億美元雄踞抗凝市場(chǎng)；

       " 比克替拉韋復(fù)方片（Biktarvy，2018年）上市后迅速成為HIV領(lǐng)域的市場(chǎng)霸主；

       " 沙庫(kù)巴曲纈沙坦（Entresto，2015年）重塑心衰治療格局，在歐洲醫(yī)保系統(tǒng)中快速放量；

       " 腫瘤領(lǐng)域的奧希替尼（Tagrisso，2015年）、恩雜魯胺（Xtandi，2012年）、哌柏西利（Ibrance，2015年）等代表新一代靶向治療，適應(yīng)癥拓展促使銷售額長(zhǎng)期維持高位。

       這些藥物普遍完成了從初始適應(yīng)癥向多適應(yīng)癥拓展，從原研主導(dǎo)向全球市場(chǎng)滲透的成熟模型，也是制藥公司利潤(rùn)支柱的構(gòu)成基礎(chǔ)。

       " 2019年以后新藥登榜，開(kāi)始構(gòu)建未來(lái)版圖

       值得注意的是，榜單中新上市（2019-2023年）的小分子藥物也已有10余款擠入前100名，其中不乏強(qiáng)勁增長(zhǎng)勢(shì)頭的新星：

       " 特利凱夫（Trikafta，2019年）快速改寫(xiě)囊性纖維化治療格局，2024年已達(dá)102.4億美元；

       " 帕昔洛韋（Paxlovid，2023年）與瑞德西韋（Veklury，2020年）則代表新發(fā)傳染病中小分子的快速應(yīng)變能力；

       " 澤布替尼（Brukinsa，2019年）則是中國(guó)原研藥物首次憑真實(shí)全球銷售打入前30榜單，意義深遠(yuǎn)；

       " 利司撲蘭（Evrysdi，2020年）和羥丁酸復(fù)合鹽（Xywav，2020年）展示出罕見(jiàn)病領(lǐng)域小分子的商業(yè)化新動(dòng)能。

       小分子藥物的上市節(jié)奏展現(xiàn)出"長(zhǎng)尾+迭代"的共生模式：一方面，老藥以其穩(wěn)定機(jī)制與成熟市場(chǎng)持續(xù)發(fā)揮營(yíng)收基礎(chǔ)功能；另一方面，年輕新藥憑借快速放量能力打開(kāi)新藍(lán)海市場(chǎng)。這一時(shí)間維度上的新舊協(xié)同構(gòu)成了小分子藥物持久生命力的根本解釋。

       4. 為何重磅小分子"扛老"

       上文提到，在2024年銷售額前100的小分子藥物中，有超過(guò)三分之一的產(chǎn)品上市時(shí)間早于2010年，甚至包括20世紀(jì)90年代上市的老藥。這些藥物非但未退出市場(chǎng)，反而有多個(gè)產(chǎn)品仍穩(wěn)定保持在10億美元以上的銷售規(guī)模，成為真正意義上的長(zhǎng)青樹(shù)。這一現(xiàn)象背后，是小分子藥物卓越的生命周期管理能力，以及企業(yè)不斷創(chuàng)新適應(yīng)癥、遞送方式、市場(chǎng)策略的綜合體現(xiàn)。

       4.1 藥物基礎(chǔ)扎實(shí)，機(jī)制成熟，長(zhǎng)期穩(wěn)定是前提

       " 經(jīng)典靶點(diǎn)，療效確鑿：如心腦血管領(lǐng)域的Lipitor（他汀類）和Plavix（抗血小板）均為機(jī)制明確、使用人群廣泛、指南推薦級(jí)別高的基礎(chǔ)用藥，構(gòu)建了穩(wěn)固的市場(chǎng)基礎(chǔ)。

       " 藥代動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，制劑優(yōu)化空間大：經(jīng)典小分子結(jié)構(gòu)決定了其在口服吸收、組織分布、半衰期等方面具備良好的可控性，使得其適應(yīng)于更廣泛的人群與不同地區(qū)醫(yī)療資源條件。

       4.2 專利期后"以舊制新"：延伸線與改良型制劑

       " 緩釋/長(zhǎng)效注射型延伸：如Invega Sustenna（長(zhǎng)效注射型抗精神病藥）為paliperidone衍生版本，實(shí)現(xiàn)"從每日口服到月注射"的依從性躍升。

       " 對(duì)映體、同分異構(gòu)體策略：如Austedo（deutetrabenazine）基于deuterium修飾提升穩(wěn)定性與安全性，是tetrabenazine的更新?lián)Q代版本。

       " 聯(lián)合配方再造經(jīng)典：如Janumet、Entresto等通過(guò)將兩個(gè)經(jīng)典小分子藥組合，創(chuàng)造出新一代復(fù)方產(chǎn)品，滿足臨床"控糖+控心衰"或多靶點(diǎn)合并治療的現(xiàn)實(shí)需求。

       4.3 適應(yīng)癥拓展延長(zhǎng)生命曲線

       " 腫瘤藥物的適應(yīng)癥擴(kuò)展最為典型：如Ibrance、Revlimid、Imbruvica等藥物最初僅在特定癌種中獲批，隨著臨床數(shù)據(jù)積累不斷向更多類型腫瘤（包括組合療法）拓展，保持了長(zhǎng)期增長(zhǎng)動(dòng)力。

       " 原發(fā)適應(yīng)癥之外的市場(chǎng)擴(kuò)展：如Xarelto、Eliquis最初用于房顫抗凝，但后續(xù)在深靜脈血栓、肺栓塞、術(shù)后預(yù)防等多場(chǎng)景中不斷拓展，患者基數(shù)倍增。

       4.4 全球化布局推動(dòng)生命周期最大化

       " 專利懸崖后的國(guó)際擴(kuò)張：如Plavix在歐美市場(chǎng)專利到期后，仍通過(guò)仿制藥與原研并存策略維持在新興市場(chǎng)的強(qiáng)勁銷售。

       " 醫(yī)保談判后的大品種保留：像Entresto，Revlimid在多個(gè)國(guó)家進(jìn)入醫(yī)保后，通過(guò)價(jià)格調(diào)整與市場(chǎng)擴(kuò)張維持收入體量。

       4.5 藥物再利用帶來(lái)意外突破

       " 罕見(jiàn)病或新興適應(yīng)癥再定位：如Vyndaqel原為利膽藥，但后被證實(shí)在心肌淀粉樣變性（ATTR-CM）中具有顯著療效，2024年銷售額達(dá)54.5億美元，成為"老藥新用"的典范。

       " 精神病用藥再向ADHD/偏頭痛等拓展：如Vyvanse、Ubrelvy，皆為神經(jīng)遞質(zhì)通路的小分子調(diào)節(jié)劑，但通過(guò)不同劑型和人群定位開(kāi)拓新市場(chǎng)。

       小分子藥物的生命周期管理，早已超越專利期這一維度。通過(guò)結(jié)構(gòu)優(yōu)化、適應(yīng)癥擴(kuò)展、制劑升級(jí)與市場(chǎng)布局等多重策略，許多小分子藥物展現(xiàn)出"十年如一日"的商業(yè)韌性，也因此持續(xù)占據(jù)處方藥收入的高地。

       5. 為何"重磅小分子"扎堆四大疾病領(lǐng)域？

       2024年銷售額前100名的小分子藥物中，有超過(guò)八成集中于腫瘤、心腦血管疾病、傳染病與神經(jīng)系統(tǒng)疾病四大領(lǐng)域，合計(jì)銷售額超過(guò)2200億美元。究其原因，既源自疾病本身的流行病學(xué)負(fù)擔(dān)，也來(lái)自小分子藥物在機(jī)制、遞送與市場(chǎng)滲透方面的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

       5.1 腫瘤領(lǐng)域：小分子是精準(zhǔn)治療的"先手牌"

       " 靶點(diǎn)清晰+口服便利：腫瘤靶向治療進(jìn)入分子分型時(shí)代，小分子藥物可以精準(zhǔn)抑制突變蛋白（如EGFR、ALK、BRAF、BTK、CDK4/6等），且大多數(shù)可口服遞送，極大提升了門(mén)診使用與長(zhǎng)期依從性。

       " 組合策略核心成員：多種小分子被用于與免疫治療、化療、激素療法聯(lián)用，形成"多機(jī)制合圍"的治療方案，如Verzenio與內(nèi)分泌治療聯(lián)合、Revlimid與抗體藥聯(lián)用等。

       " 生命周期長(zhǎng)，適應(yīng)癥不斷擴(kuò)展：典型如Ibrance、Tagrisso、Revlimid在多個(gè)癌種中拓展適應(yīng)癥，持續(xù)創(chuàng)造銷售增長(zhǎng)。

       " 全球可及性與開(kāi)發(fā)門(mén)檻兼具：相比ADC或細(xì)胞治療，小分子制造成本低、運(yùn)輸穩(wěn)定，適合全球推廣與醫(yī)保準(zhǔn)入。

       " 2024銷售代表： Revlimid（58.1億）、Tagrisso（65.8億）、Xtandi（78億）、Verzenio（53.1億）、Brukinsa（26.4億）

       5.2 心腦血管疾?。嚎诜苿?/p>

       " 患者基數(shù)龐大、用藥周期長(zhǎng)：房顫、心衰、高血壓等疾病全球患病人數(shù)以億計(jì)，且需終身服藥，小分子藥物的每日口服成為最現(xiàn)實(shí)的選擇。

       " 抗凝抗栓類的結(jié)構(gòu)優(yōu)化典范：從華法林（warfarin）到Eliquis、Xarelto等新型Xa抑制劑，小分子藥物以更可控的PK/PD參數(shù)和更低的出血風(fēng)險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)了顯著臨床替代。

       " 多重機(jī)制聯(lián)合趨勢(shì)增強(qiáng)：如Entresto將血管緊張素受體拮抗與中性肽酶抑制融為一體，重塑了慢性心衰治療策略。

       " 醫(yī)保友好型品類：多數(shù)小分子心血管藥物已被納入主要醫(yī)保目錄，是全球公共衛(wèi)生體系中的"基石藥物"。

       " 2024銷售代表： Eliquis（207億）、Entresto（78.2億）、Xarelto（60.4億）、Vyndaqel（54.5億）。

       5.3 傳染病領(lǐng)域：小分子構(gòu)建"防治一體"體系

       " 抗病毒機(jī)制明確，篩選路徑成熟：HIV、HBV、HCV等病毒靶點(diǎn)（逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶等）高度保守，小分子藥物具備高親和、高選擇性。

       " 三聯(lián)療法框架成就多個(gè)重磅藥：以Biktarvy、Genvoya、Dovato等為代表的HIV三合一小分子組合，提供每日一次高依從性治療方案。

       " 新發(fā)傳染病應(yīng)急能力強(qiáng)：Paxlovid的快速開(kāi)發(fā)與上市充分展示了小分子在突發(fā)公共衛(wèi)生事件中的快速響應(yīng)優(yōu)勢(shì)。

       " 全球藥物可及性：吉利德等公司通過(guò)專利池機(jī)制推動(dòng)HIV/HCV小分子藥物在低收入國(guó)家普及，形成商業(yè)與公共衛(wèi)生雙贏局面。

       " 2024銷售代表： Biktarvy（134.2億）、Paxlovid（57.2億）、Descovy（21.1億）、Veklury（18億）

       5.4 神經(jīng)系統(tǒng)疾?。喊悬c(diǎn)多樣，療程長(zhǎng)久

       " 作用靶點(diǎn)相對(duì)復(fù)雜但已形成結(jié)構(gòu)庫(kù)積累：從多巴胺/血清素調(diào)節(jié)劑到鈉通道/鈣通道阻斷劑，再到新興神經(jīng)肽靶點(diǎn)，小分子藥物在神經(jīng)調(diào)節(jié)上仍具系統(tǒng)性優(yōu)勢(shì)。

       " 患者依從性對(duì)給藥方式極度敏感：神經(jīng)系統(tǒng)藥物多為長(zhǎng)期維持治療，口服小分子在穩(wěn)定性與患者日常生活適配性方面具絕 對(duì)優(yōu)勢(shì)。

       " 適應(yīng)癥多樣+市場(chǎng)更新快：包括精神分裂、ADHD、帕金森、偏頭痛、癲癇、罕見(jiàn)遺傳病等多個(gè)疾病譜系，催生出Vyvanse、Nurtec、Evrysdi、Spravato等新一代產(chǎn)品。

       " 藥物更新迭代促進(jìn)結(jié)構(gòu)創(chuàng)新：如deuterated修飾（Austedo）與肽類競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品共存，小分子仍有結(jié)構(gòu)升級(jí)空間。

       " 2024銷售代表： Vyvanse（27.1億）、Vraylar（32.7億）、Evrysdi（18億）、Xywav（14.7億）、Spravato（10.8億）

       6. 展望未來(lái)：挑戰(zhàn)下重裝上陣

       盡管以抗體藥物、ADC、RNA療法、基因和細(xì)胞治療為代表的新技術(shù)正席卷醫(yī)藥行業(yè)，但小分子藥物并未退場(chǎng)，反而在進(jìn)化。它們正通過(guò)與新技術(shù)融合、靶點(diǎn)拓展與結(jié)構(gòu)創(chuàng)新，開(kāi)啟下一輪生命周期，繼續(xù)在多個(gè)核心治療領(lǐng)域保持競(jìng)爭(zhēng)力。

       6.1 靶點(diǎn)不斷拓寬：從酶抑制走向蛋白調(diào)控

       " 挑戰(zhàn)不可成藥靶點(diǎn)：過(guò)去無(wú)法通過(guò)小分子調(diào)控的蛋白-蛋白相互作用界面，如p53-MDM2、KRAS G12C、β-catenin等，近年來(lái)通過(guò)結(jié)構(gòu)創(chuàng)新（如共價(jià)抑制劑、分子膠）逐步實(shí)現(xiàn)可成藥化上的突破。

       " 全新機(jī)制小分子崛起：如BTK抑制劑（Brukinsa、Calquence）、CDK4/6抑制劑（Verzenio、Ibrance）、JAK/PI3K通路調(diào)節(jié)劑等，已在腫瘤與免疫疾病中取得重大臨床突破。

       6.2 小分子+新技術(shù)：降解劑、分子膠、共價(jià)抑制劑帶來(lái)結(jié)構(gòu)躍遷

       " PROTAC技術(shù)進(jìn)入臨床：以PROTAC為代表的一系列TAC（targeting chimeras）模態(tài)藥物，催生新一代靶向蛋白降解藥物，部分資產(chǎn)（如ARV-471）已進(jìn)入III期。

       " 分子膠（Molecular Glue）：通過(guò)誘導(dǎo)蛋白作用實(shí)現(xiàn)選擇性降解，如正在開(kāi)發(fā)中的CDK12或IKZF降解劑。

       " 共價(jià)小分子的崛起：借助精確選擇性與較低劑量需求，KRAS G12C 抑制劑Sotorasib/Adagrasib標(biāo)志著共價(jià)設(shè)計(jì)的再興起。

       6.3 給藥方式持續(xù)創(chuàng)新：口服、透皮、局部遞送全面進(jìn)化

       " 口服生物利用度提升：通過(guò)脂溶性優(yōu)化、納米載體與外包衣技術(shù)，解決更多大分子難題，如口服GLP-1類藥物的開(kāi)發(fā)正是結(jié)合小分子策略的延伸。

       " 透皮與局部釋放：如偏頭痛用藥（Nurtec、Ubrelvy）使用快速溶解口腔崩解片（ODT）或鼻噴制劑，提升患者體驗(yàn)。

       6.4 疾病領(lǐng)域縱深突破：從慢病管理到神經(jīng)退行性與罕見(jiàn)病

       " 神經(jīng)退行性疾病突破有望：盡管AD、帕金森等疾病靶點(diǎn)復(fù)雜，但BACE、Tau、LRRK2等相關(guān)通路的小分子藥仍是最 具產(chǎn)業(yè)化可行性的方向。

       " 罕見(jiàn)病適應(yīng)癥小分子逐漸增多：如Trikafta（囊性纖維化）、Evrysdi（SMA）等，均說(shuō)明小分子在遺傳病治療中不容忽視。

       6.5 商業(yè)與政策合力：小分子仍是可及性與價(jià)值的平衡點(diǎn)

       " 支付壓力推動(dòng)小分子回歸主流：相比動(dòng)輒每年數(shù)十萬(wàn)美元的新型生物療法，小分子藥物在醫(yī)保談判、仿制空間、全球可及性等方面具明顯成本優(yōu)勢(shì)。

       " 仿制藥與原研并行的市場(chǎng)機(jī)制：小分子藥物在很多地區(qū)仍是基本用藥保障體系的核心構(gòu)成，也為創(chuàng)新藥保留了價(jià)格錨定的平臺(tái)。

       6.6 小分子藥物的政策挑戰(zhàn)

       盡管小分子藥物在2024年的銷售表現(xiàn)依舊強(qiáng)勁，但不可忽視的制度性變革正悄然影響其未來(lái)的發(fā)展格局。最 具代表性的就是美國(guó)《通脹削減法案》（Inflation Reduction Act，簡(jiǎn)稱 IRA）所引入的藥品定價(jià)改革機(jī)制。在該政策下，自2026年起，部分藥物將被納入聯(lián)邦醫(yī)保價(jià)格談判名單，而小分子藥物從上市到可納入談判的時(shí)間僅為9年，遠(yuǎn)短于生物制品的13年保護(hù)期。

       這種"差別化待遇"無(wú)疑對(duì)小分子藥物構(gòu)成制度性壓力。一方面，它壓縮了小分子藥從上市到最大化收益的窗口期，影響企業(yè)對(duì)其的投資回報(bào)預(yù)期；另一方面，也可能加速研發(fā)資源向生物制品、抗體偶聯(lián)藥物和核酸藥物等享有更長(zhǎng)期獨(dú)占優(yōu)勢(shì)的領(lǐng)域傾斜。盡管短期內(nèi)仍有眾多高價(jià)值小分子藥物保持增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，但長(zhǎng)期來(lái)看，政策的不對(duì)稱性可能成為制藥巨頭重新評(píng)估小分子投資邏輯的重要變量。

       因此，小分子藥物的持續(xù)進(jìn)化不僅取決于技術(shù)創(chuàng)新本身，更深刻地嵌入到醫(yī)保政策、監(jiān)管環(huán)境與全球市場(chǎng)動(dòng)態(tài)之中。如何在制度約束中尋找結(jié)構(gòu)優(yōu)化路徑，延伸價(jià)值周期，提升治療不可替代性，將決定小分子藥物在新時(shí)代制藥版圖中的真正落點(diǎn)。

       2024年小分子藥物的百?gòu)?qiáng)榜單再次證明，這類經(jīng)典藥物形態(tài)遠(yuǎn)未被淘汰，相反，它們正通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新、機(jī)制重塑與治療邊界的延伸，在現(xiàn)代醫(yī)藥體系中扮演不可替代的角色。從抗癌前沿到罕見(jiàn)病突圍，從應(yīng)對(duì)突發(fā)疫情到服務(wù)慢病管理，小分子藥正以全新的形態(tài)延續(xù)其長(zhǎng)達(dá)百年的醫(yī)學(xué)價(jià)值。

       Ref.

       Leatherwood, H. M. Top 200 Small Molecule Drugs by Retail Sales in 2024. The University of Arizona.