強(qiáng)生作為MM領(lǐng)域的強(qiáng)者，幾乎已經(jīng)壟斷了該領(lǐng)域的相關(guān)療法，但是強(qiáng)生并沒有滿足現(xiàn)狀，已經(jīng)開始布局其它血液瘤。2023年5月2日，強(qiáng)生與西比曼達(dá)成全球獨(dú)家合作，共同開發(fā)和商業(yè)化下一代新型CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品C-CAR039（靶向CD19/CD20）和C-CAR066（靶向CD20），用于治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)。在今年的EHA會(huì)議上，強(qiáng)生披露了JNJ-90014496（C-CAR039）治療R/R LBCL的臨床數(shù)據(jù)。
C-CAR039為新型二代4-1BB雙靶點(diǎn)CAR-T產(chǎn)品，可同時(shí)作用于CD19和CD20雙靶點(diǎn)，可以在體內(nèi)持續(xù)清除CD19/CD20單陽性或雙陽性腫瘤細(xì)胞。在中國(guó)，C-CAR039在LBCL的治療中，4年隨訪結(jié)果顯示，完全緩解率CR為86%，4年的OS為67%，4年的PFS為53%。
強(qiáng)生本次披露的為C-CAR039治療R/R LBCL的全球1b期臨床研究，在全球8個(gè)國(guó)家31個(gè)臨床中心共招募51位患者進(jìn)行不同劑量及藥效的研究。三個(gè)劑量組分別為2 M（百萬）/kg，150 M和75 M，并且目前已經(jīng)確定75 M為RP2D劑量。
入組患者基線如下：所有51位患者中約73%為DLBCL NOS,并且在RP2D組中，有20%的患者接受過CD20靶向治療，8%患者接受過CD19靶向治療（R07227166和RO7443904）。另外，在RP2D組中，48%的患者先前接受過1線治療，52%的患者先前接受過≥2線治療。
安全性方面，所有患者都發(fā)生了治療相關(guān)的副作用，其中在RP2D劑量組中，84%的患者出現(xiàn)3-4級(jí)副作用，其中主要副作用是嗜中性白血球減少，CRS，血小板減少，貧血，疲勞，腹瀉，感染等。對(duì)于CRS副作用，RP2D劑量組中有88%的發(fā)生率，但是都是1~2級(jí)
神經(jīng)毒性方面，16%的患者中發(fā)生ICANS副作用，其中8%為3級(jí)反應(yīng)；而在RP2D劑量組中有8%的患者發(fā)生ICANS副作用，其中4%為3級(jí)反應(yīng)。
療效方面：所有患者中，總體ORR為91%，其中75%的患者達(dá)到了CR，而在RP2D劑量組中，總體ORR為100%，其中77%的患者達(dá)到了CR。對(duì)RP2D劑量組患者治療效果進(jìn)一步分析表明，在先前接受過1線療法的患者中，總體ORR為100%，CR率為80%，而接受過≥2線治療的患者中，ORR為92%，CR為75%。
作為對(duì)比，我們看一下已經(jīng)上市的幾款CAR-T療法在DLBCL中的療法，總體上其CR率在40%~58%之間，而在神經(jīng)毒性方面，JNJ-90014496也具有一定的優(yōu)勢(shì)，總體發(fā)生率為8%，三級(jí)發(fā)生率為4%。
Kymriah的ICANS總體為11%，而非3級(jí)發(fā)生率
總結(jié)
JNJ-90014496（C-CAR039）同時(shí)靶向CD19和CD20，理論上可以防止CD19靶點(diǎn)丟失導(dǎo)致的耐藥，臨床中相較于傳統(tǒng)的CAR-T療法，其也展現(xiàn)了良好的安全性和更好的療效。在國(guó)內(nèi)，西比曼長(zhǎng)達(dá)４年的隨訪也表明該療法在復(fù)發(fā)/難治性（R/R）大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者中的長(zhǎng)期生存獲益。
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