甲狀腺激素向大腦的充分輸送對(duì)于正常的神經(jīng)發(fā)育至關(guān)重要。MCT8 和 OATP1C1 這兩種溶質(zhì)載體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)了甲狀腺激素穿過(guò)血腦屏障（BBB）進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）。
MCT8 突變會(huì)導(dǎo)致艾倫-赫恩登-達(dá)德利綜合征（AHDS），這是一種 X 連鎖隱性遺傳病，其特征為神經(jīng)發(fā)育障礙和外周甲狀腺功能亢進(jìn)，而 OATP1C1 缺乏則與大腦代謝降低和進(jìn)行性神經(jīng)退行性病變有關(guān)。
2025 年 7 月 17 日，貝勒醫(yī)學(xué)院黃鵬翔研究員、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家心肺血液研究所江建森研究員作為共同通訊作者，在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Structural insights into brain thyroid hormone transport via MCT8 and OATP1C1 的研究論文。
該研究通過(guò)對(duì) MCT8 和 OATP1C1 的結(jié)構(gòu)解析，揭示了甲狀腺素跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)到大腦的機(jī)制。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)解析了 MCT8 和 OATP1C1 結(jié)合活性甲狀腺激素三碘甲腺原氨酸（T3）及其前體激素甲狀腺素（T4）的冷凍電鏡（cryo-EM）結(jié)構(gòu)，分辨率分別為 2.9 Å 和 2.3 Å。
結(jié)合功能實(shí)驗(yàn)，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步闡明了二者獨(dú)特的甲狀腺激素識(shí)別與轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，并解釋了疾病相關(guān)突變的致病機(jī)理。盡管細(xì)胞外變構(gòu)位點(diǎn)在溶質(zhì)載體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中并不常見(jiàn)，但該研究在 OATP1C1 中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)此類位點(diǎn)。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
MCT8 的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)揭示了其對(duì)甲狀腺激素的高轉(zhuǎn)運(yùn)特異性；
OATP1C1 的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)揭示了其選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)甲狀腺素的機(jī)制；
OATP1C1 存在一個(gè)保守且出乎意料的細(xì)胞外調(diào)節(jié)位點(diǎn)；
雌酮-3-葡糖苷酸（E1G）通過(guò)與該位點(diǎn)結(jié)合，變構(gòu)抑制 OATP1C1。
總的來(lái)說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)揭示了甲狀腺激素跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵機(jī)制--這一過(guò)程在發(fā)育與疾病中具有基礎(chǔ)性作用。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00734-2
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
