2025年以來(lái)，二級(jí)市場(chǎng)的創(chuàng)新藥行情，猶如鳳凰涅槃，在數(shù)年沉寂之后突然爆發(fā)出驚人的勢(shì)能，成為全市場(chǎng)最為炙手可熱的投資主題之一。

       從表面來(lái)看，是海外MNC對(duì)中國(guó)在研創(chuàng)新藥管線(xiàn)的BD，呈現(xiàn)數(shù)量爆發(fā)、金額不斷破記錄的良好趨勢(shì)，直接催生了二級(jí)市場(chǎng)對(duì)于創(chuàng)新藥賽道的再認(rèn)識(shí)和價(jià)值重估。

       僅僅今年前5個(gè)月，創(chuàng)新藥海外授權(quán)交易總金額已達(dá)455億美元，這個(gè)數(shù)字，此前幾年無(wú)人敢想象。

       更深層次的原因，是中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)在最近10余年的集中資源投入和不斷摸索之下，所取得的實(shí)質(zhì)性的長(zhǎng)足進(jìn)步。

       2024年，我國(guó)累計(jì)在研創(chuàng)新藥達(dá)到4000余款，約占全球30%。

       量變引發(fā)質(zhì)變，在創(chuàng)新藥研發(fā)的多個(gè)細(xì)分領(lǐng)域，都有中國(guó)藥企的在研管線(xiàn)，沖到了全球一線(xiàn)陣營(yíng)。

       2025年夏天，東陽(yáng)光藥，這家在創(chuàng)新藥賽道的一直相對(duì)"低調(diào)"的中國(guó)藥企，即將以全新的姿態(tài)亮相港股。

       這家準(zhǔn)IPO企業(yè)，其歷來(lái)的風(fēng)格都是埋頭于研發(fā)，對(duì)外的曝光度相對(duì)不高，但是就相關(guān)的創(chuàng)新藥管線(xiàn)而言，其布局廣泛，多條技術(shù)路線(xiàn)齊頭并進(jìn)，多款重磅管線(xiàn)的研發(fā)進(jìn)度處于行業(yè)一線(xiàn)位置，且具備同類(lèi)產(chǎn)品"best-in-class"的潛力。

       這是一家尚未被市場(chǎng)所充分認(rèn)知的創(chuàng)新藥賽道的"低調(diào)大佬"。

       慢病領(lǐng)域：首個(gè)國(guó)產(chǎn)進(jìn)入III期臨床的IPF新藥伊非尼酮

       特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種嚴(yán)重的慢性肺部疾病，其典型癥狀為干咳、進(jìn)行性加重的呼吸困難、肺組織變硬、瘢痕化，因此被稱(chēng)為"肺纖維化"；而"特發(fā)性"三個(gè)字，則強(qiáng)調(diào)這種病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚。

       研究數(shù)據(jù)顯示，IPF患者確診后的中位生存期僅3-5年，是一種死亡率堪比大多數(shù)腫瘤的惡性疾病。

       根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，2023年中國(guó)IPF患者為16萬(wàn)例，預(yù)期2030年增至34萬(wàn)例。

       IPF新藥的開(kāi)發(fā)難度極大，2014年尼達(dá)尼布及吡非尼酮III期成功開(kāi)啟IPF抗纖維化治療新紀(jì)元，此后的10多年時(shí)間，全球多項(xiàng)臨床研究都以失敗告終。

       然而，即使是尼達(dá)尼布和吡非尼酮這兩款成功上市的藥物，療效也較為有限，而且高發(fā)生率的副作用也會(huì)導(dǎo)致部分患者用藥中斷。

       因此，IPF治療領(lǐng)域，亟需開(kāi)發(fā)出便于服用、更安全、能夠有效延緩或阻止纖維化進(jìn)展的全新藥物。

       伊非尼酮是東陽(yáng)光藥在研的IPF治療新藥，通過(guò)同時(shí)抑制TNF-α及TGF-β1的釋放以及阻斷TGF-β1-smad信號(hào)通路，抑制膠原等細(xì)胞外基質(zhì)的沉積和纖維化進(jìn)展。

       體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，伊非尼酮活性?xún)?yōu)于吡非尼酮百倍以上，在肺類(lèi)器官纖維化模型和動(dòng)物模型上，伊非尼酮藥效明顯優(yōu)于吡非尼酮和尼達(dá)尼布，同時(shí)具有很好的成藥性特征。

       伊非尼酮還有用藥便捷的優(yōu)勢(shì)：憑借較長(zhǎng)的藥物半衰期，伊非尼酮可以實(shí)現(xiàn)每日1次的用藥頻率，服用次數(shù)少且劑量更低，遠(yuǎn)優(yōu)于現(xiàn)有藥物（每日2-3次），對(duì)于多為中老年的IPF患者來(lái)說(shuō)更便于服用，有利于提高患者長(zhǎng)期服藥依從性，這對(duì)于IPF疾病控制至關(guān)重要。

       目前，伊非尼酮II期臨床試驗(yàn)的期中分析已達(dá)到研究終點(diǎn)：伊非尼酮在IPF患者中療效突出，安全可耐受，量效關(guān)系確切，更便于IPF患者用藥。

       伊非尼酮具備療效和安全性以及順應(yīng)性等多重優(yōu)勢(shì)，具有Best in class潛力，有望重塑IPF治療生態(tài)，為IPF患者提供更有效、更安全、更便捷的一線(xiàn)治療選擇。

       從研發(fā)進(jìn)度而言，伊非尼酮是首個(gè)國(guó)產(chǎn)進(jìn)入III期臨床的IPF原研新藥，同時(shí)已在美國(guó)完成I期臨床試驗(yàn)，并獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）孤兒藥資格認(rèn)定，具備了走向全球市場(chǎng)的潛在預(yù)期。

       代謝領(lǐng)域：差異化設(shè)計(jì)驅(qū)動(dòng)的三靶點(diǎn)GLP-1類(lèi)藥物

       以GLP-1類(lèi)藥物為代表的降糖減重藥物的巨大商業(yè)化成功，激發(fā)了資本對(duì)于代謝賽道的熱烈追逐，東陽(yáng)光藥在這個(gè)領(lǐng)域也早有布局，其重磅管線(xiàn)的進(jìn)度處于全球一線(xiàn)序列。

       2025年4月24日，東陽(yáng)光藥對(duì)外宣布，公司自主研發(fā)的1類(lèi)創(chuàng)新藥HEC-007注射液，獲國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）核準(zhǔn)簽發(fā)《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》，批準(zhǔn)開(kāi)展2型糖尿病以及超重或肥胖兩項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。

       HEC-007是一種脂肪酸側(cè)鏈修飾GLP-1/GCG/GIP三靶點(diǎn)多肽新藥，通過(guò)作用于胰高血糖素（GCG）受體、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體與葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）受體，協(xié)同各自對(duì)控糖與減重的生理作用，有望帶來(lái)更佳的減重、降糖及其他伴隨疾病的治療效果。

       如果說(shuō)司美格魯肽引領(lǐng)了單靶點(diǎn)GLP-1藥物的時(shí)代，替爾泊肽在雙靶點(diǎn)GLP-1藥物時(shí)代稱(chēng)霸，那么降糖減重賽道的下一個(gè)時(shí)代，將屬于三靶點(diǎn)GLP-1類(lèi)藥物。

       臨床前與臨床數(shù)據(jù)表明，通過(guò)在單一療法中組合多種代謝通路，可能實(shí)現(xiàn)多重作用以改善療效，GLP-1/GCG/GIP三靶激動(dòng)劑通過(guò)協(xié)同激活多個(gè)受體，可以進(jìn)一步強(qiáng)化減重，同時(shí)改善血糖血脂等代謝指標(biāo)。

       以當(dāng)下研發(fā)進(jìn)度最為領(lǐng)先的禮來(lái)的Retatrutide（瑞他魯肽）為例，這款同為GLP-1/GCG/GIP三靶點(diǎn)的藥物，目前的臨床試驗(yàn)表現(xiàn)堪稱(chēng)驚艷，其24周減重幅度已接近25%，且未達(dá)到平臺(tái)期。

       目前，全球共有約10余個(gè)GLP-1/GCG/GIP三靶點(diǎn)藥物處于臨床研究階段，其中除了禮來(lái)的瑞他魯肽處于3期臨床試驗(yàn)階段以外，其他藥物基本處于I/II期臨床試驗(yàn)階段。

       也就是說(shuō)，東陽(yáng)光藥的HEC-007的研發(fā)進(jìn)度，處于全球一線(xiàn)陣營(yíng)。

       同時(shí)，HEC-007的現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)，也顯示了這款藥物諸多的潛在優(yōu)勢(shì)。

       臨床前研究中，HEC-007組的減重效果明顯，其減重幅度顯著優(yōu)于同劑量對(duì)照組司美格魯肽（GLP-1單靶點(diǎn)）、替爾泊肽（GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)）與瑞他魯肽（GLP-1/GCG/GIP三靶點(diǎn)）。

       此外，HEC-007還有潛在的安全性?xún)?yōu)勢(shì)，大鼠和食蟹猴毒理研究數(shù)據(jù)表明，HEC-007整體毒性反應(yīng)較替爾泊肽以及瑞他魯肽更輕，胃腸道反應(yīng)更小。

       此前，同為中國(guó)藥企的聯(lián)邦制藥，以2億美元首付款和20億美元的總交易金額，將一款GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)管線(xiàn)授權(quán)給國(guó)際藥企巨頭諾和諾德。

       更早的時(shí)候，恒瑞醫(yī)藥將手中的GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)激動(dòng)劑HRS-4729，作為核心資產(chǎn)之一，成立了一家NewCo，不僅收到了1.1億美元的首付款，而且總交易金額接近60億美元。

       由此可見(jiàn)，GLP-1三靶點(diǎn)藥物，目前在全球醫(yī)藥行業(yè)具有極高的價(jià)值含量。

       作為全球?yàn)閿?shù)不多的進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的GLP-1三靶點(diǎn)藥物，HEC-007是不折不扣的稀缺資產(chǎn)，隨著更多臨床研究的推進(jìn)，HEC-007具備很大的BD出海的預(yù)期。

       腫瘤賽道：多個(gè)差異化優(yōu)勢(shì)顯著的創(chuàng)新管線(xiàn)

       作為創(chuàng)新藥行業(yè)最重要的賽道之一，腫瘤領(lǐng)域一直是東陽(yáng)光藥戰(zhàn)略重點(diǎn)。

       長(zhǎng)期以來(lái)，東陽(yáng)光藥堅(jiān)持差異化研發(fā)策略，立足于解決未被滿(mǎn)足的臨床剛需，以顯著的臨床獲益為目標(biāo)，目前已經(jīng)布局20+個(gè)創(chuàng)新管線(xiàn)，覆蓋合成致死、腫瘤免疫、TCE、CAR-T、ADC等多條技術(shù)路線(xiàn)，其中多個(gè)管線(xiàn)進(jìn)具備成為"BIC"或者"FIC"的潛力。

       克立福替尼：首個(gè)進(jìn)入III期臨床國(guó)產(chǎn)FLT3抑制劑

       急性髓系白血病（AML）是中國(guó)最常見(jiàn)的白血病亞型，占成人急性白血病的80%，每年新發(fā)病例約2-4萬(wàn)例。

       作為一種惡性血液腫瘤，AML的生存率較低。其中，60歲以下AML患者5年生存率為35-40%，60歲以上患者5年生存率為5-15%。

       多年以來(lái)，雖然圍繞著AML的治療，全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開(kāi)展了大量的研發(fā)工作，但是目前該領(lǐng)域仍然存在著未被滿(mǎn)足的臨床剛需。

       以FLT3突變?yōu)槔?，這是一種AML迄今已發(fā)現(xiàn)的基因突變中最為常見(jiàn)的類(lèi)型，高達(dá)30%的 AML患者中出現(xiàn)FLT3突變，其中FLT3-ITD突變是最常見(jiàn)類(lèi)型，伴有該突變的AML患者往往預(yù)后較差，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加，總生存期縮短。

       目前，我國(guó)針對(duì)攜帶FLT3突變的AML患者的靶向治療選擇極為有限，僅有一款進(jìn)口藥吉瑞替尼可用于FLT3突變的復(fù)發(fā)/難治性AML，但是年治療費(fèi)用高達(dá)80萬(wàn)元，昂貴的價(jià)格嚴(yán)重影響了藥物的可及性。

       克立福替尼是東陽(yáng)光藥自主研發(fā)的第二代高選擇性FLT3口服小分子抑制劑，擬定適應(yīng)癥為FLT3-ITD突變的AML。

       根據(jù)已經(jīng)讀出的臨床研究數(shù)據(jù)，克立福替尼相對(duì)同類(lèi)藥物，已經(jīng)展現(xiàn)出更優(yōu)的治療潛力。

       針對(duì)既往僅經(jīng)歷一線(xiàn)治療的FLT3-ITD（+）的AML患者，在與在研同靶點(diǎn)藥物奎扎替尼的非頭對(duì)頭數(shù)據(jù)比較中，克立福替尼的治療效果都更加出色，其40mg完全緩解/完全緩解伴部分血液學(xué)恢復(fù)率（CR/CRh率）（30.8% VS 11%）、CR率（7.7% VS 4.1%）均超過(guò)奎扎替尼。

       目前，克立福替尼單藥治療復(fù)發(fā)/難治AML正在國(guó)內(nèi)進(jìn)行III期臨床，這也是國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入III期臨床的國(guó)產(chǎn)高選擇性FLT3抑制劑，研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先。

       與此同時(shí)，其聯(lián)合化療針對(duì)初治AML患者的Ib/II期臨床也正同步開(kāi)展，展現(xiàn)出全面覆蓋不同治療階段的潛力。

       考慮到AML領(lǐng)域顯著的臨床治療需求，克立福替尼的商業(yè)價(jià)值極為可觀。

       2024年，東陽(yáng)光藥與三生制藥旗下沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司（簡(jiǎn)稱(chēng)：沈陽(yáng)三生）就克立福替尼達(dá)成國(guó)內(nèi)商業(yè)化合作。

       該產(chǎn)品上市后，將依托沈陽(yáng)三生在血液腫瘤領(lǐng)域成熟的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)和專(zhuān)業(yè)推廣能力，加速市場(chǎng)滲透。

       有預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，克立福替尼達(dá)憑借其顯著的臨床優(yōu)勢(shì)和可及性提升，在中國(guó)區(qū)銷(xiāo)售峰值有望達(dá)30-40億人民幣，成為血液腫瘤領(lǐng)域的重要治療選擇。

       根據(jù)全球白血病及AML患病率，克立福替尼全球銷(xiāo)售潛力可達(dá)10億美金。

       HEC53856：滿(mǎn)足化療性貧血的巨大臨床需求

       CIA（化療性貧血）通常是由于化療藥物的毒性作用而引發(fā)的貧血，其發(fā)生機(jī)制涉及骨髓抑制、肝腎毒性、胃腸道功能以及營(yíng)養(yǎng)障礙等方面，是惡性腫瘤患者進(jìn)行化療時(shí)常見(jiàn)并發(fā)癥之一，影響患者生活質(zhì)量及治療過(guò)程，因此CIA的治療也是腫瘤綜合管理過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)。

       中國(guó)有400萬(wàn)~500萬(wàn)實(shí)體瘤患者，其中約75%的患者需要接受化療，而這些患者中有78.8%的患者在治療期間可能會(huì)出現(xiàn)CIA，因此存在巨大的未被滿(mǎn)足的臨床需求。

       當(dāng)前臨床針對(duì)CIA的治療方法主要包括輸血治療、促紅細(xì)胞生成素治療和鐵劑補(bǔ)充等，但這些傳統(tǒng)療法均存在明顯的臨床局限性，臨床治療迫切需要更優(yōu)效、順應(yīng)性更好的藥物。

       HEC53856片是東陽(yáng)光藥自主研發(fā)的HIF-PHI靶向新藥，在化療性貧血的治療方向，展現(xiàn)出巨大的潛力。

       HIF-PHI治療貧血的機(jī)制與既往藥物迥然不同。HIF-PHI是通過(guò)模擬低氧環(huán)境下的氧感應(yīng)通路，抑制脯氨酰羥化酶（PHD），提升HIF-α水平，促進(jìn)EPO生成，同時(shí)改善鐵代謝，從而達(dá)到治療貧血的目的。

       研究數(shù)據(jù)表明，HEC53856片展現(xiàn)出卓越的綜合優(yōu)勢(shì)：其安全性?xún)?yōu)于羅沙司他，藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)較恩那度司他和德度司他更具優(yōu)勢(shì)，并在降膽固醇的額外獲益方面超越恩那司他，彰顯出成為BIC藥物的巨大潛力。

       目前，HEC53856片已在國(guó)內(nèi)正式啟動(dòng)針對(duì)非髓系惡性腫瘤化療相關(guān)性貧血的II期臨床試驗(yàn)，這是國(guó)內(nèi)第二個(gè)進(jìn)行腫瘤化療貧血適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)的HIF-PHI項(xiàng)目，研發(fā)進(jìn)度處于行業(yè)領(lǐng)先位置。

       此外，HEC53856片針對(duì)腎性貧血適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)也在同步推進(jìn)，研發(fā)進(jìn)度靠前，充分展現(xiàn)了該藥物在多種貧血治療領(lǐng)域的廣闊應(yīng)用前景和臨床開(kāi)發(fā)潛力。

       阿斯利康針對(duì)腎性貧血的同靶點(diǎn)藥物羅沙司他，自2021年上市以來(lái)，已實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)近30億元的年銷(xiāo)售額規(guī)模，這也充分說(shuō)明了該適應(yīng)癥存在巨大的臨床需求。

       HEC5385片憑借潛在的臨床優(yōu)勢(shì)和領(lǐng)先的研發(fā)進(jìn)度，未來(lái)在化療性貧血和腎性貧血這兩大適應(yīng)癥上具有廣闊的市場(chǎng)前景，業(yè)內(nèi)預(yù)測(cè)其在中國(guó)市場(chǎng)的年銷(xiāo)售額將超50億元。

       HEC201625：具備BIC潛力的口服PD-L1抑制劑

       近年來(lái)，PD-1/PD-L1類(lèi)藥物已經(jīng)成為腫瘤免疫治療的基石性藥物，并且這個(gè)領(lǐng)域的深入創(chuàng)新仍然在持續(xù)進(jìn)行。

       口服PD-L1抑制劑作為腫瘤免疫治療的新興劑型，相較于傳統(tǒng)的靜脈注射單抗及皮下注射劑型，在給藥便利性、安全性、聯(lián)合治療潛力等方面，都展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，因此也是當(dāng)下該領(lǐng)域熱門(mén)的研發(fā)方向。

       目前，全球范圍內(nèi)仍無(wú)PD-L1小分子抑制劑獲批上市，所有在研的PD-L1小分子管線(xiàn)中，東陽(yáng)光藥的HEC201625，憑借著前沿的設(shè)計(jì)脫穎而出，具有"Best in class"的巨大潛力。

       臨床前體內(nèi)藥效單藥療效數(shù)據(jù)顯示, 在多個(gè)免疫系統(tǒng)人源化的腫瘤模型中，HEC201625展示與PD-L1抗體相當(dāng)甚至更強(qiáng)的抗腫瘤活性，其中在PD-L1抗體不敏感的腫瘤模型如人非小細(xì)胞肺癌NCI-H358和人三陰性乳腺癌MDA-MB-231模型中，HEC201625的單藥療效均優(yōu)于PD-L1抗體。

       因此，東陽(yáng)光藥的口服PD-L1抑制劑不僅僅是簡(jiǎn)單的劑型升級(jí)，更是具備相對(duì)PD-L1單抗治療效果升級(jí)的潛力。

       基于PD-L1小分子產(chǎn)品的口服便利性及潛在安全性好（幾乎無(wú)免疫原性）等優(yōu)勢(shì)，HEC201625可開(kāi)發(fā)全口服小分子聯(lián)用治療方案，有望替代PD-1/PD-L1抗體與其他藥物聯(lián)合治療，以降低臨床免疫相關(guān)毒副作用。

       臨床前聯(lián)合給藥體內(nèi)藥效數(shù)據(jù)顯示，HEC201625與5-氟尿嘧啶（化療藥）、VEGF單抗（抗血管生成藥）、KRAS G12C抑制劑（靶向藥）聯(lián)用均具有協(xié)同抗腫瘤效果，與更多的藥物聯(lián)合用藥以及全口服聯(lián)合用藥方案正在不斷探索和開(kāi)發(fā)中。

       目前，全球PD-1/PD-L1藥物的市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)500億美元，預(yù)計(jì)至2028年全球市場(chǎng)規(guī)模近700億美金，作為差異性?xún)?yōu)勢(shì)突出的小分子PD-L1抑制劑，HEC201625在這個(gè)廣闊的市場(chǎng)中具備巨大的商業(yè)價(jià)值預(yù)期。

       結(jié)語(yǔ)

       以上項(xiàng)目，只是東陽(yáng)光藥在研項(xiàng)目的冰山一角，作為一家在創(chuàng)新藥賽道積累了20多年的創(chuàng)新藥企業(yè)，其研發(fā)團(tuán)隊(duì)多年潛心鉆研的過(guò)程中，已經(jīng)沉淀了大量高價(jià)值的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

       截至目前，公司已在全球范圍內(nèi)累計(jì)申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利總量超過(guò)2400項(xiàng)，授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利1400多項(xiàng)，在中國(guó)制藥公司中名列前茅。

       根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，以2014年1月1日至2023年12月31日在中國(guó)公布的專(zhuān)利數(shù)量及授權(quán)專(zhuān)利公告數(shù)量統(tǒng)計(jì)，東陽(yáng)光藥在中國(guó)制藥公司中排 名第一。

       在創(chuàng)新藥賽道，從慢病治療的"Best in class"纖維化藥物，到當(dāng)下最熱的GLP-1類(lèi)藥物，乃至差異性顯著的腫瘤治療藥物，這種全面的賽道布局，在整個(gè)行業(yè)當(dāng)中也是相對(duì)稀缺的。

       雄厚的管線(xiàn)布局背后，是東陽(yáng)光藥已經(jīng)建成的全方位、一體化的自主研發(fā)能力，其擁有超過(guò)1100名研發(fā)人員，自有研發(fā)平臺(tái)能夠覆蓋化學(xué)藥及生物藥完整生命周期。

       簡(jiǎn)而言之，這家手握數(shù)十款極具競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新藥管線(xiàn)、同時(shí)擁有完備銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)體系的創(chuàng)新藥企業(yè)，已經(jīng)成為中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)一支不容忽視的力量。

       近日，東陽(yáng)光藥已經(jīng)通過(guò)了港交所聆訊，擬以介紹方式在香港主板實(shí)現(xiàn)整體上市，對(duì)于關(guān)注創(chuàng)新藥板塊的投資者而言，在二級(jí)市場(chǎng)創(chuàng)新藥賽道，又一家極具競(jìng)爭(zhēng)力的BioPharma公司，即將華麗亮相！