阿斯利康，又添一款重磅炸彈藥物。

       近日，阿斯利康全新機(jī)制降壓藥Baxdrostat的III期BaxHTN研究取得了積極結(jié)果，意味著開始向上市申請(qǐng)發(fā)起沖刺。

       值得一提的是，這只是阿斯利康在CVRM領(lǐng)域（心血管、腎臟和代謝疾?。┎季值钠渲幸豢顫撛诖笏?。作為阿斯利康業(yè)績(jī)的第二大支柱，CVRM領(lǐng)域新的篇章又開始了。

       50億美元大藥浮出水面

       近年來(lái)，阿斯利康一直在CVRM領(lǐng)域捕捉新的機(jī)會(huì)，全新機(jī)制降壓藥Baxdrostat便是其中之一。

       Baxdrostat是CinCor Pharma公司開發(fā)的一種靶向醛固酮合成酶（ALDOS）的高選擇性、強(qiáng)效口服小分子抑制劑，旨在通過(guò)抑制腎上腺中醛固酮合成的最后3個(gè)限速步驟來(lái)降低醛固酮水平。2023年，阿斯利康斥資18億美元收購(gòu)CinCor Pharma，將Baxdrostat納入囊中。

       阿斯利康之所以重金拿下Baxdrostat，一是看中高血壓市場(chǎng)的巨大潛力，二是Baxdrostat有望成為20多年來(lái)高血壓治療領(lǐng)域的新機(jī)制藥物。

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界有13億高血壓患者，數(shù)量相當(dāng)龐大，大約25%的高血壓源于醛固酮水平失調(diào)。盡管市場(chǎng)上已有多種類型降壓藥，但仍有一半的患者存在巨大未被滿足的臨床需求。這無(wú)疑給Baxdrostat帶來(lái)了巨大的想象空間。

       正如阿斯利康生物制藥研發(fā)執(zhí)行副總裁Sharon Barr表示：“我們對(duì)III期BaxHTN研究的結(jié)果感到非常興奮，該結(jié)果顯示（經(jīng)Baxdrostat治療后患者）收縮壓降低具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。這些發(fā)現(xiàn)提供了令人信服的證據(jù)，證明Baxdrostat有可能通過(guò)靶向醛固酮失調(diào)來(lái)解決關(guān)鍵的未滿足需求，為這個(gè)二十多年來(lái)幾乎沒(méi)有創(chuàng)新的領(lǐng)域帶來(lái)一種全新的機(jī)制?！?/p>

       根據(jù)Baxdrostat針對(duì)未控制或難治性高血壓患者的BaxHTN III期研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，兩種劑量的Baxdrostat在12周時(shí)均顯著降低了平均坐位收縮壓(SBP），并成功達(dá)成主要和所有次要終點(diǎn)，總體耐受性和安全性良好。

圖片來(lái)源：民生證券研報(bào)

       另外，除了高血壓，Baxdrostat還有多個(gè)適應(yīng)癥已進(jìn)入臨床III期階段，包括心力衰竭、慢性腎臟病、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)、原發(fā)性醛固酮增多癥、腎衰竭等，市場(chǎng)潛力巨大。阿斯利康預(yù)計(jì)，Baxdrostat年銷售峰值超過(guò)50億美元。

       值得一提的是，除了Baxdrostat，目前全球還有4款選擇性ALDOS抑制劑在研，包括Mineralys Therapeutics的Lorundrostat（已處于III期臨床）、勃林格殷格翰的BI 690517（III期臨床）等。不過(guò)，Lorundrostat主要定位于高血壓患者的三、四線治療，以及慢性腎病、心力衰竭和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSA）。

       根據(jù)發(fā)表在《JAMA》的一項(xiàng)III期臨床研究Launch-HTN表明，Lorundrostat可有效降低控制不佳的高血壓（包括難治性高血壓）患者的血壓，且安全性良好。瑞銀預(yù)計(jì)，Lorundrostat在耐藥性高血壓領(lǐng)域的峰值有望達(dá)到20億美元。

       可見，無(wú)論從市場(chǎng)前景、臨床研究數(shù)據(jù)，還是市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的角度看，Baxdrostat將成為阿斯利康CVRM領(lǐng)域的一大助力。

       開啟“買買買”模式

       CVRM（心血管、腎臟和代謝疾?。┦前⑺估档牡诙髽I(yè)務(wù)板塊，2024年實(shí)現(xiàn)收入125.17億美元（同比增長(zhǎng)20%），僅次于腫瘤業(yè)務(wù)（223.53億美元），今年一季度繼續(xù)同比增長(zhǎng)13%至33.22億美元。

       具體來(lái)看，CVRM業(yè)務(wù)板塊主要由多個(gè)重磅炸彈藥物貢獻(xiàn)，包括支柱產(chǎn)品Farxiga（達(dá)格列凈）、抗凝藥Brilinta（替格瑞洛）、降脂藥Crestor（瑞舒伐他汀），2024年實(shí)現(xiàn)銷售額分別為77.17億美元（+29%）、13.33億美元（+1%）、11.55億美元（+4%）。

       可見，阿斯利康CVRM領(lǐng)域存在過(guò)度依賴單一產(chǎn)品的情況：2024年達(dá)格列凈實(shí)現(xiàn)收入占公司總營(yíng)收（540.73億美元）的比重為14.27%，貢獻(xiàn)CVRM業(yè)務(wù)板塊收入超過(guò)六成。

       盡管達(dá)格列凈是一款已經(jīng)上市十多年的老產(chǎn)品，但卻是阿斯利康第一大王牌產(chǎn)品，隨著覆蓋2型糖尿病、慢性腎病、心衰三大擁有龐大患者數(shù)量的常見慢性疾病，近年來(lái)銷售額仍保持快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。今年一季度，達(dá)格列凈實(shí)現(xiàn)收入同比增長(zhǎng)8%至20.57億美元，繼續(xù)穩(wěn)坐阿斯利康最暢銷藥物頭把交椅。

圖片來(lái)源：華創(chuàng)證券研報(bào)

       不過(guò)，達(dá)格列凈的制劑專利和晶型專利將在2027-2028年到期，目前中國(guó)已有超過(guò)10款達(dá)格列凈片劑仿制藥獲批上市，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈。這意味著，留給達(dá)格列凈的時(shí)間已經(jīng)不多了。

       更何況，SGLT2抑制劑市場(chǎng)還有一個(gè)強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手在虎視眈眈——禮來(lái)/勃林格殷格翰的Jardiance（恩格列凈），在2024年實(shí)現(xiàn)銷售額高達(dá)118億美元。

       為了平衡產(chǎn)品組合，近年來(lái)阿斯利康在CVRM領(lǐng)域開啟了“買買買”模式：

       2023年1月，斥資18億美元收購(gòu)CinCor Pharma，拿下了全新機(jī)制降壓藥Baxdrostat；

       2023年11月，斥資超18億美元總額引進(jìn)誠(chéng)益生物的小分子GLP-1受體激動(dòng)劑ECC5004（AZD5004）；

       2024年三度出手，引進(jìn)心衰藥物ION826、斥資超20億美元總額引進(jìn)石藥集團(tuán)的降脂藥YS2302018，以及從Quell Therapeutics引進(jìn)1型糖尿病細(xì)胞療法QEL-002。

       2025年3月，阿斯利康宣布以1.6億美元收購(gòu)琺博進(jìn)中國(guó)業(yè)務(wù)，拿下了腎性貧血藥物羅沙司他（Roxadustat）在中國(guó)的獨(dú)家權(quán)利。

       要知道，腫瘤業(yè)務(wù)之所以能成為阿斯利康業(yè)績(jī)的第一大支柱，貢獻(xiàn)公司收入超四成，就在于打造了6個(gè)“重磅炸彈藥物”。

       其中，奧希替尼、度伐利尤單抗、阿可替尼、奧拉帕利、Enhertu（德曲妥珠單抗）、戈舍 瑞林，2024年銷售額分別為65.8億美元、47.17億美元、31.29億美元、36.72億美元、19.82億美元、10.97億美元，同比均實(shí)現(xiàn)兩位數(shù)增長(zhǎng)。

       “后手棋”成色幾何？

       阿斯利康頻繁掃貨囊括的管線，究竟有何價(jià)值？

       先看看降脂藥YS2302018，由石藥集團(tuán)AI驅(qū)動(dòng)的小分子設(shè)計(jì)平臺(tái)發(fā)現(xiàn)，是一款創(chuàng)新小分子脂蛋白(a)抑制劑。

       阿斯利康之所以重金押注，一方面是看中龐大的患者人數(shù)，支撐著潛力巨大的降脂藥市場(chǎng)。根據(jù)公開資料顯示，全球有超過(guò)800萬(wàn)人患有Lp(a)水平升高和心血管疾病，每年導(dǎo)致260萬(wàn)人死亡。Datamonitor Healthcare預(yù)計(jì)，到2025年，全球降脂藥市場(chǎng)規(guī)模將增長(zhǎng)至接近300億美元。

       另一方面，Lp(a)的升高與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）、缺血性腦卒中、鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄等疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)。靶向Lp(a)降脂療法是血脂領(lǐng)域的熱門研發(fā)方向之一，吸引了諾華、禮來(lái)、安進(jìn)等MNC巨頭布局。

       目前，全球尚無(wú)獲批用于特異性降低Lp(a)水平的藥物，但已有超過(guò)10條Lp(a)靶向降脂藥管線在研，覆蓋技術(shù)路線包括siRNA療法、ASO療法、小分子藥物。而YS2302018尚處于臨床前階段，期待后續(xù)臨床研究數(shù)據(jù)讀出。

圖片來(lái)源：東方證券研報(bào)

       近年來(lái)，阿斯利康一直在加速進(jìn)軍細(xì)胞療法領(lǐng)域，陸續(xù)收購(gòu)了Neogene、亙喜生物和EsoBiotec公司，目前已有超過(guò)10款細(xì)胞療法進(jìn)入臨床階段，用于治療1型糖尿病的細(xì)胞療法QEL-002便是其中之一。

       相較于競(jìng)爭(zhēng)激烈的2型糖尿病，目前1型糖尿病仍存在較大未被滿足的臨床需求。根據(jù)第11版《IDF全球糖尿病地圖》顯示，全球1型糖尿病患者總數(shù)約920萬(wàn)，其中20歲以下的1型糖尿病患者人數(shù)約為740萬(wàn)。就看QEL-002后續(xù)能否讀出積極的臨床數(shù)據(jù)。

       阿斯利康拿下的羅沙司他，是全球首個(gè)低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），也是中國(guó)腎性貧血領(lǐng)域30年來(lái)的首 款新藥，目前市場(chǎng)份額位列第一（2023年銷售額突破20億元大關(guān)），已成為慢性腎臟?。–KD）貧血治療領(lǐng)域的主導(dǎo)藥物，透析及非透析患者均可服用。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)約有1.2億CKD患者，市場(chǎng)想象空間巨大。今年，羅沙司他還有望拿下新適應(yīng)癥化療相關(guān)貧血（CIA），或?qū)⒅破滗N售額達(dá)到新的高度。

       更具想象力的是阿斯利康重金引進(jìn)的口服GLP-1藥物ECC5004（AZD5004），擬開發(fā)適應(yīng)癥包括肥胖癥、2型糖尿病和其他合并癥在內(nèi)的適應(yīng)癥。其中，AZD5004治療患有2型糖尿病的肥胖患者4周后，將患者體重減輕5.8%，并且改善患者的血糖指標(biāo)，目前該藥已處于II期階段。

       另外，阿斯利康還計(jì)劃將AZD5004與王牌產(chǎn)品達(dá)格列凈聯(lián)用，治療2型糖尿病、慢性腎病和心力衰竭者，以及聯(lián)用小分子口服PCSK9抑制劑AZD0780治療高風(fēng)險(xiǎn)心血管疾病。

       目前，AZD0780正在開展3項(xiàng)III期研究，適應(yīng)癥包括雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）、ASCVD、ASCVD患者的心血管獲益。根據(jù)預(yù)測(cè)，AZD0780的年銷售峰值可能超過(guò)50億美元。

       結(jié)語(yǔ)

       阿斯利康正以“創(chuàng)新+并購(gòu)”雙輪驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略，向“2030年800億美元收入”的目標(biāo)全速邁進(jìn)。在腫瘤業(yè)務(wù)持續(xù)領(lǐng)跑的同時(shí)，CVRM領(lǐng)域通過(guò)“老藥新用+新藥突破”組合拳加速擴(kuò)張。

       這種從“單品支撐”到“矩陣驅(qū)動(dòng)”的轉(zhuǎn)型，正是阿斯利康沖刺800億美元營(yíng)收的核心底氣。而這一目標(biāo)不僅能驅(qū)動(dòng)收入，還體現(xiàn)了其對(duì)全球未滿足醫(yī)療需求的戰(zhàn)略響應(yīng)。

       參考資料

       1.各家公司的財(cái)報(bào)、公告、官微

       2.民生證券、華創(chuàng)證券、東方證券研報(bào)