在近期一家傳統(tǒng)流通藥企舉行的股東大會上，創(chuàng)新藥投入再次成為討論的焦點。在一年內(nèi)終止十幾個管線、數(shù)億元打水漂后，有股東提問，“你們總說創(chuàng)新，但研發(fā)投入到底花在哪了？”

       一年近30億的研發(fā)投入，不算是一個小數(shù)字，但對于年收入幾千億體量的巨頭來說，研發(fā)費用率只有1%而已。更重要的是，直到如今也難看出有啥產(chǎn)出。

       它可以不在乎。

       而對傳統(tǒng)中藥企業(yè)來說，對創(chuàng)新的投入，幾乎是“拿命來賭”。從十年前開始，創(chuàng)新在中藥企業(yè)里成為潮流。多家中藥企業(yè)每年研發(fā)投入超過10%，這兩年來到了產(chǎn)品獲批上市的檔口，創(chuàng)新即將來到被驗證的階段。

       仿制藥企業(yè)更是將未來的命運和創(chuàng)新藥綁定。在醫(yī)保政策出手后，仿制藥市場風云變幻，創(chuàng)新快慢，可能將決定企業(yè)能否繼續(xù)立足于行業(yè)。于是，恒瑞、天晴、齊魯、科倫……一眾傳統(tǒng)藥企業(yè)改名“仿創(chuàng)企業(yè)”，仿制與創(chuàng)新結(jié)合，以龐大身軀和biotech一同在創(chuàng)新的賽道上狂奔。

       但燒錢甚巨且不一定有結(jié)果的創(chuàng)新，時時考驗傳統(tǒng)藥企的決心。當巨大投入后的成果被質(zhì)疑，資本市場已無法大量輸血時，有的藥企轉(zhuǎn)型碰壁，暫時回撤，也有艱難繼續(xù)之后更堅定的“孤注一擲”。

       而梳理這一批意欲轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的傳統(tǒng)藥企，一定程度上也能看清楚那些biotech之外、中國制藥行業(yè)基本盤這幾年的一些變化。

       -01-

       大企業(yè)投入創(chuàng)新的豪氣和“豪棄”

       去年，一家醫(yī)藥流通企業(yè)的研發(fā)費用近30億元，同比仍在增長。

       這個數(shù)字，比起百濟、恒瑞這般創(chuàng)新巨頭，動輒近百億的研發(fā)費用，算不上什么；但要和頭部的biotech，如康方、百利天恒之類比，多出數(shù)倍。和死磕細胞療法的傳奇基本持平。

       這家千億巨頭對創(chuàng)新藥的投入一向不吝嗇。

       一度其臨床在研管線有40條，其中有5條大三期管線。處于臨床前研發(fā)的管線還不計在內(nèi)。

       但自2005年后，卻沒有一款創(chuàng)新藥獲批上市，而在此20年期間，這家企業(yè)總研發(fā)投入超過了200億元。

       其布局的數(shù)個領(lǐng)域，在市場上都已并不缺新藥，甚至早就“卷”了起來。

       多年投入無果，其在去年5月至今年1月陸續(xù)砍掉了十幾個管線，在僅50余條管線中，“廢棄率”不能稱不高。

       當這家企業(yè)的利潤下滑時，有股東開始“心疼”投入到創(chuàng)新研發(fā)中的錢，“這個錢砸進研發(fā)里去，還不如拿出來給股東分紅”。

       這家藥企的創(chuàng)新經(jīng)歷，體現(xiàn)了大公司決策慢、流程復雜，不符合創(chuàng)新藥所需要的快節(jié)奏和冒險精神。

       而這也折射出醫(yī)藥行業(yè)里一個困境：當高風險、快節(jié)奏的“創(chuàng)新”，遇上了以“穩(wěn)”著稱的國資背景公司，創(chuàng)新的落地到底該何去何從？

       -02-

       天士力：中藥藥企轉(zhuǎn)型的一個縮影

       在一眾做創(chuàng)新藥的中藥企業(yè)里，天士力讓人印象深刻。

       二十多年前就在進行“中藥現(xiàn)代化”、“創(chuàng)新中藥”的落地。其化學藥與生物藥合計收入占比一度超過20%，一定程度上說明公司也在慢慢擺脫“傳統(tǒng)藥”的標簽，在朝著“創(chuàng)新”靠近。

       它近百條在研管線，其中有40余款是1類創(chuàng)新藥，覆蓋ADC、雙抗、自體CAR-T等領(lǐng)域。其中幾個產(chǎn)品已完成臨床試驗，來到了NDA的節(jié)點。

       2014年，時值創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)改革之際，中國創(chuàng)投行業(yè)也迎來首個資本釋放期，天士力資本成立，投資規(guī)模預計超過100億元人民幣——要知道，天士力如今一年的收入也不過80多億元。

       多家國內(nèi)有名的biotech受益于當時的天士力資本，包括科濟藥業(yè)、天境生物、永泰生物等。但這些投資卻一度使天士力自身陷入泥沼。

       2021年，受資本環(huán)境、醫(yī)保付費限制等因素影響，創(chuàng)新藥行情開始出現(xiàn)變化。2022年天境生物股價的下跌導致天士力公允價值變動損失近10億元，出現(xiàn)上市20年來的首度虧損，當年凈利潤為-2.64億元。

       天士力急流勇退，當年就處置了天境生物和科濟藥業(yè)的股權(quán)，拿回部分現(xiàn)金，2023年才扭虧為盈，凈利潤10.71億元。

       投資這塊并未取得太大收獲，天士力也嘗試資本運作，集團曾幾度推進創(chuàng)新藥子公司天士力生物上市，但進度不夠快又遇上了后面的資本寒冬，因此也沒吃到啥紅利，不過，最后天士力在2024年8月被華潤三九以62億元收購28%的股份，這塊資產(chǎn)也算是有了一個結(jié)局。

       2024年，并入華潤之后的天士力研發(fā)費用10.39億元，較前一年同比下降21%。這是繼創(chuàng)新藥行情變化的2021年后，天士力研發(fā)投入的又一次下降。

       天士力的股市也許只是個特例，雖然其同樣難說有什么實質(zhì)性的成果落地，但終究是給后面的并購增加了一些談判籌碼。而這兩年，除了天士力之外，發(fā)展創(chuàng)新藥在中藥企業(yè)里也成為一股潮流。

       多家中藥企業(yè)，自研創(chuàng)新藥多年，研發(fā)投入超過10%，這兩年都已來到了產(chǎn)品獲批上市的檔口。如京新藥業(yè)的失眠藥地達西尼，銷售額預期達到億元級別；眾生藥業(yè)的流感藥昂拉地韋片、以嶺藥業(yè)的術(shù)后疼痛藥苯胺洛芬注射液等，都已上市或上市在即。

       部分中藥企業(yè)創(chuàng)新所能帶來的回報，或許即將來到驗證的階段。

       這些企業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)也不是只在神經(jīng)、抗炎、流感這些其熟悉的領(lǐng)域。在干細胞、ADC、核藥、小核酸等賽道上，都能看到中藥藥企的身影。

       包括近年大熱的GLP-1，多家中藥企業(yè)有布局，其中康緣藥業(yè)的GLP-1/GIP/GCG三靶點藥物減重適應(yīng)證已進入臨床二期，在國內(nèi)進展靠前。

       還有的中藥企業(yè)，走biotech的路，多線研發(fā)，而后將產(chǎn)品BD出去。

       2022年，在BD成為業(yè)內(nèi)主流的前一年，濟民可信實現(xiàn)了3個創(chuàng)新藥管線的出海，其中一個合作對象是知名藥企基因泰克。2024年底，濟民可信旗下公司又將一個IgE單抗授權(quán)給RAPT Therapeutics。

       濟川藥業(yè)則做收購的一方，表明要做“Biotech最 好的合作伙伴”，與恒翼、天境、征祥等公司陸續(xù)展開BD合作，已有合作產(chǎn)品上市在即，將繼續(xù)發(fā)揮濟川在感冒市場的優(yōu)勢。

       比較特殊的可能是綠谷，十多年前靠引入中藥注射液丹參多酚酸鹽，每年收入可達十幾億元。綠谷拿這些資金投進阿茲海默癥新藥甘露特納的研發(fā)中，該藥于2019年在爭議中上市，今年卻傳來續(xù)證失敗、藥廠停工停產(chǎn)及裁員的消息。

       有消息稱，綠谷可能會重回保健品賽道。這家公司可能會和天士力一起，成為在創(chuàng)新藥賽道上少數(shù)率先碰壁的中藥公司。但這改變不了中藥企業(yè)成為創(chuàng)新藥領(lǐng)域一股不可小覷的力量。

       -03-

       還會出現(xiàn)幾個恒瑞？

       我國創(chuàng)新 藥業(yè)，受國際主流制藥業(yè)的靶向藥、PD1單抗等研發(fā)潮流影響，分別在世紀之初和2010年左右迎來了兩次發(fā)展熱潮。除了海歸們設(shè)立的biotech，做創(chuàng)新藥的重要勢力還包括各類試圖實現(xiàn)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的藥企，包括醫(yī)藥流通企業(yè)、中藥企業(yè)、仿制藥企等。

       創(chuàng)新都需要燒錢，但制藥這個行業(yè)，產(chǎn)出不完全和燒錢的規(guī)模成正比，更何況對于大多數(shù)有著財務(wù)壓力、“穿鞋”的傳統(tǒng)公司，在一兩年看不見成果之后也很難再大規(guī)模繼續(xù)投入了，因此，很多時候需要借助外部環(huán)境的趨勢，來定公司戰(zhàn)略——大藥企要比小公司更需要去“借勢”。

       對中藥企業(yè)來說，雖然部分品種已面臨集采和進醫(yī)保目錄的降價壓力，但大單品會有品種保護政策，創(chuàng)新壓力很?。黄放菩?yīng)和消費者忠誠度都很高；研發(fā)上市和支付政策都有一定放寬。因此，中藥企業(yè)面對的是有限度的轉(zhuǎn)型壓力，研發(fā)費用率較高的能達到10%。

       而對仿制藥企來說，集采的壓力近在眼前。創(chuàng)新成功與否，可能就是生死存亡的關(guān)鍵。

       2021年恒瑞集采幾十億大產(chǎn)品碘克沙醇丟標、市值腰斬、孫飄揚重回一線的場景還歷歷在目。上百條管線，30%的研發(fā)費用率，如今恒瑞靠創(chuàng)新走出了集采陰影，創(chuàng)新藥收入已過半。BD也一改往日的保守風格，開創(chuàng)國內(nèi)newco模式而成為創(chuàng)新藥出海的新典范。仿制藥企轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥企，恒瑞全力以赴，是最接近成功的一個。

       轉(zhuǎn)型總會則各有各的包袱，恒瑞和其他仿制藥企都不例外。

       中生、齊魯雖在創(chuàng)新藥上多有布局，但目前主要還是靠大量首仿來保持收入優(yōu)勢，以仿制速度來彌補創(chuàng)新的難和慢；石藥靠一款恩必普稱霸腦血管藥領(lǐng)域20年，至今銷售額有70億元，但也可能因此慢下了轉(zhuǎn)型的腳步，旗下創(chuàng)新藥子公司進行了多次資產(chǎn)騰挪，發(fā)展尚不成熟。

       和恒瑞比較，聲稱“已經(jīng)上岸”的科倫藥業(yè)可能是一個抄了近路的：靠成立創(chuàng)新藥子公司科倫博泰，吃到了ADC的BD紅利，靠和默沙東9項ADC資產(chǎn)合作、118億美元的交易總額，躋身國內(nèi)biotech的第一梯隊。

       但科倫在轉(zhuǎn)型的路上，同樣付出了巨大的代價。

       如果說科倫博泰的成功具有一定的偶然性，那么科倫旗下川寧生物的發(fā)展則是淚汗交織?？股刂虚g體公司川寧生物，因環(huán)保政策升級，整體投資80億元，是最初預算的兩倍，負債一度超過50億元。如今川寧艱苦設(shè)立下的高標準成了公司發(fā)展的護城河，營收已近60億元，占到母公司總收入的1/4。

       轉(zhuǎn)型條件和壓力各不相同，不是每一個傳統(tǒng)藥企都能轉(zhuǎn)型成為恒瑞。

       還有一些十多年前和恒瑞并排的藥企，靠著歷史的舊經(jīng)驗，繼續(xù)進行以資產(chǎn)騰挪來維持，如今卻已經(jīng)和恒瑞已拉開幾十倍的市值差距。

       創(chuàng)新注定不是時時刻刻都會順利，但將時間線拉長看，創(chuàng)新可能是通向發(fā)展的最正確選擇。

       -04-

       做創(chuàng)新藥的不會只有biotech

       做創(chuàng)新藥，biotech不會是唯一的主角。

       流通企業(yè)的大手筆投入結(jié)果會如何，暫時還沒有定論；中藥企業(yè)有自研的經(jīng)驗，創(chuàng)新藥有望成為新的增長點；規(guī)?；髽I(yè)在當下BD熱的市場下有自己獨特優(yōu)勢：大量管線又好又多，恒瑞管線超市在國際上已是名聲斐然。

       但人人都擠一線做創(chuàng)新藥，不能借助大藥企的體量和資金優(yōu)勢形成研發(fā)和銷售的內(nèi)循環(huán)，管線在半成品時期就要賣給國際藥企最終銷售，終究有些遺憾。

       無法明確分工、實現(xiàn)內(nèi)循環(huán)有多重原因。國內(nèi)支付市場有限，我國還沒有出現(xiàn)真正意義上的創(chuàng)新藥巨頭，很難支持大量管線采購與后期研發(fā)銷售，或是實現(xiàn)企業(yè)間并購。

       即便是國家隊華潤、國藥之類，瞄準的并購目標也是已經(jīng)穩(wěn)定實現(xiàn)盈利的中藥企業(yè)（如和黃和上文提及的天士力），而非發(fā)展仍具有高度不確定性的創(chuàng)新藥企。

       有消息稱，文章開頭提到的那家巨頭也曾想走BD引進的路線，看上一個臨床前的ADC管線，但最終因金額太高作罷，后者最終被MNC以數(shù)千萬美元預付款買下。

       于是，在創(chuàng)新藥上，公司最終還是選擇了可能會更慢出成績、但也更穩(wěn)妥的自研路線。至于有關(guān)部門要求增加收入和利潤的任務(wù)，未來大概率還是要交給并購部門。

       盡管如此，在很多“傳統(tǒng)藥企”的官網(wǎng)上，研發(fā)創(chuàng)新仍被放在主營業(yè)務(wù)第一位，而后才是分銷、零售等。至少在某種程度上，創(chuàng)新和轉(zhuǎn)型依然是主旋律，其價值仍然值得被相信。

       這是一個永恒的要去講的故事。

       不管這份價值最終會由誰來買單，不管中藥或是流通業(yè)務(wù)顯得有多么穩(wěn)定和誘人，不管在特定資本環(huán)境、醫(yī)保支付政策下顯得有多難。