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CPHI制藥在線 資訊 Nature子刊:曾木圣/張華/孫聰團隊發(fā)現(xiàn)首個EB病毒感染上皮細(xì)胞的主要受體

Nature子刊:曾木圣/張華/孫聰團隊發(fā)現(xiàn)首個EB病毒感染上皮細(xì)胞的主要受體

熱門推薦: EB 病毒 Desmocollin 2 上皮細(xì)胞
作者:王聰  來源:生物世界
  2025-07-29
EB 病毒(EBV)可感染 B 細(xì)胞和上皮細(xì)胞,并導(dǎo)致淋巴瘤和各種上皮惡性腫瘤。

       EB 病毒(EBV)可感染 B 細(xì)胞和上皮細(xì)胞,并導(dǎo)致淋巴瘤和各種上皮惡性腫瘤。在上皮細(xì)胞感染期間,EBV 利用病毒糖蛋白和宿主受體的復(fù)雜組合。然而,其確切機制以及是否存在一種占主導(dǎo)地位的受體,目前仍不清楚。

       2025 年 7 月 25 日,中山大學(xué)腫瘤防治中心曾木圣教授、中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院張華副教授、中山大學(xué)腫瘤防治中心孫聰副研究員作為共同通訊作者(張華、李雨純、龐德、謝楚為共同第一作者)在 Nature Microbiology 期刊發(fā)表題為:Desmocollin 2 is a dominant entry receptor for Epstein-Barr virus infection of epithelial cells 的研究論文。

       該研究利用 CRISPR-Cas9 篩選技術(shù),確定了 Desmocollin 2 蛋白(DSC2)是上皮細(xì)胞感染中 EBV 的主要進入受體,并首次發(fā)現(xiàn)了 DSC2 可介導(dǎo) EBV 感染非人源細(xì)胞系,為后續(xù)構(gòu)建感染 EBV 動物模型提供了重要理論基礎(chǔ)和關(guān)鍵靶點。

2025 年 7 月 25 日,中山大學(xué)腫瘤防治中心曾木圣教授、中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院張華副教授、中山大學(xué)腫瘤防治中心孫聰副研究員作為共同通訊作者(張華、李雨純、龐德、謝楚為共同第一作者)在 Nature Microbiology 期刊發(fā)表題為:Desmocollin 2 is a dominant entry receptor for Epstein–Barr virus infection of epithelial cells 的研究論文。

       在這項最新研究中,研究團隊利用 CRISPR-Cas9 篩選技術(shù),確定了 Desmocollin 2 蛋白(DSC2)是上皮細(xì)胞感染中 EBV 的主要進入受體。

       敲除 DSC2 基因可降低鼻咽上皮細(xì)胞系和胃上皮細(xì)胞系中的 EBV 感染,而當(dāng)恢復(fù) DSC2 表達時,感染情況得以恢復(fù)。此外,在非 EBV 易感的倉鼠細(xì)胞系中表達人類 DSC2 蛋白,可使其對 EBV 易感。

       該研究還發(fā)現(xiàn),DSC2 通過其細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域,尤其是 preEC-EC2 區(qū)域,直接與 EBV 的糖蛋白 H/糖蛋白 L 結(jié)合,該區(qū)域可被多克隆抗體靶向,從而阻斷 EBV 對原代上皮細(xì)胞的感染。DSC2 使 EBV 不依賴 EphA2 進入細(xì)胞。

DSC2 通過其細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域,尤其是 preEC-EC2 區(qū)域,直接與 EBV 的糖蛋白 H/糖蛋白 L 結(jié)合,該區(qū)域可被多克隆抗體靶向,從而阻斷 EBV 對原代上皮細(xì)胞的感染。DSC2 使 EBV 不依賴 EphA2 進入細(xì)胞。

       這些發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)目前尚不可用的 EBV 感染動物模型,從而促進針對 EBV 感染的療法的研發(fā)。

       論文鏈接:

       https://www.nature.com/articles/s41564-025-02067-8

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