心血管疾病(CVD)是全球頭號(hào)致死病因,其臨床癥狀多樣,包括中風(fēng)、心絞痛、心肌梗死和/或猝死。新出現(xiàn)的證據(jù)表明,涉及炎癥和代謝途徑的宿主-微生物群相互作用可能有助于心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的發(fā)展,腸道微生物群的變化可能在心血管疾病中發(fā)揮作用。鑒于腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物與心血管疾?。–VD)存在顯著關(guān)聯(lián),從臨床角度來(lái)看,它們可能是心血管疾病治療的重要靶點(diǎn)。
棕櫚酸(PA)是我們身體中最豐富的飽和脂肪酸,通常被認(rèn)為來(lái)自飲食和內(nèi)源性合成,并且與心血管疾病(CVD)呈負(fù)相關(guān)。然而,腸道微生物群是否調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)中的棕櫚酸并增強(qiáng)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),目前尚不清楚。
2025 年 7 月 31 日,中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所賴仞團(tuán)隊(duì)在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為:High-fat diet increases circulating palmitic acid produced by gut Bacteroides thetaiotaomicron to promote thrombosis 的研究論文。
該研究證實(shí),高脂飲食會(huì)通過(guò)促進(jìn)腸道細(xì)菌多形擬桿菌的定制來(lái)增加循環(huán)系統(tǒng)中棕櫚酸水平,從而加劇血栓形成,而橙皮苷可預(yù)防由棕櫚酸引起的血栓形成。
宿主的飲食和宏量營(yíng)養(yǎng)素是連接宿主與腸道微生物群相互作用的關(guān)鍵媒介。營(yíng)養(yǎng)飲食對(duì)腸道微生物群的組成和功能有直接影響,而腸道微生物群可通過(guò)分解飲食并合成代謝物為宿主提供營(yíng)養(yǎng)。作為人體必需的三大營(yíng)養(yǎng)素之一,脂質(zhì)充當(dāng)著能量來(lái)源的組成部分。腸道吸收脂肪酸(脂質(zhì)的主要成分),脂肪酸在塑造宿主與微生物群的相互作用方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
在我們的身體中,棕櫚酸(PA)是最豐富的飽和脂肪酸,被認(rèn)為是由飲食和內(nèi)源性合成提供的。循環(huán)系統(tǒng)中的棕櫚酸已被發(fā)現(xiàn)與心血管疾病(CVD)風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡率呈負(fù)相關(guān)??赡艿臋C(jī)制包括低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高以及神經(jīng)酰胺和羥基脂肪酸的支鏈脂肪酸酯(FAHFA)的合成增加,這些都與棕櫚酸的代謝產(chǎn)物有關(guān)。
但目前尚不清楚腸道微生物群是否會(huì)影響循環(huán)系統(tǒng)中的棕櫚酸,也不清楚棕櫚酸本身是否會(huì)對(duì)心血管疾?。–VD)的發(fā)展產(chǎn)生直接影響。
在這項(xiàng)最新研究中,研究團(tuán)隊(duì)證明,在冠狀動(dòng)脈疾病患者中,循環(huán)中棕櫚酸水平升高與血液高凝狀態(tài)以及腸道中多形擬桿菌(Bacteroides thetaiotaomicron,簡(jiǎn)稱BT)豐度高有關(guān)。
棕櫚酸通過(guò)抑制主要的內(nèi)源性抗凝血?jiǎng)?strong>活化蛋白 C(APC)并增強(qiáng)血小板活化來(lái)促進(jìn)凝血。重要的是,多形擬桿菌能夠合成棕櫚酸,而高脂飲食會(huì)增強(qiáng)腸道中多形擬桿菌的定植。該研究還表明,多形擬桿菌移植會(huì)提高血漿棕櫚酸水平并引發(fā)高凝狀態(tài)(Hypercoagulation, 指血液呈現(xiàn)異常易于凝固的病理狀態(tài),導(dǎo)致血栓形成風(fēng)險(xiǎn)顯著增加),但不會(huì)改變宿主的脂肪生成。
該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),橙皮苷(一種膳食類黃酮)可抑制棕櫚酸與 APC 的相互作用,從而防止由棕櫚酸或多形擬桿菌移植所引起的高凝狀態(tài)。
該研究的核心發(fā)現(xiàn):
棕櫚酸通過(guò)抑制 APC 并增強(qiáng)血小板活化而具有直接促凝血作用;
多形擬桿菌可以產(chǎn)生棕櫚酸;
高脂飲食促進(jìn)多形擬桿菌定植,增加循環(huán)中的棕櫚酸,從而加劇血栓形成;
橙皮苷可阻斷棕櫚酸-APC 之間相互作用,從而預(yù)防由棕櫚酸引起的血栓形成。
總的來(lái)說(shuō),該研究揭示了高脂飲食促進(jìn)腸道多形擬桿菌定植,從而提高循環(huán)棕櫚酸水平和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),這表明可以通過(guò)控制棕櫚酸和多形擬桿菌來(lái)預(yù)防心血管疾病。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00333-7
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