2015年，中國(guó)正式啟動(dòng)藥品審評(píng)審批制度改革，成為推動(dòng)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程的重要里程碑。

       臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可制度的實(shí)施，顯著縮短了新藥臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)周期，提升了審評(píng)效率；同時(shí)，中國(guó)積極加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH），促進(jìn)國(guó)內(nèi)藥品監(jiān)管體系與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)逐步接軌。這些舉措不僅優(yōu)化了行業(yè)生態(tài)，也增強(qiáng)了國(guó)內(nèi)外資本對(duì)創(chuàng)新藥企業(yè)的信心，吸引了大量海內(nèi)外科研人才和資金投入，推動(dòng)了中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)的快速發(fā)展。

       過(guò)去十年間，伴隨從仿制藥向多靶點(diǎn)、多技術(shù)路線的并行探索轉(zhuǎn)變，一批中國(guó)藥企和知名Biotech公司逐步建立起全球化的研發(fā)能力，創(chuàng)新藥研發(fā)呈現(xiàn)出前所未有的活躍局面。以2015年為起點(diǎn)，2025年正好成為這一發(fā)展階段的重要十周年節(jié)點(diǎn)。

       同時(shí)，制藥產(chǎn)業(yè)的快速擴(kuò)張也帶來(lái)了一些值得關(guān)注的現(xiàn)象。例如，藥物研發(fā)非理性內(nèi)卷，競(jìng)爭(zhēng)格局趨于集中，市場(chǎng)與資本的預(yù)期在一定程度上影響了企業(yè)的研發(fā)節(jié)奏和行業(yè)資源配置效率。

       回顧中國(guó)制藥行業(yè)過(guò)去十年發(fā)展脈絡(luò)，本文聚焦藥物研發(fā)非理性內(nèi)卷，旨在梳理其現(xiàn)狀、分析其成因，并探討可能的破局路徑。

       01

       制藥行業(yè)非理性內(nèi)卷--從卷靶點(diǎn)到卷藥物形式到卷AI模型？

       2014年，K藥（Keytruda，帕博利珠單抗）在美國(guó)首次獲批上市。

       此后，K藥迅速拓展適應(yīng)癥，成為腫瘤免疫治療賽道的重磅炸彈藥物。憑借其廣泛適應(yīng)癥覆蓋、臨床療效及聯(lián)合用藥開(kāi)發(fā)布局，K藥逐步登頂全球藥品銷售榜，超越AbbVie的Humira（修美樂(lè)），并于2024年實(shí)現(xiàn)294億美元銷售額（來(lái)源：2024年默沙東財(cái)報(bào)），業(yè)界稱為"藥王"。

       由于K藥的商業(yè)成功，以PD-1/PD-L1為靶點(diǎn)的腫瘤免疫治療賽道快速擁擠，諸多研發(fā)管線/產(chǎn)品在作用機(jī)制、適應(yīng)癥及療效上高度重疊，即本文所提的制藥行業(yè)非理性內(nèi)卷：藥企圍繞熱門靶點(diǎn)和技術(shù)路線，以低水平同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)搶占市場(chǎng)，以低價(jià)壓縮利潤(rùn)，導(dǎo)致行業(yè)資源浪費(fèi)、創(chuàng)新效率衰減，行業(yè)生態(tài)陷入逐底競(jìng)爭(zhēng)的惡性循環(huán)，對(duì)于制藥行業(yè)高質(zhì)量、高效率、可持續(xù)發(fā)展貽害匪淺。

       從靶點(diǎn)角度看，PD-1單抗市場(chǎng)堪稱非理性內(nèi)卷的經(jīng)典樣本，甚至可以說(shuō)是頂峰案例，集中體現(xiàn)了熱門靶點(diǎn)路徑依賴 + 同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng) + 低價(jià)策略 + 創(chuàng)新折損的復(fù)雜生態(tài)，堪稱整個(gè)行業(yè)面臨的深層次困境之一。

       在我國(guó)，熱門靶點(diǎn)扎堆開(kāi)發(fā)趨勢(shì)顯著，例如 PD-1/PD-L1、GLP-1受體、HER2等靶點(diǎn)反復(fù)開(kāi)發(fā)。以PD-1靶點(diǎn)為例，自2014年K藥獲批后，PD-1/PD-L1靶點(diǎn)迅速成為全球腫瘤免疫治療研發(fā)的核心焦點(diǎn)，中國(guó)更是在2018年后迎來(lái)PD-1單抗的爆發(fā)期，涌現(xiàn)出君實(shí)、百濟(jì)、恒瑞、信達(dá)、復(fù)宏漢霖等大量藥企開(kāi)發(fā)的PD-1單抗產(chǎn)品。

       另一方面，大量候選藥物在分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、作用機(jī)制以及適應(yīng)癥選擇上高度雷同。而過(guò)度聚焦少數(shù)靶點(diǎn)也帶來(lái)臨床資源的重復(fù)消耗，導(dǎo)致患者招募難度加大，開(kāi)發(fā)周期延長(zhǎng)，邊際成本上升。

       同時(shí)，集采進(jìn)一步加劇了藥企間競(jìng)爭(zhēng)，使得以價(jià)換量成為普遍策略，部分中標(biāo)藥品雖獲市場(chǎng)準(zhǔn)入，卻面臨毛利率大幅壓縮、利潤(rùn)空間受限的困境。這種政策環(huán)境雖在短期內(nèi)有效控制了醫(yī)保支出，卻也無(wú)形中對(duì)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)力構(gòu)成抑制，增加了藥企對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)、快回報(bào)項(xiàng)目的依賴、對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)新的抵觸，加劇藥企研發(fā)投入趨同，推動(dòng)制藥行業(yè)生態(tài)陷入逐底競(jìng)爭(zhēng)的惡性循環(huán)。

       截至目前，藥物形式（drug modality）尚未出現(xiàn)類似PD-1單抗市場(chǎng)的非理性內(nèi)卷，但是其未來(lái)趨勢(shì)已經(jīng)開(kāi)始慢慢顯現(xiàn)。

       受到K藥的啟示，早期的中國(guó)創(chuàng)新藥企多聚焦單抗開(kāi)發(fā)。隨著監(jiān)管收緊、非理性內(nèi)卷加劇，藥企轉(zhuǎn)向其他藥物形式，包括雙抗（bispecific antibody）、T細(xì)胞銜接器（TCE）、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、多肽偶聯(lián)藥物（PDC），乃至雙特異性ADC（bsADC）。

       這種轉(zhuǎn)變部分源于對(duì)創(chuàng)新標(biāo)簽的市場(chǎng)需求，同時(shí)也受到代表性藥物研發(fā)成功的激勵(lì)，以阿斯利康與第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)的HER2靶向ADC藥物DS-8201（Enhertu）和康方生物開(kāi)發(fā)的PD-1/VEGF 雙特異性抗體（Ivonescimab, AK112）為代表。

       自2019年獲批以來(lái)，DS-8201在HER2低表達(dá)乳腺癌適應(yīng)癥上的突破性療效及其商業(yè)表現(xiàn)，極大地提升了市場(chǎng)對(duì)ADC藥物的關(guān)注度，多家中國(guó)藥企也迅速布局ADC管線，靶點(diǎn)選擇集中于HER2、Trop2、Claudin18.2等熱門方向，逐步形成熱門靶點(diǎn)+熱門形式的研發(fā)范式。

       不過(guò)，這一趨勢(shì)中許多產(chǎn)品的研發(fā)策略并未基于充分的機(jī)制探索或真實(shí)的臨床差異化需求，而更多體現(xiàn)為對(duì)成功案例的模仿。例如，一些國(guó)產(chǎn)HER2 ADC產(chǎn)品在連接子選擇、毒素載荷（payload）及親和力設(shè)計(jì)等關(guān)鍵參數(shù)方面與DS-8201高度相似，甚至臨床試驗(yàn)方案亦趨一致。

       這種模仿性追逐有助于藥企快速入局ADC賽道，卻也可能加劇同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)與資源浪費(fèi)，導(dǎo)致藥物研發(fā)從靶點(diǎn)卷到藥物形式，形成熱門靶點(diǎn)+熱門形式的二維路徑依賴。

       另一個(gè)值得關(guān)注的領(lǐng)域，是人工智能賦能臨床前藥物發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)。

       近年來(lái)，人工智能的快速發(fā)展為藥物研發(fā)注入了新動(dòng)能，AI驅(qū)動(dòng)的藥物發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)（AIDD）取得顯著進(jìn)展，從蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)、生物數(shù)據(jù)標(biāo)記與生成、從頭設(shè)計(jì)AI算法到AI模型構(gòu)建與流程集成，甚至構(gòu)建出一站式候選藥物分子生成閉環(huán)。

       在技術(shù)、資本與新媒體的推動(dòng)下，AIDD范式正成為行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)：數(shù)十款A(yù)I設(shè)計(jì)的藥物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，少數(shù)甚至到了最后的臨床試驗(yàn)階段。一些專家預(yù)測(cè)，未來(lái)幾年內(nèi)，首批完全由AI設(shè)計(jì)的藥物將獲得監(jiān)管批準(zhǔn)。

       然而，現(xiàn)實(shí)尚未達(dá)到這一預(yù)期，目前真正AI設(shè)計(jì)的藥物獲批上市數(shù)量為零，首個(gè)AI設(shè)計(jì)的藥物獲批上市可能還需要等待2-3年。

       AIDD范式為藥物發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)提供了一個(gè)新的方向，其本身不會(huì)導(dǎo)致類似PD-1單抗市場(chǎng)的非理性內(nèi)卷，可是制藥行業(yè)仍應(yīng)警惕以模型構(gòu)建和算力規(guī)模為導(dǎo)向的AI算法內(nèi)卷現(xiàn)象，畢竟AIDD不同于大語(yǔ)言或者推理模型，AI算法設(shè)計(jì)的候選藥物分子，必須實(shí)際制造出來(lái)，通過(guò)生物（比如基因重組）和/或化學(xué)（比如ADC藥物的定點(diǎn)偶聯(lián)、多肽藥物的脂肪鏈修飾）工程技術(shù)制造出實(shí)際樣品，后續(xù)功能驗(yàn)證方能推進(jìn)，而后者則需要在細(xì)胞、體外、體內(nèi)不同水平針對(duì)候選藥物的療效、毒性建立一個(gè)開(kāi)放、標(biāo)準(zhǔn)化、可實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的基準(zhǔn)測(cè)試體系（參考鏈接一）。

       回顧2015-2025年的創(chuàng)新藥發(fā)展，K藥的成功為First-in-Class創(chuàng)新藥物服務(wù)患者健康樹(shù)立了標(biāo)桿。但由此引發(fā)的非理性內(nèi)卷、大規(guī)模me-too開(kāi)發(fā)潮也提醒行業(yè)：真正的進(jìn)步不應(yīng)建立在復(fù)制已有成功的基礎(chǔ)上，而應(yīng)聚焦未被滿足的臨床需求，推進(jìn)機(jī)制創(chuàng)新和差異化路徑探索，回歸制藥行業(yè)的出發(fā)點(diǎn)：提供更有效、更安全、更可及的治療方案，更好地服務(wù)患者健康。

       對(duì)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)而言，非理性內(nèi)卷已成為現(xiàn)時(shí)廣泛共識(shí)的一個(gè)行業(yè)問(wèn)題，其帶來(lái)的行業(yè)資源浪費(fèi)與對(duì)創(chuàng)新生態(tài)體系的損害，已對(duì)我國(guó)制藥行業(yè)的期競(jìng)爭(zhēng)力形成限制與掣肘。隨著越來(lái)越多中國(guó)藥企與Biotech以不同形式出海，優(yōu)化藥企研發(fā)布局、避免非理性內(nèi)卷，不僅是藥企自身發(fā)展的要求，更是我國(guó)制藥行業(yè)參與全球市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的前提。

       鑒于此，本文旨在分析非理性內(nèi)卷的成因，并從醫(yī)藥生態(tài)體系的視角嘗試探討破局之道。

       02

       制藥行業(yè)非理性內(nèi)卷--成因與破局

       眾所周知，制藥行業(yè)具備一定特殊性，長(zhǎng)周期、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高失敗率、高回報(bào)，關(guān)乎公共健康，也關(guān)乎社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展。

       新藥研發(fā)通常經(jīng)歷靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、先導(dǎo)化合物篩選、臨床前研究、I至III期臨床試驗(yàn)、審批上市等多個(gè)環(huán)節(jié)（見(jiàn)下圖一），整個(gè)周期往往不低于十年，資金投入動(dòng)輒逾十億美元。即便如此，藥物研發(fā)失敗率仍居高不下，常因藥效不足、藥代動(dòng)力學(xué)不理想、意外毒性而中止開(kāi)發(fā)。

       圖一：醫(yī)藥生態(tài)體系框架示意圖

       近年來(lái)，制藥行業(yè)的非理性內(nèi)卷現(xiàn)象并非孤立偶發(fā)，而是一個(gè)多重因素疊加的復(fù)雜問(wèn)題，從制度到資本市場(chǎng)，從監(jiān)管到行業(yè)主體，皆在其中發(fā)揮了不同程度的作用。

       下文嘗試從醫(yī)藥生態(tài)體系框架（詳見(jiàn)上圖一）的關(guān)鍵環(huán)節(jié)出發(fā)，探討非理性內(nèi)卷的成因與破局之道。

       1監(jiān)管機(jī)構(gòu)默許行業(yè)主體與資本市場(chǎng)共同推動(dòng)藥物研發(fā)走向非理性內(nèi)卷

       作為制藥行業(yè)中最核心的主體，藥企既是藥物研發(fā)的直接執(zhí)行者，主導(dǎo)基礎(chǔ)研究、臨床試驗(yàn)與注冊(cè)申報(bào)的全過(guò)程；又是商業(yè)化與市場(chǎng)推廣的主要驅(qū)動(dòng)者，承擔(dān)藥品生產(chǎn)、銷售與市場(chǎng)教育等任務(wù)。同時(shí)，藥企也是資本市場(chǎng)的重要連接者，作為新藥研發(fā)中最直接的融資載體，深度依賴外部資本投入推動(dòng)研發(fā)進(jìn)程。除此之外，藥企一方面接受監(jiān)管機(jī)構(gòu)規(guī)范約束，另一方面也通過(guò)產(chǎn)業(yè)協(xié)會(huì)等渠道參與行業(yè)規(guī)則的制定。

       以PD-1單抗市場(chǎng)為例，K藥取得商業(yè)成功后，PD-1/PD-L1靶點(diǎn)迅速成為全球藥企爭(zhēng)相追逐的焦點(diǎn)。大量制藥企業(yè)在缺乏差異化的情況下蜂擁而入，圍繞同一靶點(diǎn)展開(kāi)重復(fù)性研發(fā)，適應(yīng)癥重疊、機(jī)制趨同、定價(jià)內(nèi)卷，形成了典型的低水平同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)。

       在這一過(guò)程中，監(jiān)管機(jī)構(gòu)并未有效設(shè)置進(jìn)入門檻或差異化激勵(lì)機(jī)制，間接放大了企業(yè)速度優(yōu)先、上市為王的行為偏好，表現(xiàn)出某種程度上的制度性默許。

       事實(shí)上，非理性內(nèi)卷并沒(méi)有止步于PD-1這一靶點(diǎn)。自2015年我國(guó)新藥審評(píng)審批制度改革以來(lái)，新藥注冊(cè)效率大幅提升，本土創(chuàng)新藥快速發(fā)展。在仿創(chuàng)并舉的政策背景下，不少藥企將快速上市作為核心研發(fā)目標(biāo)，導(dǎo)致靶點(diǎn)選擇高度趨同。

       在審評(píng)環(huán)節(jié)，對(duì)于已知靶點(diǎn)的微創(chuàng)新缺乏系統(tǒng)性的臨床價(jià)值驗(yàn)證機(jī)制，大量me-too與me-better藥物集中申報(bào)，在監(jiān)管機(jī)構(gòu)某種程度上的制度性默許下，藥企逐步進(jìn)入研發(fā)非理性內(nèi)卷狀態(tài)，形成對(duì)熱門靶點(diǎn)+快速轉(zhuǎn)化的路徑依賴。

       對(duì)此，監(jiān)管機(jī)構(gòu)負(fù)有監(jiān)管與規(guī)制的雙重職責(zé)。

       首先，監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)明確真正具備臨床價(jià)值的創(chuàng)新的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)，優(yōu)先支持First-in-Class、Best-in-Class與臨床價(jià)值邊際顯著提升的項(xiàng)目，設(shè)立早期溝通通道、動(dòng)態(tài)監(jiān)管制度，并提供更有力的審評(píng)資源傾斜。同時(shí)，應(yīng)在審評(píng)中引入臨床獲益評(píng)估模型，對(duì)me-too項(xiàng)目進(jìn)行更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)寞熜c安全性比對(duì)，從執(zhí)行層面履行監(jiān)管職責(zé)，限制低水平重復(fù)的申報(bào)，抑制藥物研發(fā)非理性內(nèi)卷。

       其次，監(jiān)管部門也有責(zé)任在制度層面推動(dòng)制藥行業(yè)理性競(jìng)爭(zhēng)，避免非理性內(nèi)卷，幫助藥企強(qiáng)化服務(wù)患者健康的初心，鼓勵(lì)藥企需從內(nèi)部重新定義創(chuàng)新績(jī)效指標(biāo)，避免以管線數(shù)量注冊(cè)節(jié)點(diǎn)臨床啟動(dòng)速度盡快拿到NDA為導(dǎo)向，而忽視真實(shí)世界療效、差異化機(jī)制、技術(shù)壁壘和產(chǎn)品商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力的系統(tǒng)評(píng)估。

       對(duì)監(jiān)管機(jī)構(gòu)本身而言，其也有責(zé)任加快我國(guó)制藥行業(yè)監(jiān)管體系接軌國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，提升藥品監(jiān)管的全球認(rèn)可度，努力使我國(guó)成為藥品監(jiān)管的參考審評(píng)國(guó)家，如此反過(guò)來(lái)則又可以更加暢通我國(guó)藥企出海的通道，更加積極地參與全球市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

       2破局藥物研發(fā)非理性內(nèi)卷？--一種新型開(kāi)放、標(biāo)準(zhǔn)化的組織形式與制度探索

       今年6月，2025年上海國(guó)際計(jì)算生物學(xué)創(chuàng)新大賽正式啟動(dòng)，旨在基于HCAR1的已知蛋白序列和結(jié)構(gòu)等信息，通過(guò)AI計(jì)算從小分子（乳酸受體拮抗劑）和大分子（乳酸受體特異性抗體）雙路徑篩選潛在藥物候選分子，結(jié)合濕實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其特異性與活性，加速HCAR1靶點(diǎn)藥物的發(fā)現(xiàn)，推動(dòng)候選藥物向臨床轉(zhuǎn)化。

       此次比賽由上海生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)促進(jìn)中心主辦，通過(guò)新型組織方式進(jìn)行制度探索，與近年來(lái)興起的蛋白質(zhì)工程公開(kāi)挑戰(zhàn)賽（Protein Engineering Tournament，PET）在理念上高度契合。

       PET挑戰(zhàn)賽由Align to Innovate 社區(qū)于2023年發(fā)起，通過(guò)開(kāi)放平臺(tái) + 干濕實(shí)驗(yàn)閉環(huán) + 標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估體系，為AI蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)建立了一套透明、公正、可驗(yàn)證的賽事機(jī)制，并于2025年進(jìn)入常態(tài)化運(yùn)行階段。PET不僅極大激發(fā)了學(xué)術(shù)界與產(chǎn)業(yè)界的創(chuàng)新熱情，也為新一代蛋白質(zhì)工程技術(shù)提供了客觀的評(píng)估與篩選路徑，被稱為"AI蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)的奧運(yùn)會(huì)"（參考鏈接一）。

       解決藥物研發(fā)非理性內(nèi)卷，打破低水平重復(fù)投入，提升創(chuàng)新效率與研發(fā)協(xié)同，不僅需要監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)低水平重復(fù)申報(bào)加以限制，也需要從行業(yè)層面構(gòu)建開(kāi)放、共享的公共基礎(chǔ)設(shè)施，探索一種新型開(kāi)放、標(biāo)準(zhǔn)化的組織形式，推動(dòng)藥企各自為戰(zhàn)轉(zhuǎn)向協(xié)同進(jìn)化，類似上海國(guó)際計(jì)算生物學(xué)創(chuàng)新大賽和PET的賽事的形式，由行業(yè)協(xié)會(huì)定期發(fā)起面向未滿足臨床需求的藥物發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)公開(kāi)賽，并以此作為引導(dǎo)資源配置、鼓勵(lì)真實(shí)創(chuàng)新的重要抓手。

       對(duì)于臨床前藥物研發(fā)而言，從靶點(diǎn)到PCC的研發(fā)階段應(yīng)引入多參數(shù)優(yōu)化的持續(xù)迭代過(guò)程，包括藥物可成藥性、靶點(diǎn)適應(yīng)性、安全性等綜合指標(biāo)，形成設(shè)計(jì)-制造-測(cè)試-學(xué)習(xí)四位一體的干濕閉環(huán)；同時(shí)，應(yīng)堅(jiān)持公平、公開(kāi)、標(biāo)準(zhǔn)化的制度原則，吸引高校實(shí)驗(yàn)室、中小創(chuàng)新藥企與大型藥企公平競(jìng)爭(zhēng)；更重要的是，它必須聚焦真正的未滿足臨床需求，追求更有效、更安全、更可及，而不鼓勵(lì)圍繞熱門靶點(diǎn)或者藥物形式進(jìn)行內(nèi)卷式逐底競(jìng)爭(zhēng)。

       這一組織形式以及制度探索不僅在于提高技術(shù)評(píng)估效率，更在于激勵(lì)機(jī)制的再構(gòu)建：通過(guò)競(jìng)賽機(jī)制選拔技術(shù)，通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證確定可行性，通過(guò)公共平臺(tái)實(shí)現(xiàn)成果共享。

       國(guó)家或產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟還可設(shè)立專門基金，獎(jiǎng)勵(lì)優(yōu)勝方案，支持其后續(xù)臨床轉(zhuǎn)化研究，從而行業(yè)層面打通從靶點(diǎn)驗(yàn)證到PCC發(fā)現(xiàn)的路徑，引導(dǎo)行業(yè)資源聚焦早期藥物發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)，緩解臨床階段藥物研發(fā)的非理性內(nèi)卷，以及藥物獲批上市后的商業(yè)化非理性內(nèi)卷。

       3制藥產(chǎn)業(yè)支付與定價(jià)體系是藥物研發(fā)非理性內(nèi)卷的成因之一

       現(xiàn)實(shí)中，藥企需要理性計(jì)算投入產(chǎn)出比，平衡潛在風(fēng)險(xiǎn)與未來(lái)獲益。因此，非理性內(nèi)卷往往并非簡(jiǎn)單的過(guò)度競(jìng)爭(zhēng)，而是藥企在潛在風(fēng)險(xiǎn)與未來(lái)收益的權(quán)衡中，不愿為了被壓縮到"白菜價(jià)"的利潤(rùn)去承擔(dān)創(chuàng)新的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檎嬲哂信R床價(jià)值的差異化創(chuàng)新本身是一項(xiàng)長(zhǎng)周期、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)的投資。

       然而，正因其長(zhǎng)周期、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)，一旦成功，企業(yè)能夠建立起技術(shù)壁壘與護(hù)城河，獲得可觀的商業(yè)回報(bào)。以我國(guó)近年來(lái)的制藥行業(yè)為例，大多數(shù)藥企不愿為了被壓縮到"白菜價(jià)"的利潤(rùn)去承擔(dān)創(chuàng)新的風(fēng)險(xiǎn)，其中，國(guó)家醫(yī)保的集中帶量采購(gòu)（以下簡(jiǎn)稱"集采"）是原因之一。

       自國(guó)家推行集采以來(lái)，我國(guó)藥企采取以價(jià)換量的策略，試圖在激烈的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)中獲得中標(biāo)資格。這種策略導(dǎo)致中標(biāo)藥品的市場(chǎng)規(guī)模大幅縮水，銷售額遠(yuǎn)低于集采前原研藥水平，利潤(rùn)空間嚴(yán)重壓縮，產(chǎn)業(yè)鏈上游也受到?jīng)_擊。

       從患者角度看，集采降低了藥品價(jià)格，提升了藥物的可及性，對(duì)患者短期利好顯著。但隨著紅利逐漸消退，依賴快速跟進(jìn)模式的本土藥企面臨同質(zhì)化、價(jià)格戰(zhàn)及政策壓力的多重挑戰(zhàn)。

       同時(shí)，集采促進(jìn)了降價(jià)和行業(yè)整合，但也暴露出藥品潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。以上海等醫(yī)療資源豐富的一線城市為例，醫(yī)生和患者對(duì)中標(biāo)藥品療效高度敏感，部分產(chǎn)品的臨床療效引發(fā)關(guān)注。

       作為單一最大的藥品買方，我國(guó)醫(yī)?；鹬饕糜谥Ц夺t(yī)療費(fèi)用、保障參保人的基本權(quán)益，需要承擔(dān)社會(huì)保障責(zé)任，監(jiān)管政策對(duì)其投資范圍、風(fēng)險(xiǎn)偏好和流動(dòng)性有嚴(yán)格限制。當(dāng)前的集采雖能控制藥品價(jià)格，提升藥品可及性，長(zhǎng)遠(yuǎn)看，卻削弱了藥企的利潤(rùn)和創(chuàng)新動(dòng)力，使得醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)陷入低價(jià)仿制和同質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)的惡性循環(huán)。

       然而，換一個(gè)角度，如果醫(yī)保基金更深度地綁定整個(gè)醫(yī)藥生態(tài)體系（圖一），逐步轉(zhuǎn)型為支付+股東雙重身份，既保障支付功能，又持有優(yōu)質(zhì)藥企股權(quán)，激勵(lì)、支持創(chuàng)新藥企，不僅可獲得藥企分紅與股權(quán)投資收益，緩解醫(yī)保支付壓力，還能引導(dǎo)資金流向真正有價(jià)值的藥企管線資產(chǎn)，打破非理性內(nèi)卷的逐底競(jìng)爭(zhēng)，實(shí)現(xiàn)醫(yī)保體系定價(jià)、支付、分紅、投資收益的閉環(huán)，逐步構(gòu)建一個(gè)"為有源頭活水來(lái)"的醫(yī)保支付體系與科學(xué)、理性、可持續(xù)的藥品定價(jià)體系。

       4厘清"非理性內(nèi)卷"與"理性市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)"的界線

       上文提到非理性內(nèi)卷很多次，可是，對(duì)于藥物研發(fā)，究竟怎么樣才是理性內(nèi)卷或者理性的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)？非理性與理性的界限是什么？本文試圖定義理性的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)：以真正滿足臨床未滿足需求為出發(fā)點(diǎn)，藥企在作用機(jī)制、技術(shù)路線和研發(fā)策略上進(jìn)行差異化布局與藥物研發(fā)、制造并且商業(yè)化，以更有效、更安全、更可及的方式服務(wù)患者健康。

       近年來(lái)，我國(guó)藥企已有不少具備差異化創(chuàng)新、并且具備全球市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的代表性藥品誕生。

       百濟(jì)神州的澤布替尼作為伊布替尼的下一代BTK抑制劑，在設(shè)計(jì)上更具選擇性，顯著減少了對(duì)非靶標(biāo)酶的影響，降低副作用，同時(shí)優(yōu)化藥代動(dòng)力學(xué)，實(shí)現(xiàn)更有效的靶點(diǎn)抑制。

       而康方生物開(kāi)發(fā)的Ivonescimab（AK112）通過(guò)同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)PD-1和血 管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）信號(hào)，融合免疫調(diào)節(jié)與抗血管生成機(jī)制，提升抗腫瘤療效并克服了部分單一機(jī)制藥物的耐藥性。

       此外，信達(dá)的雙靶點(diǎn)減肥藥是全球首個(gè)獲批的雙靶點(diǎn)減重藥物，相比諾和諾德的司美格魯肽同樣展現(xiàn)了顯著的差異化創(chuàng)新，司美格魯肽主要作用于GLP-1受體，而信達(dá)的雙靶點(diǎn)藥物通過(guò)同時(shí)激活GLP-1受體和Glucagon受體（GCGR），有望帶來(lái)更強(qiáng)的減重效果和代謝改善，突破了單一靶點(diǎn)的局限性。

       這些案例體現(xiàn)出理性的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，藥企通過(guò)多靶點(diǎn)設(shè)計(jì)、提高藥物選擇性和聯(lián)合機(jī)制創(chuàng)新等方式實(shí)現(xiàn)差異化研發(fā)，避免同質(zhì)化內(nèi)卷，以更有效、更安全、更可及的方式服務(wù)患者健康。

       總結(jié)與展望

       破局藥物研發(fā)非理性內(nèi)卷，單靠個(gè)別企業(yè)難以解決，需構(gòu)建系統(tǒng)化、協(xié)同化的產(chǎn)業(yè)生態(tài)，支持真正具備臨床價(jià)值和創(chuàng)新意義的藥物研發(fā)與商業(yè)化。具體而言：

       （一）、監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)構(gòu)筑合理的"窄橋"機(jī)制，引導(dǎo)藥企理性競(jìng)爭(zhēng)，鼓勵(lì)"沉舟側(cè)畔千帆過(guò)"，限制非理性內(nèi)卷，避免"千帆直掛濟(jì)滄海"；

       （二）、反非理性內(nèi)卷的制度建設(shè)，形成剛性約束，防止重復(fù)研發(fā)和惡性價(jià)格戰(zhàn)，保護(hù)可持續(xù)創(chuàng)新研發(fā)的生態(tài)環(huán)境；

       （三）、行業(yè)協(xié)會(huì)創(chuàng)新組織形式、探索新型制度，類似上海國(guó)際計(jì)算生物學(xué)創(chuàng)新大賽和PET挑戰(zhàn)賽，推動(dòng)資源向臨床前階段藥物研發(fā)集中，緩解臨床階段藥物研發(fā)與商業(yè)化的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)；

       （四）、推動(dòng)醫(yī)保基金進(jìn)入資本市場(chǎng)，成為優(yōu)質(zhì)上市藥企的股東，通過(guò)分紅、免征資本利得稅的投資收益回饋醫(yī)保支付體系，逐步構(gòu)建一個(gè)"為有源頭活水來(lái)"的醫(yī)保支付體系與科學(xué)、理性、可持續(xù)的藥品定價(jià)體系。

       今年以來(lái)，全球跨國(guó)醫(yī)藥巨頭如阿斯利康、輝瑞等與中國(guó)生物科技公司的許可協(xié)議數(shù)量和金額均創(chuàng)新高。據(jù)杰富瑞報(bào)告，今年全球跨國(guó)藥企簽署的許可協(xié)議中約18%來(lái)自中國(guó)，且按協(xié)議金額計(jì)，中國(guó)相關(guān)項(xiàng)目占比達(dá)到三分之一（參考鏈接2）。

       此類合作多以跨國(guó)公司支付費(fèi)用換取中國(guó)早期藥物的海外獨(dú)家銷售權(quán)為形式，若臨床成功，中國(guó)企業(yè)還將獲得后續(xù)收益。盡管存在中美之間正面臨貿(mào)易關(guān)稅與地緣政治的緊張局勢(shì)，這一合作趨勢(shì)凸顯中國(guó)在全球醫(yī)藥創(chuàng)新鏈中的重要地位愈加顯著。

       展望未來(lái)，中國(guó)醫(yī)藥正處于從跟隨者向引領(lǐng)者轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵期，需要通過(guò)破局非理性內(nèi)卷，建立以真實(shí)療效、臨床未滿足需求和技術(shù)差異化為導(dǎo)向的研發(fā)范式，方能持續(xù)提升我國(guó)制藥行業(yè)的全球競(jìng)爭(zhēng)力，為全球醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)貢獻(xiàn)獨(dú)特中國(guó)力量。

       參考文獻(xiàn)：

       https://mp.weixin.qq.com/s/9DNwb-4mESH6cA3_skKPSQ

       https://d3a1cuk57dib8p.cloudfront.net/premium/001107101?s=w#s=w