Nature子刊：IL-10-mRNA 納米顆粒，重編程腫瘤免疫，提高癌癥免疫治療效果并防止復(fù)發(fā)

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來源：生物世界

2025-08-21

在早期臨床試驗中，每天皮下注射重組白細胞介素-10（IL-10）在一些腫瘤類型中初步顯示出令人鼓舞的療效。

在早期臨床試驗中，每天皮下注射重組白細胞介素-10（IL-10）在一些腫瘤類型中初步顯示出令人鼓舞的療效。然而，在更大規(guī)模的臨床試驗中，這些抗腫瘤效果并未得到一致的驗證，這可能是由于腫瘤內(nèi)重組 IL-10 的積累不足，最終限制了臨床獲益。

2025 年 8 月 11 日，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院陶偉教授團隊在 Nature 子刊 Nature Nanotechnology 上發(fā)表了題為：Systemic reprogramming of tumour immunity via IL-10-mRNA nanoparticles 的研究論文。

該研究通過 IL-10-mRNA 納米顆粒（IL-10-mRNA@NP）對腫瘤免疫進行系統(tǒng)性重編程，聯(lián)合免疫檢查點阻斷（ICB）治療，顯著提高了癌癥免疫治療效果，還誘導(dǎo)了持久的抗腫瘤免疫記憶，從而有效阻止了癌癥復(fù)發(fā)。

2025 年 8 月 11 日，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院陶偉教授團隊在 Nature 子刊 Nature Nanotechnology 上發(fā)表了題為：Systemic reprogramming of tumour immunity via IL-10-mRNA nanoparticles 的研究論文。

在這項最新研究中，研究團隊證實，靜脈注射 IL-10 mRNA 納米顆粒（IL-10-mRNA@NP）能夠在多種臨床前腫瘤模型中觸發(fā)強效免疫監(jiān)視，同時減輕全身毒性反應(yīng)。

具體來說，IL-10-mRNA@NP 可持久維持腫瘤原位 IL-10 生成，顯著促進了細胞毒性 T 細胞的大規(guī)模浸潤與增殖、樹突狀細胞的活化和成熟，以及免疫抑制性原位早期肝細胞癌腫瘤中 MHC-I 類分子的上調(diào)表達。

在原位中晚期肝細胞癌模型小鼠中，IL-10-mRNA@NP 聯(lián)合免疫檢查點阻斷（ICB）治療，使 43% 的小鼠中實現(xiàn)了腫瘤完全清除，中位生存期較單獨使用免疫檢查點阻斷治療組延長 6 倍，還誘導(dǎo)了持久的抗腫瘤免疫記憶，對腫瘤再攻擊產(chǎn)生 100% 防護效果，從而有效阻止了癌癥復(fù)發(fā)。

IL-10-mRNA@NPs 與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合使用，在原位免疫抑制性中晚期肝細胞癌小鼠模型中誘導(dǎo)了長期免疫記憶效應(yīng)