“不留一物”的介入革命：先進預處理如何解鎖“無植入”的全部潛力

熱門推薦：冠狀動脈介入治療 , 藥物涂層球囊 , 先進預處理 ,

作者：舊夢來源：深藍觀

2025-08-21

在過去半個世紀里，冠狀動脈介入治療（PCI）的歷史，是一部與血管再狹窄持續(xù)博弈的斗爭史。

在過去半個世紀里，冠狀動脈介入治療（PCI）的歷史，是一部與血管再狹窄持續(xù)博弈的斗爭史。

每一次技術的飛躍，都旨在解決前一代技術留下的遺憾。這條歷史弧線始于普通舊式球囊血管成形術（POBA）的開創(chuàng)性時代。1977年，Andreas Grüntzig醫(yī)生完成了全球首例經皮冠狀動脈球囊擴張術，確立了以機械方式重建血運的基本原則，但其高達40%-50%的再狹窄率，讓這種短暫的勝利蒙上了陰影^[1]。

為了對抗術后血管的彈性回縮和負性重構，裸金屬支架（BMS）應運而生。它如同一副腳手架，在血管內提供了持久的機械支撐，顯著降低了急性血管閉塞的風險。然而，這副金屬骨架也帶來了新的敵人——支架內再狹窄（ISR）。金屬異物刺激血管內膜過度增生，導致20%-30%的患者在術后再次面臨血管堵塞的困境^[5]。

歷史的車輪繼續(xù)向前，藥物洗脫支架（DES）的出現(xiàn)似乎宣告了這場戰(zhàn)爭的終結。通過在金屬表面涂覆抑制細胞增生的藥物，DES將ISR的發(fā)生率降至5%-10%的水平，成為冠脈介入治療的“金標準”^[6^]。但勝利并非沒有代價。

DES雖然解決了大部分再狹窄問題，卻也帶來了“植入物的困境”：永久留存的金屬異物不僅是晚期支架內血栓形成的潛在風險點，也意味著患者需要長期服用雙聯(lián)抗血小板藥物（DAPT），并可能引發(fā)慢性炎癥反應和內皮功能障礙^[7]。更重要的是，一個永久的植入物，可能關閉了未來在該病變位置進行再次介入治療或外科搭橋的大門。

正是在這樣的背景下，“介入無植入”從一個大膽的設想，逐漸演變?yōu)橐环N全新的治療哲學。這一理念的核心，是實現(xiàn)血管的有效治療與愈合，同時“不留一物”（Leave Nothing Behind）。藥物涂層球囊（DCB）是這一理念的先鋒。然而，這場“無植入”革命的成功，并非僅由DCB單槍匹馬就能鑄就。

它的真正潛力，根植于一個常被忽視卻至關重要的領域——先進的病變預處理技術。一個由特殊功能球囊組成的精良“兵器庫”，正在成為解鎖DCB大量潛能、確保血管實現(xiàn)最佳無植入愈合的關鍵。本文將深入剖析驅動這一新范式的臨床證據(jù)、預處理技術的軍備競賽，以及塑造未來的市場格局。

-01-

藥物涂層球囊的成年禮：從利基工具到標準療法

藥物涂層球囊（DCB）的發(fā)展路徑，是一條從解決棘手難題到挑戰(zhàn)主流地位的崛起之路。它首先在支架時代的“歷史遺留問題”——支架內再狹窄（ISR）上證明了自己，進而將戰(zhàn)線拓展至更廣闊的新發(fā)（de novo）病變領域。

頑固難題的黃金標準（ISR）

對于冠脈介入領域而言，ISR是一個持續(xù)存在的挑戰(zhàn)。無論是早期的BMS還是主流的DES，都無法完全避免這一并發(fā)癥。而DCB的出現(xiàn)，為此提供了一個優(yōu)雅的解決方案。

臨床證據(jù)與指南地位：歐洲心臟病學會（ESC）和中國的各大指南與專家共識，均已將DCB列為治療所有類型ISR（包括BMS-ISR和DES-ISR）的IA類推薦^[11]。這是臨床證據(jù)的最高級別認可，意味著DCB已成為該領域的首選標準療法。這一牢固的“灘頭陣地”，是DCB得以向更廣泛適應證擴張的基石。

開拓新發(fā)病變的新邊疆

在成功攻克ISR這一堡壘后，DCB的目光投向了更為廣闊的de novo（原發(fā)）病變市場。這片戰(zhàn)場更為復雜，對技術的考驗也更為嚴苛。

適應證的擴展與細分：2023年《DCB中國專家共識》和2025年《DCB亞太專家共識》均已將DCB的適應證擴展至特定的de novo病變，尤其是小血管病變、分叉病變以及高出血風險患者^[3]。這標志著DCB已不再是僅處理“二手問題”的工具，而是成為了一線治療的選擇之一。

精準定位的臨床證據(jù)：大規(guī)模的REC-CAGEFREE I試驗（納入2272名患者）為DCB在de novo病變中的應用畫出了清晰的“作戰(zhàn)地圖”。

研究結果顯示，在血管直徑小于3.0mm的小血管亞組中，DCB組的裝置導向復合終點（DoCE）發(fā)生率與DES組相當（5.1% vs 4.4%），達到了非劣效性結果^[3^]?！安涣粢晃铩钡膬?yōu)勢因此被放大。

對于投資者和市場戰(zhàn)略家而言，理解這種精細化的市場分割，是準確評估各項技術真實市場潛力的關鍵。

-02-

幕后英雄：為何充分的病變預處理無可替代

如果說DCB是“無植入”理念的明星，那么病變預處理就是這場革命中不可或缺、卻又常常被忽視的幕后英雄。DCB的療效并非憑空而來，它建立在一個堅實的基礎之上：一個被充分準備好的、能夠接納藥物的血管環(huán)境。

藥物傳遞的核心法則

DCB的作用機制看似簡單：在極短的時間內（通常為30-90秒），通過球囊擴張將表面的抗增生藥物（如紫杉醇）緊密貼合在血管壁上，使藥物得以轉移并被組織吸收^[9]。這個過程成功的關鍵在于“充分貼合”。如果病變未能被有效撐開，球囊與血管壁之間存在間隙，藥物就無法均勻、有效地傳遞。因此，在DCB“登場”之前，必須先將狹窄的“舞臺”徹底打開。

來自專家共識的強制性要求

這一核心原則已被全球的臨床專家們提升到了前所未有的高度。無論是2023年的《冠脈藥物球囊中國專家共識》還是2025年的《藥物球囊亞太專家共識》，都明確指出，“充分的預處理”或“最佳的病變準備”是DCB臨床應用的強制性先決條件^[3]。

成功的預處理有著極其嚴格的量化標準，通常被稱為“類支架效果”（stent-like result），即在不植入支架的情況下，達到類似支架植入后的血管造影效果。具體指標包括：殘余狹窄率不高于30%，遠端血流達到TIMI 3級（即完全正常血流），并且沒有造成限制血流的嚴重夾層（C型及以上）^[13]。只有滿足了這些條件，后續(xù)的DCB治療才能確保安全性和有效性。

這一系列嚴格的要求，從根本上改變了導管室的經濟模型和戰(zhàn)略格局。它意味著DCB治療不再是一個單一器械的手術，而是一個標準化的兩步流程：第一步，病變準備；第二步，藥物治療。這個流程的固化，催生并壯大了一個全新的、獨立的“賦能技術”市場。

價值鏈不再僅僅集中于最終的治療器械（DCB），而是同等地，甚至在某些復雜情況下更重要地，分布在了前端的準備器械——特殊功能球囊上。

這為特殊球囊的研發(fā)投入和相對較高的定價提供了堅實的臨床依據(jù)，也為那些能夠提供“準備+治療”完整解決方案的企業(yè)創(chuàng)造了協(xié)同銷售的巨大機遇。理解這一點，是洞察波士頓科學、鼎科醫(yī)療等公司商業(yè)模式的關鍵^[14]。

-03-

現(xiàn)代介入醫(yī)師的兵器譜戰(zhàn)略指南

鑒于病變預處理的必要性，一個由多種特殊功能球囊組成的“兵器庫”應運而生。它們不再是簡單的擴張工具，而是針對不同“敵人”（病變類型）的精確制導武器。

高效切割類（Sharpshooters）：切割球囊（如波士頓科學的Wolverine）與定向刻痕球囊（如鼎科醫(yī)療的DK Score）

作用機制：這類球囊裝備了鋒利的金屬部件（刀片或三角形刻痕絲），其核心戰(zhàn)術是“精確切割”。通過在斑塊上制造可控的、縱向的微小切口，打破其堅硬的結構，從而允許在較低的擴張壓力下實現(xiàn)更有效的管腔擴大，并減少不規(guī)則撕裂和嚴重夾層的風險^[3]。

臨床戰(zhàn)績：以切割球囊為代表的REDUCE III研究表明，在植入裸金屬支架前使用切割球囊進行預處理，相比普通球囊，能獲得更大的術后管腔、更低的殘余狹窄，并顯著降低6個月的再狹窄率（11.8% vs 19.6%）^[3]。

以定向刻痕球囊為代表的一項頭對頭的隨機對照試驗（RCT）更顯示，在處理病變時，DK Score定向刻痕球囊獲得的即刻管腔增益均顯著優(yōu)于棘突球囊（所有亞組p<0.05）^[3]。且相比切割球囊，定向刻痕球囊基于鎳鈦合金材質，相比不銹鋼應具有更好的安全性。

柔性擴張類（Gentle Giants）：棘突球囊（如尼普洛的NSE）與導絲刻痕球囊（如業(yè)聚醫(yī)療的Scoreflex）

作用機制：這類球囊的核心優(yōu)勢在于“柔性擴張”。它們通過表面的凸起物（尼龍棘突或金屬導絲）對病變進行柔性擴張，由于是尼龍材質或是較細的金屬絲，更多適用于相對簡單病變，提高安全操作性能。

臨床戰(zhàn)績：ELEGANT研究為棘突球囊的防滑能力提供了有力證據(jù)。在治療ISR時，與普通高壓球囊相比，NSE棘突球囊組的球囊滑移發(fā)生率（7.9% vs 22.9%）和“地理失配”（即球囊未能精確覆蓋病變）發(fā)生率均顯著降低^[3]。

防滑定位類（Anchors）：乳突球囊（如Acrostak的GRIP）

作用機制：這類球囊采取了一種更為“溫和”的策略。它們沒有鋒利的切割部件，而是通過球囊表面的實心凸起（“乳突”）來擴張，避免球囊產生位移或者滑脫，其設計理念更傾向于增加有效通過性及安全性^[3]。

這個兵器庫內部的技術迭代，與兵器庫本身的出現(xiàn)同等重要?；仡櫰浒l(fā)展歷程，可以看到一條清晰的進化路徑：從最初簡單的“鈍性力量”（在普通球囊旁增加一根導絲），到“銳性力量”（剛性的切割刀片），再到最終的“剛柔并濟”（兼具鋒利與柔韌性的鎳鈦合金定向刻痕絲）^[3]。

這種從“蠻力”到“巧力”的演進，反映了業(yè)界對器械與血管生物力學相互作用的理解日益成熟。

為了更清晰地展示這些“武器”的戰(zhàn)略選擇，下表總結了它們的關鍵特性：

特殊預處理球囊戰(zhàn)略對比

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資本、競爭與全球雄心

“國產替代”的浪潮

曾幾何時，中國的高端醫(yī)療器械市場是跨國公司的天下。但近年來，尤其是在特殊功能球囊領域，這一格局正在被迅速改寫。

本土力量的崛起：根據(jù)NMPA的批準數(shù)據(jù)，自2020年起，國產特殊球囊的上市速度顯著加快。截至2025年6月，已獲批的冠脈特殊球囊中，國產品牌已占據(jù)14席，超過了進口品牌的6席。樂普醫(yī)療、鼎科醫(yī)療、賽諾醫(yī)療等一批本土企業(yè)，已從追隨者成長為市場的主要參與者^[3]。

國產原創(chuàng)的升級：冠脈功能性球囊以2009年以業(yè)聚醫(yī)療為代表的雙導絲球囊進入中國為開場，回看這滾燙發(fā)展的近20年中，僅以鼎科醫(yī)療為代表的定向刻痕球囊打破過往所有me too產品的理念，用原創(chuàng)設計開拓定向刻痕的新概念，契合市場對高端醫(yī)療器械的未來寄托和展望。

“競合”新范式：如果說“國產替代”是故事的上半場，那么“全球競合”（Co-opetition）則是正在上演的下半場。一個簡單的“進口”與“國產”二元對立敘事，已無法描述當前復雜的市場現(xiàn)實。

巨頭的戰(zhàn)略轉向：全球醫(yī)療器械巨頭們正在從單純的競爭者，轉變?yōu)楹献髡吆驼险?。最典型的案例莫過于波士頓科學，與中國本土的血管介入領軍企業(yè)先瑞達（Acotec）達成了覆蓋產品分銷、研發(fā)支持和生產服務的其他領域戰(zhàn)略合作^[16]。

無獨有偶，鼎科醫(yī)療在2022年選擇與日本介入器械巨頭朝日英達（Asahi Intecc）攜手，以加速其核心產品DK Score的中國商業(yè)化進程；而業(yè)聚醫(yī)療則通過與雅培（Abbott）旗下的CSI合作，敲開了美國市場的大門^[3]。

這種“亦敵亦友”的合作模式背后，是深刻的戰(zhàn)略考量。對于跨國巨頭而言，與本土創(chuàng)新者合作，首先可以快速填補自身產品線的空白，獲得在特定細分領域一體化解決方案；其次，這是增強龐大而復雜的中國市場的話語權。

對于本土企業(yè)來說，與巨頭“借船出?！?，則能瞬間獲得夢寐以求的全球銷售網絡和品牌背書，這是新晉者獨立開拓市場時最大的障礙^[16]。這種互利共生的關系，正在成為全球醫(yī)療科技領域的新常態(tài)，也是投資者需要密切關注的核心趨勢。

未來：全球化與智能化的融合

全球化布局：本土企業(yè)的雄心不止于國內市場。《血管介入特殊球囊行業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢藍皮書》明確指出，“本土特殊球囊廠家布局海外市場”是未來的關鍵趨勢^[3]。憑借與國際水平比肩甚至在某些領域領先的技術，中國創(chuàng)新器械正在加速全球商業(yè)化進程。

技術一體化：創(chuàng)新的腳步并未停止。新一輪的技術浪潮已經到來，其核心是“融合”。在外周介入領域中集成了刻痕/約束與藥物涂層功能的“刻痕藥物球囊”，“約束型藥物球囊”已經獲批上市，它將“準備”和“治療”兩個步驟合二為一，簡化了手術流程^[17]。

而更長遠的未來，則指向一個完全整合的智能化治療平臺。未來的競爭，是關于一個完整的生態(tài)系統(tǒng)。這個系統(tǒng)能夠利用人工智能（AI）和先進的腔內影像技術，在術前對病變進行精準分析，自動推薦“兵器庫”中的最佳武器組合，在術中進行導航，并預測治療效果^[3]。今天我們所看到的戰(zhàn)略合作與聯(lián)盟，正是構建這些綜合性平臺的早期布局。

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冠脈治療進入?yún)f(xié)同新紀元

“介入無植入”革命的浪潮，并非由單一技術驅動，而是由一個協(xié)同系統(tǒng)合力推動的深刻變革。它的成功，建立在三大支柱的堅實互動之上：

堅實的臨床證據(jù)：藥物涂層球囊（DCB）在支架內再狹窄（ISR）和特定原發(fā)病變（尤其是小血管）中，已證明了其安全性和有效性，甚至展現(xiàn)出潛在的遠期生存獲益。

無可替代的預處理：充分的病變準備已成為DCB成功應用的強制性前提，它確保了藥物的有效遞送和血管的良性愈合。

精良的“兵器庫”：一個由切割、刻痕、棘突等多種特殊功能球囊組成的先進工具箱，為處理各種復雜病變提供了可能，極大地拓展了“無植入”理念的適用邊界。從而突破現(xiàn)有的me too。

參考文獻：

1、中國冠狀動脈介入發(fā)展歷程, accessed July 26, 2025

2、【發(fā)布版】沙利文《血管介入特殊球囊行業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢藍皮書》_20240304.pdf

3、經皮冠狀動脈介入治療?-?維基百科, accessed July 26, 2025

4、關于冠脈支架帶量采購的一些想法?-?讀要網, accessed July 26, 2025,?

5、冠脈支架：心臟健康的守護者?-?新華網, accessed July 26, 2025,?