2025 年 8 月 27 日，同濟大學附屬楊浦醫(yī)院梅馨予團隊等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Homocysitaconate controls inflammation through reshaping methionine metabolism and N-homocysteinylation 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)了一種在炎癥期間激增的代謝物--同型半胱氨酸衣康酸酯（homocysitaconate），其通過通過重塑甲硫氨酸代謝與N-同型半胱氨酸化通路，抑制炎癥反應。
炎癥及其代謝網絡的相互作用會產生具有轉化應用潛力的新型調控分子。
在這項最新研究中，研究團隊確定了一種免疫代謝串擾（immunometabolic crosstalk），--同型半胱氨酸（homocysteine）和衣康酸（itaconate）在 S-腺苷-L-同型半胱氨酸水解酶（AHCY）催化下加成反應生成同型半胱氨酸衣康酸酯（homocysitaconate，Hcy）。
研究團隊發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸衣康酸酯（homocysitaconate）在炎癥期間含量激增 152 倍，并表現(xiàn)出抗炎效應。從機制上來說，同型半胱氨酸衣康酸酯結合促炎蛋白甲硫氨酰-tRNA合成酶（MARS）的 D312 殘基，抑制其功能，進而重塑甲硫氨酸代謝通路，通過負反饋抑制 N-同型半胱氨酸化（N-homocysteinylation）通路的早期激活。這種代謝重編程通過促進 NLRP3 的泛素化，實現(xiàn)對炎癥的調控。
研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸衣康酸酯在膿毒癥、高脂飲食誘導的炎癥及結腸炎小鼠模型中均展現(xiàn)出治療效果。此外，補充煙酰胺核糖或丙酮酸，可實現(xiàn)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD?）依賴的 AHCY 激活，增強內源性同型半胱氨酸衣康酸酯的合成，靶向 MARS/NLRP3-N-同型半胱氨酸化級聯(lián)反應，從而抑制炎癥。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
同型半胱氨酸衣康酸酯是炎癥期間由 AHCY 催化生成的抗炎代謝物；
MARS-同型半胱氨酸衣康酸酯鐘控機制主導 N-同型半胱氨酸化免疫轉換；
同型半胱氨酸衣康酸酯通過抑制 NLRP3 的 N-同型半胱氨酸化依賴性去泛素化控制炎癥；
提高同型半胱氨酸衣康酸酯水平為炎癥并發(fā)癥提供治療益處。
該研究確證了同型半胱氨酸衣康酸酯（homocysitaconate）是一種抗炎代謝物，其通過重構蛋白質修飾開關充當穩(wěn)態(tài)調節(jié)器，并為管理炎癥并發(fā)癥提供了代謝節(jié)律調控策略與臨床干預新思路。
論文鏈接：https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00357-2
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