近日，Prothena又出現(xiàn)了新問題。
繼從該公司5月抗AL淀粉樣蛋白抗體Birtamimab在III期試驗中未能改善患者全因死亡率后，公司的另外一款抗淀粉樣蛋白抗體PRX012也出現(xiàn)了問題。
問題還不小，這款被Prothena認(rèn)為是"Best-in-Class"的Aβ抗體PRX012在試驗中顯示出極高的腦腫脹風(fēng)險，最高劑量組發(fā)生率達42%，遠(yuǎn)超已獲批藥物（如Leqembi的12%-17%）。
而腦腫脹風(fēng)險現(xiàn)在正是渤健和禮來兩款已上市管線Leqembi和Kisunla遭到主要詬病的問題。
醫(yī)生和患者在使用時也對Leqembi和Kisunla持謹(jǐn)慎態(tài)度，導(dǎo)致兩款產(chǎn)品的銷售額均不及市場普遍預(yù)期。
現(xiàn)在PRX012的副作用發(fā)生率更高，也就意味著PRX012基本沒有競爭潛力了，Prothena在其公告中也將這一ARIA-E腦水腫問題標(biāo)記為"不具有競爭性"。
雖然沒有明確公告說放棄開發(fā)，PRX012這款管線的開發(fā)看起來是到頭了，公司寄希望于PRX012的轉(zhuǎn)鐵蛋白升級版本PRX012-TfR。
再畫個餅吧
從技術(shù)原理來說，PRX012被設(shè)計用于靶向β-淀粉樣蛋白（Aβ）的N端關(guān)鍵表位。其皮下給藥設(shè)計在便利性上具有創(chuàng)新優(yōu)勢。
而其更替的版本PRX012-TfR采用的是aβ-轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR）抗體替代物設(shè)計。轉(zhuǎn)鐵蛋白受體是近年來在載體系統(tǒng)中受到大規(guī)模關(guān)注的重要靶點，通過利用TfR在血腦屏障（BBB）內(nèi)皮細(xì)胞的高表達，通過修飾藥物載體（如納米顆粒、脂質(zhì)體）使其結(jié)合TfR，可實現(xiàn)藥物高效穿越BBB。理論上這一做法可以加大藥物在大腦的暴露量和生物利用度。
Prothena認(rèn)為PRX012-TfR可能更安全點。
公司還剩下點啥？
除了上文提到的，失敗的Birtamimab，這次的PRX012和PRX012-TfR，公司還剩下的管線是PRX004，PRX019，Prasinezumab，PRX123，BMS-986446（PRX005）。
其中除了PRX123之外均是名花有主，PRX004是被諾和諾德收購掉的ATTR淀粉樣變性業(yè)務(wù)管線，用于治療ATTR淀粉樣變性伴心肌病(ATTR-CM ),旨在耗竭致病性非天然形式的甲狀腺素運載蛋白(TTR)蛋白。
Prasinezumab是和羅氏合作的帕金森抗體管線，靶向α-突觸核蛋白，不過，許多機構(gòu)的分析師并不看好prasinezumab的前景，并認(rèn)為該III期試驗的前景并不樂觀，不單單是因為之前III期臨床失敗過，在履歷上來說這款管線也不光彩。
這款管線早先基于Eliezer Masliah博士論文造假的研究進行，Masliah是prasinezumab臨床前研究論文的合著者，涉及四篇臨床前模型論文。
BMS-986446（PRX005）自然是和BMS的合作項目，2021年BMS引進，靶向tau蛋白，BMS全權(quán)負(fù)責(zé)所有的開發(fā)、制造和商業(yè)化，II期475人的大規(guī)模臨床計劃于2027年初步完成。
PRX019則是去年BMS在初步合作后達成的第二次深度合作，雖然I期安全性臨床已經(jīng)展開，但完全不知道PRX019的靶點是個啥，適應(yīng)癥只說是神經(jīng)退行性疾病，但是不清楚是什么細(xì)分。
剩下的PRX123則是一種針對Aβ和MTBR-tau N端關(guān)鍵表位的雙靶點疫苗，適應(yīng)癥為阿爾茲海默癥。臨床前Prothena的雙重Aβ/tau疫苗產(chǎn)生了適當(dāng)和平衡的抗體滴度，促進了Aβ斑塊的吞噬作用和體外tau傳播的阻斷
然而其開發(fā)進度一拖再拖，2023年FDA批準(zhǔn)其臨床后，公司因為資金問題擱置了臨床進度，公司公告自從2024年以來一直重復(fù)著2023年開始FDA已經(jīng)批準(zhǔn)IND且授予快速通道的話術(shù)。2023年財報時提出計劃在2024年第一季度開展I期臨床。
2024年財報，又說什么計劃2025年第一季度更新I期臨床。
現(xiàn)在，第二季度又說期望通過非攤薄且資金使用效率高的方式推進PRX123項目。
到底來說，這PRX123就根本沒臨床進展，臨床進展一直是0，還是別天天找借口了吧，您要不直接把管線賣了吧？
總的來說，Prothena現(xiàn)在除了說得含糊不清的PRX123，公司自己手握權(quán)益的管線基本沒剩下啥了。公司未來本身的希望完全寄托于合作的臨床項目。
參考來源：
https://ir.prothena.com/investors/press-releases/news-details/2025/Prothena-Reports-Second-Quarter-2025-Financial-Results-and-Business-Highlights/default.aspx
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