近日，F(xiàn)DA再次拒絕了Outlook Therapeutics重新提交的ONS-501的上市申請BLA），用于治療濕性年齡相關性黃斑變性（wAMD）。
在這次發(fā)出的完整的回復函（CRL）中指出，由于NORSE EIGHT試驗未達到主要療效終點，缺乏足夠證據(jù)支持ONS-501的有效性。
受此消息影響，Outlook股價大跌54%。 不過Outlook并沒有打算放棄，公司表示將與FDA溝通解決CRL中提出的問題，并確定下一步的行動計劃。
眼科貝伐珠單抗
ONS-5010的主要成分是貝伐珠單抗，是一種重組人源化單克隆抗體，以高親和力選擇性結合人血 管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的所有亞型，并通過空間阻隔VEGF與其受體的結合來中和VEGF的生物學活性。
ONS-5010此前已在歐盟和英國獲得監(jiān)管部門批準，產(chǎn)品名為Lytenava，用于wAMD。
貝伐珠單抗是基因泰克開發(fā)的一款抗VEGF藥物，2004被FDA批準作為直腸癌一線療法，至今以來批準適應癥僅限于腫瘤，但是上市后，貝伐珠單抗一直存在眼科疾病領域的超適應癥使用情況。
不過，未經(jīng)批準的貝伐珠單抗在眼科進行超適應癥使用中存在著較大的安全隱患。
作為一種靜脈注射的抗腫瘤藥，貝伐珠單抗被超適應癥使用時藥物濃度太高，因此，臨床上會對貝伐珠單抗進行重新分裝，而這個過程中很容易出現(xiàn)質(zhì)量、安全方面的問題，療效也難以把握。
正是看中這一需求，Outlook旨在推出低價版本的貝伐珠單抗ONS-5010，專門用于眼科治療。
無法被打動的市場
除了在在美國上市之路的艱難坎坷之外，這款藥自被公司推出以來就似乎一直不受市場待見。每次與ONS-5010相關消息發(fā)布后的Outlook股價下跌。
2019年4月，Outlook向FDA申請進行ONS-5010的Ⅲ期臨床試驗，這無疑是一項積極消息，但Outlook的股價卻在這之后的30個交易日內(nèi)持續(xù)大幅下跌，市值一度跌至公告發(fā)布前的9%。
之后，ONS-5010的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)公布，試驗結果也算是積極的，ONS-5010不劣于雷珠單抗，但Outlook股價當天跌超30%。
而負面的消息，更加導致了市場的大跌回應。
2022年5月，因FDA要求Outlook提供更多補充信息，Outloo自愿撤回了ONS-5010的BLA，Outlook股價當天下跌31%。
2023年8月，Outlook收到FDA發(fā)出的拒絕批準ONS-5010上市的完整回復函（CRL），Outlook股價大跌80%。
去年11月，Outlook公布了其III期NORSE-EIGHT最新臨床數(shù)據(jù)，試驗未達到預先指定的主要終點（第8周最佳矯正視力（BCVA）非劣效性），Outlook股價在盤前交易中跌超79%--這個臨床的失敗也為這次被拒做了鋪墊。
盡管如此，在今年2月，Outlook仍然基于NORSE-EIGHT 12周的分析數(shù)據(jù)重新提交了上市申請。
總結
拋開療效證據(jù)不談，ONS-5010其實還存在相當多的問題，比如，第一次被拒中指出的CMC缺陷，以及其合作的CMO伙伴（合同生產(chǎn)組織）的質(zhì)量管理體系漏洞等，這些ONS-5010生產(chǎn)中的問題也讓FDA對批準這款市場差異性并不顯著的產(chǎn)品頗有遲疑。
參考出處
https://www.biospace.com/business/amylyx-axes-drug-program-for-rare-neurodegenerative-disorder
https://www.businesswire.com/news/home/20250827304923/en/Amylyx-Pharmaceuticals-to-Discontinue-ORION-Program-of-AMX0035-for-Progressive-Supranuclear-Palsy-PSP
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