在上一篇文章中我們介紹了百濟股東Baker Bros Q2清倉的多家Biotech，本文將圍繞Baker Bros Q2新建倉的多家Biotech展開闡述。

       1.Viridian Therapeutics

       Viridian Therapeutics主打的開發(fā)甲狀腺眼?。═ED）和一些自免疾病。核心管線是IGF- 1R單克隆抗體VRDN-001（veligrotug）

       這家公司最近預報了多個下半年的里程碑。這或許是Baker Bros新建倉該公司的理由。

       一方面是核心管線VRDN-001的日本權(quán)益授權(quán)給了Kissei Pharmaceutical。另外一方面今年下半年公司還打算向FDA提交VRDN-001的上市申請。

       另外一款管線FcRn抑制劑VRDN-006將在2025年第三季度公布健康志愿者臨床數(shù)據(jù)。

       公司目前持有5.634億美元現(xiàn)金頭寸，不過現(xiàn)金消耗速度較快，能維持現(xiàn)金流賽道到2027年上半年。

       2.Blueprint Medicines Corporation

       Blueprint Medicines Corporation在今年6月2日被賽諾菲收購，Baker Bros可能看中了收購的溢價進行布局，公司最后在7月17日被賽諾菲正式收購，理論上，應該能在Q3的清倉名單中看到Baker Bros的實際收益。

       拋開收購的布局不談，Blueprint Medicines本身已有上市管線Ayvakit/Ayvakyt（avapritinib），已獲批用于治療胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）和系統(tǒng)性肥大細胞增多癥（SM）以及伴有血液腫瘤的SM（SM-AHN）和肥大細胞白血?。∕CL），2024年銷售額達4.79億美元，2025年Q1銷售額約1.5億美元。

       Ayvakit是首個且目前唯一獲批用于晚期和惰性系統(tǒng)性肥大細胞增多癥（ASM和ISM）的藥物，填補了這項罕見病市場多年無人問津的空白，這或許是賽諾菲收購該公司的主要原因。值得一提的是這家公司在國內(nèi)的合作方是基石藥業(yè)，公司被收購的消息同時帶動了當天基石的股價。

       3.Arrowhead Pharmaceuticals

       Arrowhead Pharmaceuticals或許是Sarepta事件的最大受益人，在2024年11月時，Sarepta

       和Arrowhead簽訂了多項合作協(xié)議，協(xié)議內(nèi)容包括：Sarepta支付5億美元首付款及3.25億美元股權(quán)投資，獲得七項在研項目的權(quán)益。根據(jù)協(xié)議條款，Sarepta需在未來五年內(nèi)每年支付5000萬美元，并針對DM1試驗進展支付3億美元里程碑款項。

       可沒想到，還沒過1年呢，Sarepta就暴雷了，現(xiàn)金牛基因治療出現(xiàn)患者死亡，商業(yè)化全線停止，公司背負10億美元債務(wù)，外界最開始擔心Sarepta付不起里程碑付款，Arrowhead會虧，然而后來事實證明，Sarepta是打算將戰(zhàn)略全部倚靠在Arrowhead身上了，Sarepta干脆把之前投資Arrowhead的股權(quán)賣了大半來抵消付款，開發(fā)策略和戰(zhàn)略側(cè)重也將Arrowhead作為救命稻草。

       11月時，Sarepta通過子公司購買Arrowhead的11,926,301股普通股。當時股權(quán)投資的定價為每股27.2507美元，而現(xiàn)在出售股票的價格低于20美元/每股，Sarepta是虧麻了。

       Arrowhead成為了整個事件的最大贏家。

       4.Cidara Therapeutics

       Cidara Therapeutics這家公司主打開發(fā)抗感染藥物，Baker Bros布局這家公司的原因可能和該公司抗病毒偶聯(lián)藥物（AVC）CD388的臨床試驗有關(guān)。

       公司在2025年6月發(fā)布了新聞稿，宣布CD388的II期試驗達到所有主要和次要終點，所有劑量組均顯示顯著的保護效果，且安全性良好。單劑量CD388（450mg、300mg、150mg）在24周內(nèi)預防癥狀性流感的有效性分別為76.1%、61.3%和57.7%，顯著高于安慰劑組（2.8%）

       這一消息直接導致公司在2025年6月完成4.025億美元公開募資（每股44美元），緩解了公司一直以來的資金缺口。

       目前基于II期臨床數(shù)據(jù)，公司已向FDA提交End of Phase 2會議請求，計劃2026年春季啟動III期試驗，重點針對存在臨床未滿足狀態(tài)的高風險人群（如免疫缺陷患者）。

       5.Arcellx

       Arcellx是在這名單中少數(shù)的細胞治療公司，該公司被Baker bros建倉的原因可能來自于該公司BCMA CAR-T管線anito-cel的積極臨床數(shù)據(jù)。

       這家公司從技術(shù)路線角度來說，主打的是安全性和成本優(yōu)勢。

       其ddCAR技術(shù)平臺采用的是一種小型、穩(wěn)定的結(jié)合域（僅8kDa），可替代傳統(tǒng)CAR-T中的單鏈可變片段（scFv），轉(zhuǎn)染效率更高，并降低非特異性激活。另外由于無二硫鍵和糖基化修飾，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

       今年5月公司公布anito-cel II期iMMagine-1的最新臨床數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)相當積極，結(jié)果顯示在12.6個月的中位隨訪中，ORR為97%，CR/sCR為68%；6個月、12個月和18個月的PFS率分別為92%、79%和66%，更未觀察到遲發(fā)性神經(jīng)毒性。

       由于公司在2023年被吉利德旗下的Kite投資，因此anito-cel的成敗可以說直接和BCMA CAR-T的市場競爭偶聯(lián)，如果數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出比較優(yōu)勢，或許是強生/傳奇Carvykti的強勁競爭對手。

       公司目前手握5.376億美元現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物和有價證券，足夠維持運營到2028年。

       6.Nuvalent

       Nuvalent主打的是開發(fā)激酶靶點（如ROS1、ALK、HER2等）來治療癌癥，公司被Baker Bros建倉可能主要和核心管線Zidesamtinib（NVL-520）和Neladalkib（NVL-655）的里程碑相關(guān)。

       Zidesamtinib是第三代ROS1靶向藥，可針對ROS1突變耐藥以及腦轉(zhuǎn)移患者。

       目前該藥物針對ROS1陽性NSCLC的NDA提交已啟動（預計2025Q3完成），其ARROS-1試驗數(shù)據(jù)顯示，在TKI預治療患者中ORR達44%，且對勞拉替尼/瑞波替尼耐藥患者有效，填補了ROS1耐藥后治療空白。公司預計在2026年獲批。

       Neladalkib是一種ALK酪氨酸激酶抑制劑，ALKOVE-1試驗數(shù)據(jù)顯示，在TKI預治療ALK陽性NSCLC患者中深度緩解（CNS穿透性優(yōu)異），且無TRK相關(guān)神經(jīng)毒性，安全性優(yōu)勢顯著。目前該藥物的III期試驗選的是頭對頭阿來替尼（ALK NSCLC標準治療常用藥），一旦成功，將奠定Neladalkib作為一線標準療法的地位。公司預計在Q4發(fā)布ALKOVE-1的頂線數(shù)據(jù)。另外，10月的ESMO大會上，公司預計將發(fā)布該藥物在其他癌種中的療效數(shù)據(jù)。

       截至2025Q2，公司現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物及有價證券為10億美元?？梢云诖齔idesamtinib的具體商業(yè)化進程。

       7.Spyre Therapeutics

       Spyre Therapeutics主打開發(fā)炎癥性腸病（IBD）及其他免疫介導疾病的新型抗體療法。目前核心管線有四，分別為α4β7單抗 SPY001，TL1A單抗SPY002，SPY072，抗IL-23 p19單抗 SPY003。今年下半年到明年上半年，公司將迎來數(shù)個項目的重點里程碑，決定公司的具體前途。

       2025年Q4該公司將發(fā)布SPY003（抗IL-23 p19單抗）在健康志愿者中的中期數(shù)據(jù)，驗證其半衰期延長技術(shù)（NHP模型中半衰期達30天）和安全性。若數(shù)據(jù)積極，將推進至Phase 2試驗。

       2026年，公司將發(fā)布SPY001、SPY002、SPY003單藥在UC患者中的臨床數(shù)據(jù)，以及發(fā)布SPY072在RA患者中的12周數(shù)據(jù)。

       財務(wù)狀況還不錯。截止Q2，公司現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物為5.266億美元，預計支撐至2028年。

       8.Crinetics Pharmaceuticals

       Crinetics主打的是內(nèi)分泌疾病藥物，主要針對肢端肥大癥、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NETs）、先天性腎上腺增生癥（CAH）等疾病開發(fā)口服小分子藥物。

       核心管線是針對肢端肥大癥的Paltusotine（CRN00808），這是首個口服、非肽類SST5激動劑，目前肢端肥大癥標準治療常用的是SST多肽類藥物如奧曲肽和長效制劑，一方面不是口服的可能不便捷，長期使用副作用強，注射部位常有反應。

       雖然2020年時強生的口服用奧曲肽Mycapssa上市，緩解了該領(lǐng)域存在的巨大未滿足臨床需求，2024年銷售額2.4億美元，然而其本身仍然有可能引發(fā)膽囊結(jié)石、膽道疾病，一天內(nèi)的服用頻率高也容易導致患者忘服，漏服，還需要配合進餐時使用來提升生物利用度。而Paltusotine無嚴重不良事件（SAE），無需飲食限制，可以大幅提升患者依從性。上市后可能是Mycapssa的強勁競爭對手。

       2025年9月公司將迎來FDA的PDUFA日，這對于Crinetics至關(guān)重要，可能是Baker Bros看準建倉的理由。目前公司截止Q2現(xiàn)金儲備12億美元，足夠支撐Paltusotine上市。

       9.CytomX Therapeutics

       Cytomx Therapeutics是前抗體先驅(qū)，這是一種條件激活的抗體平臺，前抗體技術(shù)通過掩蔽抗體活性，使其在腫瘤微環(huán)境中特異性激活，從而減少對正常組織的毒性。

       可惜的是，這家公司的技術(shù)轉(zhuǎn)化一直不是很順利，多項管線如CX-2009，CX-904相繼折戟，被大廠拋棄。

       不過最近它似乎時來運轉(zhuǎn)了，公司EpCAM ADC CX-2051在末線結(jié)直腸癌中取得優(yōu)異療效。2026年Q1公司將更新CX-2051的I期數(shù)據(jù)，這對于僅剩下兩條管線的公司來說是個好消息。或許Baker Bros看準了公司CX-2051的未來發(fā)展。

       CytomX目前現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物和投資合計1.581億美元。

       10.Agios Pharmaceuticals

       Agios Pharmaceuticals也是一家成立很久的Biotech了，2007年成立，2013年上市。如今公司已經(jīng)處于重要的商業(yè)化節(jié)點上，這關(guān)乎公司業(yè)務(wù)能否從小的適應癥做大做強。

       2025年9月7日，PYRUKYND?（mitapivat）將迎來FDA的PDUFA日，該藥物本身是一款治療丙酮酸激酶缺乏癥（PKD）的丙酮酸激酶（PK）激動劑，若獲批將擴大適應癥至非輸血依賴性和輸血依賴性α/β地中海貧血，成為全球首個針對該適應癥的口服療法。如歐盟，沙特，阿聯(lián)酋等國同步推動的審查工作也值得關(guān)注。

       另外，今年年底，公司還將發(fā)布mitapivat在鐮刀細胞貧血（SCD）患者中療效的頂線數(shù)據(jù)也值得關(guān)注，這關(guān)乎適應癥擴展，2026年有望實現(xiàn)商業(yè)化投放。

       公司目前現(xiàn)金儲備13億美元，可以期待商業(yè)化轉(zhuǎn)化后的成果。

       11.Rapport Therapeutics

       Rapport Therapeutics算是這群名單中較為新興的公司了，2022年才成立，主打開發(fā)CNS疾病。Rapport的創(chuàng)始人David Bredt 對RAP（受體相關(guān)蛋白）的功能進行了開創(chuàng)性研究，發(fā)現(xiàn)TARPγ8等RAP在腦內(nèi)的選擇性表達?；诖耍鹃_發(fā)了RAP技術(shù)平臺，能夠設(shè)計出特異性結(jié)合這些蛋白的小分子藥物。目前核心管線為RAP-219，這是一款AMPA受體（AMPAR）負性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑（NAM），可選擇性靶向TARPγ8蛋白，適應癥為癲癇。

       目前針對耐藥性局灶性發(fā)作癲癇患者的RAP-219 2a期試驗已完全注冊，并有望在2025年9月獲得頂線結(jié)果。

       這是公司最近最關(guān)鍵的一項臨床里程碑。目前公司截止Q2的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物和短期投資為2.604億美元，然而只夠運營到2026年年末，對于Rapport Therapeutics來說，9月的頂線結(jié)果可能對公司整體運營產(chǎn)生重要影響。

       總結(jié)

       總的來說，可以看出，Baker Bros新建倉的Biotech在今年下半年到明年上半年均有很明顯的重點里程碑。這或許是我們能從中窺得的基本邏輯。

       參考來源：

       各公司官網(wǎng)