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中國(guó)創(chuàng)新藥的“食物鏈”

熱門(mén)推薦: 創(chuàng)新藥 食物鏈 臨床試驗(yàn)
來(lái)源:小藥說(shuō)藥
  2025-09-05
食物鏈(food chain)是英國(guó)動(dòng)物生態(tài)學(xué)家埃爾頓于1927年首次提出的生態(tài)學(xué)術(shù)語(yǔ),是指生態(tài)系統(tǒng)中各種動(dòng)植物和微生物之間由于攝食關(guān)系而形成的一種聯(lián)系,因?yàn)檫@種聯(lián)系就像鏈條一樣,一環(huán)扣一環(huán),所以被稱(chēng)為食物鏈。

       食物鏈(food chain)是英國(guó)動(dòng)物生態(tài)學(xué)家埃爾頓于1927年首次提出的生態(tài)學(xué)術(shù)語(yǔ),是指生態(tài)系統(tǒng)中各種動(dòng)植物和微生物之間由于攝食關(guān)系而形成的一種聯(lián)系,因?yàn)檫@種聯(lián)系就像鏈條一樣,一環(huán)扣一環(huán),所以被稱(chēng)為食物鏈。

       在中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)的生態(tài)系統(tǒng)已悄然形成了一條另類(lèi)的"食物鏈":

       第一級(jí):臨床大PI、MNC

       與美國(guó)不同,中國(guó)的臨床資源相對(duì)集中,特別是那些重大疾病的患者往往集中在一二線城市的三甲醫(yī)院,而這些三甲醫(yī)院的主任醫(yī)生往往手握大量臨床資源而成為眾多創(chuàng)新藥臨床研究的Leading PI。

       臨床試驗(yàn)是創(chuàng)新藥的主戰(zhàn)場(chǎng),也是不同公司的不同產(chǎn)品進(jìn)行比拼的舞臺(tái),而臨床大PI手上有時(shí)同時(shí)有不同公司的同靶點(diǎn)藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn),不僅能看到不同藥物的分子設(shè)計(jì)、差異化布局、臨床前結(jié)果,更能看到不同藥物的臨床優(yōu)缺點(diǎn),因而具有"上帝視角"。以下就是擁有"上帝視角"的典型代表:

       a. 沈琳教授

       沈琳教授是北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科主任、1期臨床病區(qū)主任,專(zhuān)業(yè)方向?yàn)橄到y(tǒng)腫瘤的診斷與治療,特別是胃腸道腫瘤的綜合治療與個(gè)性化治療。

       在Claudin 18.2爆火的那幾年,沈教授是國(guó)內(nèi)多款Claudin 18.2靶向藥物的Leading PI,包括信達(dá)的Claudin 18.2-ADC(IBI343)、科濟(jì)的Claudin 18.2 CAR-T(CT041)、齊魯?shù)腃laudin 18.2/CD3 TCE(QLS31905)。

       這些臨床研究為沈教授及團(tuán)隊(duì)帶來(lái)了Nature Medicine、Lancet等頂流期刊的文章并奠定了其在中國(guó)胃腸道腫瘤臨床研究的霸主地位,未來(lái)將吸引更多國(guó)內(nèi)外胃腸道腫瘤多種Modality的創(chuàng)新藥合作臨床研究。

       b. 徐滬濟(jì)教授

       如果要問(wèn)2024年哪位中國(guó)科學(xué)家最拉風(fēng),那毫無(wú)疑問(wèn)是徐滬濟(jì)教授。徐教授憑借在邦耀生物的靶向CD19的通用型CAR-T(TyU19)產(chǎn)品治療嚴(yán)重肌炎和系統(tǒng)性硬化癥的臨床試驗(yàn)上取得的突破,將結(jié)果發(fā)表于Cell雜志并被評(píng)選為2014-2024重大成果,同時(shí)入選 Nature 年度十大科學(xué)人物、Science 年度十大突破、《時(shí)代周刊》全球健康百大影響力人物。

       徐滬濟(jì)教授現(xiàn)任海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院大內(nèi)科及風(fēng)濕免疫科主任醫(yī)師,擅長(zhǎng)各種風(fēng)濕免疫病疑難雜癥,尤其是強(qiáng)直性脊柱炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等風(fēng)濕疾病的診斷和治療。

       今年6月,徐教授及其團(tuán)隊(duì)成功應(yīng)用啟函生物的 iPSC來(lái)源、靶向CD19/BCMA的CAR-NK細(xì)胞(QT-019B)治療重癥難治型、彌漫性系統(tǒng)性硬皮病(dcSSc)首例患者,成功實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化,結(jié)果發(fā)表在Cell雜志。

       近日,徐教授及其團(tuán)隊(duì)使用華夏英泰的靶向CD19的新型通用型細(xì)胞療法(STAR-T細(xì)胞;YTS109)應(yīng)用于重癥難治型系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)合并狼瘡性腎炎(LN)患者,并在臨床試驗(yàn)中取得突破,結(jié)果發(fā)表在Nature Medicine雜志上。

       不難看出,徐教授及其團(tuán)隊(duì)已成為中國(guó)乃至全球范圍使用細(xì)胞治療自免疾病的頂級(jí)臨床團(tuán)隊(duì),未來(lái)將吸引更多相關(guān)藥物與其合作進(jìn)行臨床研究。

       c. MNC

       另一群對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥擁有"上帝視角"的是MNC。近年來(lái),MNC在中國(guó)"瘋狂"掃貨,以填補(bǔ)自身管線的不足。MNC在掃貨的時(shí)候,憑借雄厚的資金及豐富的海外臨床資源,擁有對(duì)不同中國(guó)藥企的同靶點(diǎn)藥物的"看牌權(quán)",從而可以篩選購(gòu)得同類(lèi)產(chǎn)品中的BIC。

       2025年7月,恒瑞醫(yī)藥與GSK達(dá)成總額高達(dá)125億美元的合作協(xié)議,核心標(biāo)的(HRS-9821)是一款處于臨床1期的PDE3/4雙重抑制劑,用于治療慢性阻塞性肺?。–OPD)。同時(shí),協(xié)議還包含了11款臨床前項(xiàng)目的合作開(kāi)發(fā)權(quán),覆蓋腫瘤、呼吸、自免和炎癥等多個(gè)治療領(lǐng)域。

       顯然,通過(guò)這一協(xié)議,GSK獲得了對(duì)恒瑞早期研發(fā)管線的"看牌權(quán)",同時(shí)GSK一定還會(huì)比較其它同靶點(diǎn)產(chǎn)品以買(mǎi)到BIC。

       第二級(jí):一線藥企、頭部投資人

       對(duì)于大多數(shù)有充足現(xiàn)金流的一線藥企來(lái)說(shuō),創(chuàng)新藥在臨床上取得成功并出海是其主要訴求。而要滿(mǎn)足這兩項(xiàng)訴求,創(chuàng)新藥需要取得上述的臨床大PI及MNC的青睞。

       不少一線藥企會(huì)從中小藥企引進(jìn)一些藥物填補(bǔ)管線,因此也擁有一定的"看牌權(quán)",如2023年7月百濟(jì)從映恩引進(jìn)B7H4-ADC、2024年4月翰森從荃信引進(jìn)IL-23單抗、2025年5月齊魯從明慧引進(jìn)B7H3-ADC。

       此外,有充足現(xiàn)金儲(chǔ)備的一線藥企與頭部投資人相似,會(huì)投資(或孵化)初創(chuàng)Biotech,因此會(huì)對(duì)初創(chuàng)企業(yè)的管線及技術(shù)進(jìn)行橫向比較(甚至消化吸收),如恒瑞2018年投資1億美元孵化的瑞石生物,聚焦炎癥性消化、皮膚、神經(jīng)等自身免疫疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥研發(fā);齊魯2018年投資孵化的銳格醫(yī)藥,致力于研發(fā)腫瘤、自身免疫及代謝領(lǐng)域的小分子創(chuàng)新藥。

       第三級(jí):中小藥企

       對(duì)于需要融資的中小藥企,生存下去往往是第一要義,因此不得不將自己的管線及技術(shù)暴露于潛在的投資人及項(xiàng)目/平臺(tái)購(gòu)買(mǎi)方,如2022年宜聯(lián)將其ADC平臺(tái)(TMALIN)授權(quán)給復(fù)宏漢霖使用,后者開(kāi)發(fā)了PD-L1 ADC(HLX43)。

       此外,在中小藥企之間存在著"低價(jià)值"產(chǎn)品流向熱門(mén)賽道公司,經(jīng)過(guò)后者的技術(shù)平臺(tái)進(jìn)一步"包裝"實(shí)現(xiàn)價(jià)值大幅提升這一有趣現(xiàn)象。

       例如,2022年1月,映恩以首付款200萬(wàn)美元的價(jià)格從和鉑引進(jìn)B7H4單抗,后續(xù)開(kāi)發(fā)的B7H4 ADC藥物DB-1312授權(quán)給百濟(jì),首付款達(dá)1500萬(wàn)美元;2024年3月,映恩以首付款100萬(wàn)美元的價(jià)格從北京先通醫(yī)藥引進(jìn)HER3單抗,基于此抗體開(kāi)發(fā)的EGFR/HER3雙抗ADC藥物DB-1418,于2025年1月以5000萬(wàn)美元首付款的價(jià)格授權(quán)給Avenzo Therapeutics,潛在里程碑付款達(dá)11.5億美元。

       第四級(jí):CXO

       CXO是創(chuàng)新藥研發(fā)的"賣(mài)鏟人",中國(guó)創(chuàng)新藥近10年的高速發(fā)展成就了一批CXO,它們服務(wù)于從初創(chuàng)企業(yè)到大型藥企的幾乎所有藥企,涵蓋藥物研發(fā)全流程,包括藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)等環(huán)節(jié),賺得盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)。但同時(shí)也曾一度面臨賽道內(nèi)卷、資本寒冬、行業(yè)下行而不得不通過(guò)價(jià)格戰(zhàn)爭(zhēng)奪市場(chǎng)。

       此外,作為CXO的領(lǐng)跑者及頭部企業(yè)的藥明,利用其早年盈利儲(chǔ)備的現(xiàn)金投資孵化Biotech,如基石、映恩,然后在港股上市獲得了巨額回報(bào)并實(shí)現(xiàn)了"階層躍遷"。

       第五級(jí):儀器/試劑供銷(xiāo)商

       儀器/試劑供銷(xiāo)商處于中國(guó)創(chuàng)新藥"食物鏈"的最底層,其產(chǎn)品供給于從第一級(jí)到第四級(jí)幾乎所有客戶(hù),因此在年景好的時(shí)候簡(jiǎn)直可以說(shuō)是閉著眼睛賺錢(qián),但在年景不好的時(shí)候則面臨著銷(xiāo)售大幅下滑、降薪裁員的窘境。

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