2025年9月4日，賽諾菲公布旗下 amlitelimab 在 COAST 1 三期臨床試驗(yàn)中達(dá)到所有主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，受試人群為患有特應(yīng)性皮炎的成年人和青少年。在為期 24 周的治療中，無(wú)論每 4 周給藥一次還是每 12 周給藥一次，amlitelimab 在皮膚清除率和疾病嚴(yán)重程度改善方面均顯示出相較安慰劑具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的療效，并且療效在整個(gè)治療期間持續(xù)增強(qiáng)。研究結(jié)果進(jìn)一步支持了 amlitelimab 作為首個(gè)也是唯一一種可能實(shí)現(xiàn)"一年僅需四次給藥"的特應(yīng)性皮炎治療藥物的潛力。
但結(jié)果一經(jīng)公布，賽諾菲股價(jià)大跌近10%。
在 COAST 1 中，關(guān)鍵終點(diǎn)于第 24 周測(cè)定。對(duì)于美國(guó)及其參考國(guó)家，主要終點(diǎn)為：達(dá)到經(jīng)驗(yàn)證的特應(yīng)性皮炎總體評(píng)估量表（vIGA-AD）評(píng)分為 0（清除）或 1（幾乎清除），且較基線下降 ≥2 分的患者比例。對(duì)于歐盟、歐盟參考國(guó)家及日本，共同主要終點(diǎn)包括：達(dá)到 vIGA-AD 0/1 且較基線下降 ≥2 分的患者比例，以及濕疹面積與嚴(yán)重程度指數(shù)總分（EASI）改善 ≥75%（EASI-75）的患者比例。
以下為總結(jié)數(shù)據(jù)：
我們?cè)賮?lái)看先前2b期數(shù)據(jù)：
IGA評(píng)分，治療組 22.1% 和 45.5%患者在第16周和第24周達(dá)到 IGA 0/1（完全清除/基本清除），而安慰劑組患者對(duì)應(yīng)的這一比例為5.1%和11.4%（P=0.0022和P<0.0001）。關(guān)于EASI-75評(píng)分，在接受相同劑量治療的患者中，治療組分別有40.3%和54.5% 患者在第16周和第24周達(dá)到EASI-75，而安慰劑組的這一比例為11.4%和17.7%（均P<0.0001）。2b期EASI-75的16周數(shù)據(jù)跟dupilumab（IL-4Rα抗體）相當(dāng) ，IGA 0/1的16周數(shù)據(jù)要差。
以上表格為16周數(shù)據(jù)。
最新公布的amlitelimab 數(shù)據(jù)跟二期數(shù)據(jù)相比，有不小的下降幅度，24周數(shù)據(jù)完全不及度普利尤單抗16周數(shù)據(jù)。如今，在相同治療時(shí)間下，可能需要30%以上的與安慰劑的差異，才能達(dá)到如今的標(biāo)準(zhǔn)。
前不久，長(zhǎng)效IL13抗體，Apogee也遭遇暴跌。在IGA 0/1 和EASI-90上都要差于Dupixent，資本市場(chǎng)并未買(mǎi)單。
AD適應(yīng)癥治療的門(mén)檻越來(lái)越高，單純長(zhǎng)效可能也并不能滿足市場(chǎng)的需求。
雙抗是否能夠達(dá)到既能長(zhǎng)效又能更好的療效，還需要進(jìn)一步的驗(yàn)證。
安全性方面看起來(lái)還可以接受，在 COAST 1 研究中，最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（TEAEs，任何給藥組中發(fā)生率 ≥5%）為特應(yīng)性皮炎、鼻咽炎和上呼吸道感染。這些事件在安慰劑組發(fā)生率高于 amlitelimab 治療組。注射部位反應(yīng)在 amlitelimab 組中數(shù)值上更高（合并 amlitelimab 組 2.2%，安慰劑組 0.7%）。但均為輕度，患者恢復(fù)良好，且所有病例均繼續(xù)完成研究用藥。發(fā)熱（合并 amlitelimab 組 1.1%，安慰劑組 0.7%）和寒戰(zhàn)（合并 amlitelimab 組 0.4%，安慰劑組 0%）的發(fā)生率較低。總體而言，治療相關(guān)不良事件（TEAEs）、嚴(yán)重不良事件及導(dǎo)致停藥的 TEAEs 的發(fā)生率在安慰劑組與 amlitelimab 合并組之間相似。
Dupilumab的地位，目前來(lái)看可能還是難以撼動(dòng)，當(dāng)然近期的自免熱，多抗沖的也猛，未來(lái)興許會(huì)出現(xiàn)好的結(jié)果，也未可知，只能拭目以待。
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