2025年，創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門的并購賽道已然浮現(xiàn)——FGF21（成纖維細胞生長因子21）。
5月，葛蘭素史克以最高20億美元現(xiàn)金對價，收購Boston Pharmaceuticals的核心資產(chǎn)FGF21類藥物efimosfermin alfa；
9月，羅氏宣布以潛在總價值最高可達35億美元的價格，收購89bio及其旗下FGF21類藥物pegozafermin；
10月，諾和諾德再度出手，宣布以最高可達52億美元收購Akero，后者的核心資產(chǎn)同樣是FGF21類藥物efruxifermin。
不到半年時間，三大MNC紛紛入局同一靶點，交易總額超107億美元，無疑釋放出高度看好FGF21賽道的信號。
當(dāng)然，這背后更核心的邏輯，是MNC對于MASH領(lǐng)域的強烈期待。隨著Madrigal旗下全球首個MASH治療藥物Rezdiffra的商業(yè)化放量持續(xù)超預(yù)期，其開辟的“新大陸”，正吸引越來越多MNC入局。
這片新戰(zhàn)場愈發(fā)熱鬧的同時，也將推動MASH治療領(lǐng)域的發(fā)展邁向新高度。
/ 01 /
MASH的第三種選擇？
目前，MASH領(lǐng)域已經(jīng)不是無藥可用，THRβ激動劑、GLP-1已經(jīng)相繼在該領(lǐng)域獲批上市。不過，F(xiàn)GF21類藥物仍是極具看點的第三種選擇。
FGF21是FGF超家族的非典型成員，在調(diào)節(jié)能量平衡以及葡萄糖和脂質(zhì)平衡方面發(fā)揮著重要作用。當(dāng)然，之所以說是第三種選擇，并不只是因為機制不同，而是潛在可能的不同。
不管是THRβ激動劑還是GLP-1，暫時都局限于中重度肝纖維化（F2-F3期）患者，而FGF21類藥物可能是重度F4期患者的選擇。
根據(jù)兩項二期b期試驗，在96周內(nèi)，HARMONY（F2-F3期）和SYMMETRY（F4期）分別顯示，與安慰劑組的19%和11%相比，efruxifermin治療組實現(xiàn)纖維化改善且MASH未惡化的患者比例分別達到49%和29%。
超預(yù)期的臨床結(jié)果，使得efruxifermin有望填補F4期MASH肝硬化患者治療中的空白。也正因此，1月份該結(jié)果公布后，Akero上演了單日股價漲幅接近翻倍的好戲。
目前，諾和諾德對于這筆收購的期待之一，也正是基于“F4階段仍無有效治療”的思考。在諾和諾德看來，efruxifermin有望補齊GLP-1滿足不了的市場缺口。
而羅氏對于89bio的收購，核心也是基于對F4階段患者有效的期待。其里程碑款付款之一，便是F4級MASH肝硬化適應(yīng)癥的首次商業(yè)銷售。
對于FGF21類藥物在MASH領(lǐng)域的更高期待，驅(qū)使著MNC紛紛入局。
/ 02 /
制高點逐步明確
某種程度上來說，諾和諾德的進場，意味著MASH的競爭正進入新高度。
今年8月份，司美格魯肽已經(jīng)獲批用于治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）伴中重度肝纖維化（F2-F3期）。如今，通過收購Akero，其正在快速加強在MASH領(lǐng)域的布局。
邏輯在于兩點：第一，建立一個完整的MASH產(chǎn)品組合，涵蓋從早期纖維化到肝硬化的所有疾病階段。從這個角度來說，諾和諾德的布局可能只是開始。
第二，不是單藥競爭，而是協(xié)同發(fā)展，可能與Wegovy聯(lián)合使用以增強療效。早期數(shù)據(jù)表明，GLP-1和FGF21藥物可能協(xié)同作用良好，因為未來聯(lián)用將會是探索的新方向。
事實上，不只是諾和諾德，先驅(qū)Madrigal也在做類似布局。今年7月底，其宣布與石藥集團達成授權(quán)合作，引入其口服GLP-1小分子激動劑SYH2086，并明確目標(biāo)是將其與Rezdiffra聯(lián)用，打造“雙口服”的長期治療方案。
考慮到MASH藥物的治療，需要同時緩解纖維化并降低肝脂肪含量，涉及到的代謝通路復(fù)雜，其最終治療方案可能需要聯(lián)合多個藥物進行治療。
就未來而言，聯(lián)合療法的構(gòu)建，或者說諾和諾德口中“完整的MASH產(chǎn)品組合”，將會是MASH領(lǐng)域的制高點。
/ 03 /
仍會繼續(xù)升溫
MASH的熱鬧，注定只是開始。畢竟，這是一個規(guī)?？蛇_百億美金的藍海市場。
首先，MASH患者規(guī)模龐大。盡管其誘因還有待繼續(xù)研究，但肥胖、老齡化毫無疑問是極為重要的誘因?！读~刀》子刊一項針對全球NAFLD（MASH是該疾病的嚴(yán)重類型）流行病學(xué)系統(tǒng)性回顧和薈萃分析顯示，超重和肥胖者（51.6%）明顯高于體重健康或偏低人群（14.4%），50歲以上人群（49.2%）明顯高于50歲以下人群（34.6%）。
這意味著MASH患者人群并不會太低。根據(jù)AASLD數(shù)據(jù)，MASH全球患病率高達5.27%，部分區(qū)域超過6%。
其次，患者有著明確的治療需求。因為約20%的MASH患者可能在3-4年時間內(nèi)，從肝纖維化加重進一步發(fā)展成為肝硬化患者，導(dǎo)致肝衰竭等問題，并且還有概率致癌。
肝硬化幾乎不可逆轉(zhuǎn)，肝纖維化組織學(xué)上是可逆的，若對肝硬化不加以干預(yù)，患者易走向失代償或肝癌。因此，幫助改善纖維化并在患者進展為肝硬化之前解決MASH，是非常關(guān)鍵的。
最后，可觀的藥物定價。由于目前MASH藥物處于藍海狀態(tài)，因此全球范圍內(nèi)定價相對可觀。Madrigal為Rezdiffra制定的價格是每年47400美元，這處于市場此前預(yù)期的中上水平。
種種因素疊加，使得MASH成為一個極具誘惑的市場。并且，Rezdiffra的放量超預(yù)期，也驗證了這一市場的邏輯。2025年上半年，Rezdiffra銷售額已經(jīng)達到3.5億美元，其中第二季度銷售額超2億美元。按照這一趨勢，Rezdiffra大概率會在2026年邁入重磅炸彈門檻。
可觀的市場蛋糕、被驗證的邏輯，注定會吸引MNC們接踵入局；而更多biotech在不同機制賽道上的創(chuàng)新探索，也預(yù)示著后續(xù)還將有更多并購交易浮出水面。
下一個重磅交易，會是誰呢？
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