根據(jù)周偉昌博士演講內(nèi)容整理

       生物制藥屬于資金與知識(shí)密集型行業(yè)，同時(shí)又是高風(fēng)險(xiǎn)行業(yè)。除了"雙十工程"（十年十億美金）外，生物藥從實(shí)驗(yàn)室研發(fā)、中試生產(chǎn)、臨床再到規(guī)模化生產(chǎn)、市場(chǎng)商品化階段，每一個(gè)環(huán)節(jié)都不能出錯(cuò)。弗若斯特沙利文報(bào)告顯示：生物藥物是目前世界最暢銷的醫(yī)藥產(chǎn)品。2017年十大暢銷藥物中，八種為生物藥物。該八種生物藥物的銷售收入總額為678億美元，占2017年十大暢銷藥物總銷售收入的82.5%。在利好的大環(huán)境下，業(yè)內(nèi)知名企業(yè)藥明生物又有著怎樣的生物藥開(kāi)發(fā)秘訣呢？我們一起通過(guò)藥明生物首席技術(shù)官、高級(jí)副總裁周偉昌博士的演講一窺其中要訣。

       藥明生物，作為全球領(lǐng) 先的開(kāi)放式、一體化生物制藥能力和技術(shù)平臺(tái)，為全球生物制藥公司和生物技術(shù)公司提供全方位的端到端研發(fā)服務(wù)，幫助任何人、任何公司發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)生物藥，實(shí)現(xiàn)從概念到商業(yè)化生產(chǎn)的全過(guò)程。藥明生物從成立之初至2017年6月份中國(guó)香港上市一直到現(xiàn)在，一直不斷踐行著使命：加快和變革生物制藥發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)，造福全球患者。

周偉昌 博士，藥明生物首席技術(shù)官、高級(jí)副總裁

       周偉昌博士自豪地介紹道：截至2018年6月30日，在藥明生物平臺(tái)上開(kāi)發(fā)的綜合項(xiàng)目數(shù)達(dá)到187個(gè)，客戶數(shù)量超過(guò)200個(gè)；累計(jì)支持全球客戶的1個(gè)項(xiàng)目獲FDA批準(zhǔn)上市和約80個(gè)臨床試驗(yàn)申報(bào)（IND），另有10個(gè)項(xiàng)目處于臨床三期開(kāi)發(fā)階段。藥明生物已通過(guò)國(guó)內(nèi)外GMP審計(jì)超過(guò)100次；2017年8月美國(guó)FDA完成藥明生物cGMP原液及無(wú)菌制劑基地的PLI檢查，并于2018年3月批準(zhǔn)公司協(xié)助生產(chǎn)的第一個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品Trogarzo上市。

       2018上半年，藥明生物跟隨藥物分子發(fā)展階段擴(kuò)大業(yè)務(wù)戰(zhàn)略成果顯著，公司新增26個(gè)項(xiàng)目。截至2018年6月，總里程碑收入增長(zhǎng)262.5%，由2017年6月的480萬(wàn)美元上升至2018年6月的1740萬(wàn)美元。在藥明生物提供研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)的項(xiàng)目中，大部分產(chǎn)品仍然處于早中期研發(fā)臨床階段，對(duì)生物藥市場(chǎng)的影響未來(lái)可期。從產(chǎn)品類型來(lái)看，抗體類藥物仍占研發(fā)類絕大多數(shù)，融合蛋白和ADC類藥物不可小視。治療領(lǐng)域仍然以癌癥、腫瘤免疫、自身免疫類藥物為主，傳染病治療性抗體和雙特異性抗體越來(lái)越多。

       周偉昌博士介紹了藥明生物已經(jīng)建立符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的六大抗體平臺(tái)：分別為擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新抗體藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)、擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高表達(dá)穩(wěn)定CHO細(xì)胞株構(gòu)建平臺(tái)、擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高密度動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)工藝開(kāi)發(fā)平臺(tái)、蛋白抗體藥的理化結(jié)構(gòu)和生物活性分析平臺(tái)、蛋白抗體藥純化和制劑開(kāi)發(fā)平臺(tái)、國(guó)際領(lǐng) 先的使用一次性技術(shù)的抗體藥生產(chǎn)平臺(tái)，通過(guò)六大平臺(tái)更好地支持單抗、雙抗、ADC、融合蛋白、重組蛋白研發(fā)。

       藥明生物在生物藥工藝發(fā)展和生產(chǎn)技術(shù)方面的前瞻性主要體現(xiàn)在以下三點(diǎn)：1）藥明生物率先采用"組合"多個(gè)一次性生物反應(yīng)器（scale out）取代"放大"單個(gè)不銹鋼生物反應(yīng)器容量模式（scale up），成功實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)的重大里程碑，和不銹鋼反應(yīng)器相比，大幅縮短了廠房建設(shè)周期，顯著降低固定資產(chǎn)投入，并有效克服了傳統(tǒng)萬(wàn)升生物反應(yīng)器工藝所面臨的規(guī)模放大的挑戰(zhàn)。2）應(yīng)用連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)，提高產(chǎn)量，降低生產(chǎn)成本。3）快速完成IND申報(bào)CMC工作：通過(guò)WuXia細(xì)胞系平臺(tái)，大大縮短從DNA到IND的時(shí)間。WuXia是藥明生物自主開(kāi)發(fā)的CHO細(xì)胞系平臺(tái)，寓意為"無(wú)瑕（完 美）"。每年開(kāi)發(fā)60個(gè)細(xì)胞系，是全球產(chǎn)量的平臺(tái)之一。該平臺(tái)已得到在美國(guó)、歐洲和中國(guó)進(jìn)行中的20余個(gè)臨床項(xiàng)目的驗(yàn)證，另有60余個(gè)項(xiàng)目尚待開(kāi)發(fā)。借助該平臺(tái)以及快速通道， Zika病毒單抗項(xiàng)目從DNA到IND周期縮短為9個(gè)月，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的時(shí)間大大加快。目前第二代WuXia平臺(tái)已申請(qǐng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)專利。

       藥明生物利用其一體化生物制藥能力和技術(shù)平臺(tái)，大幅縮短從DNA到IND時(shí)間，從2015年的24個(gè)多月縮短至15-18個(gè)月，幫助客戶加速藥物快速進(jìn)入臨床研究First In Human、快速獲批上市，幫助生物醫(yī)藥公司節(jié)省年花費(fèi)。從DNA到IND，如何從常規(guī)的15-18個(gè)月突破到9個(gè)月時(shí)間？周偉昌博士介紹藥明生物通過(guò)制定多種策略，以提高對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的控制：各方共同努力支持快速通道、應(yīng)用強(qiáng)大的CMC平臺(tái)和單源CMC服務(wù)、制定CMC戰(zhàn)略來(lái)控制風(fēng)險(xiǎn)，確保項(xiàng)目在后期開(kāi)發(fā)和商業(yè)化中持續(xù)成功。以抗體Zika病毒細(xì)胞系研發(fā)時(shí)間表為例，從Transfection到Pool Fed-Batch、All 4 pools moved to cloning到Clones Fed-Batch、RCB Testing到MCB Creation for top 2 clones，用了不到3個(gè)月時(shí)間。通過(guò)良好的細(xì)胞系平臺(tái)、基于200+CLD項(xiàng)目的細(xì)胞系性能和穩(wěn)定性的信心、復(fù)雜的CLD工作流程與高通量性能評(píng)估工具相結(jié)合、有足夠的能力并行多個(gè)GMP項(xiàng)目，從而確保成功的CLD時(shí)間表。

       要在9個(gè)月內(nèi)實(shí)現(xiàn)從DNA到IND，需要考慮點(diǎn)如下：持續(xù)細(xì)胞系開(kāi)發(fā)避免停止點(diǎn)、執(zhí)行45代克隆穩(wěn)定性、使用高通量系統(tǒng)(AMBR、Tecan、Caliper等)、并行創(chuàng)建2個(gè)MCBs、使用平臺(tái)流程和方法(USP/DSP/FFF/assay)、盡早在PD和GMP之間進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)移、提前準(zhǔn)備原材料、有條件釋放MCB和DS來(lái)啟動(dòng)DP生產(chǎn)，最后一點(diǎn)不要忘記保持整個(gè)項(xiàng)目期間的良好溝通。高效和良好的CMC平臺(tái)是成功的基礎(chǔ)。通過(guò)WuXia CHO K1 CLD平臺(tái)、高效上游和下游平臺(tái)、復(fù)雜的分析和制劑開(kāi)發(fā)能力、GMP細(xì)胞銀行&生物安全測(cè)試&整合DS & DP GMP生產(chǎn)和釋放能力，打造高效和良好的CMC平臺(tái)，這些也是DNA到IND成功的基礎(chǔ)。

       最后，對(duì)DNA到IND常規(guī)18個(gè)月、加速15個(gè)月、突破性9-10個(gè)月的案例良好風(fēng)險(xiǎn)控制周偉昌博士做出總結(jié)：在lead selection過(guò)程就開(kāi)始開(kāi)發(fā)研究以減少CMC挑戰(zhàn)；開(kāi)發(fā)CLD技術(shù)，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞系穩(wěn)定性的早期預(yù)測(cè)；內(nèi)部細(xì)胞銀行和測(cè)試能力使得MCB時(shí)間表靈活和可控；從PD到GMP的良好放大戰(zhàn)略以控制過(guò)程和產(chǎn)品質(zhì)量可比性風(fēng)險(xiǎn)；化一個(gè)良好且高效的過(guò)程開(kāi)發(fā)平臺(tái)來(lái)并行地進(jìn)行活動(dòng)；充分的開(kāi)發(fā)和GMP能力使得PD到GMP之間無(wú)延遲和時(shí)間間隔；單一來(lái)源的CMC平臺(tái)和共同GMP DS和DP設(shè)施以便最小的風(fēng)險(xiǎn)縮短時(shí)間；專業(yè)的法規(guī)注冊(cè)管理團(tuán)隊(duì)支持IND準(zhǔn)備和提交。

       生物藥在中國(guó)增長(zhǎng)迅速，且中國(guó)已將生物醫(yī)藥列為重點(diǎn)關(guān)注的關(guān)鍵產(chǎn)業(yè)之一，但目前中國(guó)生物藥的使用比例卻很低。國(guó)內(nèi)單抗行業(yè)仍處于起步階段，很大程度上受到現(xiàn)有生物藥物研發(fā)及產(chǎn)能所限制。從DNA到BLA，藥明生物通過(guò)提供一站式服務(wù)，賦能客戶研發(fā)生物新藥，加速全球生物藥研發(fā)進(jìn)程，降低研發(fā)成本，早日造福廣大患者。

       作者簡(jiǎn)介：磐盛，目前在國(guó)內(nèi)一家上市公司從事臨床前項(xiàng)目管理工作，工總主要負(fù)責(zé)藥效、藥代、毒理、IND申報(bào)，通過(guò)公司資源打造新藥研究及申報(bào)整合服務(wù)平臺(tái)，為客戶提供一體化新藥研究及全球申報(bào)解決方案。