2月24日，科倫博泰與默沙東就合作的核心產(chǎn)品SKB264(MK-2870)開展的NSCLC及EC的臨床試驗已觸發(fā)相關(guān)臨床里程碑付款，總金額為75.0百萬美元?？苽惒┨┮咽盏侥硸|的部分付款，并預(yù)計在不久的將來收到余下款項。
合作最新進(jìn)展進(jìn)展
2022年5月，科倫博泰授予默沙東在大中華區(qū)以外的所有地區(qū)開發(fā)、制造及商業(yè)化SKB264 (MK-2870)的獨(dú)家權(quán)利。
默沙東宣布其已啟動三項關(guān)鍵 3 期臨床試驗，評估 SKB264(MK-2870)作為單藥用于治療既往接受過治療的具有表皮生長 因子受體(EGFR)突變或其他基因組改變的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，作為單藥用于治療既往接受含鉑化療及免疫治療的子宮內(nèi)膜癌(EC)，以及與帕博利珠單抗聯(lián)合用于程序性死亡配體1(PD-L1)表達(dá)大于或等于50%的轉(zhuǎn)移性NSCLC。
根據(jù)默沙東書面確認(rèn)，NSCLC及EC的臨床試驗已觸發(fā)相關(guān)臨床里程碑付款，總金額為75.0百萬美元。公司已收到默沙東的部分付款，并預(yù)計在不久的將來收到余下款項。
關(guān)于SKB264（MK-2870,商品名：佳泰萊）
SKB264是由科倫博泰生物享譽(yù)國際的ADC研發(fā)平臺—OptiDC研發(fā)的具有代表性的靶向TROP2的創(chuàng)新ADC，由具有高親和力和靶向性的人源化抗TROP2單抗，通過穩(wěn)定性經(jīng)過優(yōu)化的CL2A連接子與自研毒素小分子T030(拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑)結(jié)合而成，藥物抗體比(DAR)平均高達(dá)7.4。SKB264的穩(wěn)定性通過兩個方面得到了提升，使更多ADC能到達(dá)腫瘤細(xì)胞。一方面，連接子的抗體端使用甲磺?；奏みB接頭，可與抗體不可逆偶聯(lián)，另一方面，T030含有甲基砜結(jié)構(gòu)，可與連接子的毒素端穩(wěn)定結(jié)合。SKB264的連接子兼具腫瘤細(xì)胞外pH敏感裂解和腫瘤細(xì)胞內(nèi)酶切裂解，可以高效釋放毒素小分子，發(fā)揮抗腫瘤作用。T030活性與DXd相當(dāng)，并具有旁觀者效應(yīng)。綜上，SKB264具有三重抗腫瘤作用，首先，對pH敏感的連接子在酸性腫瘤微環(huán)境即可裂解釋放T030。其次，SKB264被內(nèi)吞進(jìn)腫瘤細(xì)胞后通過酶切裂解釋放T030。最后，T030還能透出細(xì)胞膜發(fā)揮“旁觀者效應(yīng)”殺傷周圍腫瘤細(xì)胞。良好穩(wěn)定性，高親和力抗體、高DAR值、高活性毒素，三重抗腫瘤作用，成為SKB264強(qiáng)效抗腫瘤的基石，這也在臨床研究中得到了初步證實(shí)。
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