恒瑞醫(yī)藥「阿得貝利單抗」聯合療法獲批臨床

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來源：企業(yè)公告

2024-04-09

聯合SHR-A1811和化療用于HER2表達晚期胃或胃食管結合部腺癌。

近日，恒瑞醫(yī)藥子公司上海盛迪醫(yī)藥有限公司和蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準開展阿得貝利單抗注射液聯合SHR-A1811和化療用于HER2表達晚期胃或胃食管結合部腺癌的Ⅰb/Ⅱ期臨床研究。

2020年，胃癌居全球癌癥發(fā)病率的第5位和死亡率的第4位。其中43.9%的新發(fā)病例和48.6%的死亡病例發(fā)生在中國，新發(fā)病例數為47.9萬，死亡病例數為37.4萬，均居中國癌癥發(fā)病率和死亡率的第三位[1]。人表皮生長因子受體2（Human Epidermal Growth Factor Receptor，HER2）陽性胃癌是一類獨特的疾病亞型，需要采取不同于HER2陰性胃癌的診療策略。全球報道胃癌HER2陽性率為7.3%-20.2%，中國胃癌HER2陽性率為12-13%[2]。

HER2表達晚期胃或胃食管結合部腺癌現有治療手段雖已取得一定療效，但HER2陽性晚期胃癌一線治療中位OS僅為16.0-20.0個月[3、4]，且免疫聯合治療在國內尚未批準；HER2陰性（包括HER2低表達）晚期胃癌一線治療聯合免疫治療，中位OS仍不理想。因此，探索新型的抗體偶聯藥物聯合療法或可為廣大的腫瘤患者提供更多治療選擇。

注射用SHR-A1811是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯物（ADC），可通過與HER2表達的腫瘤細胞結合并內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。SHR-A1811目前已開展多項Ⅰ~Ⅲ期臨床研究，涵蓋HER2表達或突變的晚期實體瘤、晚期胃癌或胃食管結合部腺癌、晚期結直腸癌、晚期非小細胞肺癌、轉移性乳腺癌、早期乳腺癌術后輔助治療等。2024年2月，注射用SHR-A1811用于既往至少一線抗HER2治療失敗的HER2陽性晚期胃癌或胃食管結合部腺癌適應癥被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種。

阿得貝利單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結合PD-L1分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。阿得貝利單抗注射液（商品名：艾瑞利?）已于2023年獲批上市，獲批的適應癥為與卡鉑和依托泊苷聯合用于廣泛期小細胞肺癌患者的一線治療。該產品已被北京、上海、成都等多地納入“惠民保”特藥報銷目錄。公司現有多項阿得貝利單抗注射液臨床研究正在進行，以評估其在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、食管癌、肝癌、晚期胃癌或胃食管結合部腺癌等多種實體瘤中的抗腫瘤作用。

HER2 ADC聯合免疫治療協同機制研究表明[5]，HER2受體靶向療法與免疫療法有復雜的交互作用（cross-talk）機制，結合不同藥物的機制以及同類藥研究的數據，阿得貝利單抗注射液聯合SHR-A1811和化療或將為HER2陽性晚期胃癌患者及HER2低表達胃癌患者提供新的治療選擇。

參考文獻：

[1].劉宗超，李哲軒，張陽等。2020全球癌癥統計報告解讀。腫瘤綜合治療電子雜志2021年第7卷第2期.

[2].張俊, 秦叔逵. HER2 陽性晚期胃癌分子靶向治療的中國專家共識 (2016 版)[J]. 臨床腫瘤學雜志, 2016, 21(9): 831-839.

[3]. Bang Y J, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2010, 376(9742): 687-697.

[4]. Yelena Y. Janjigian; Akihito Kawazoe; Yuxian Bai; Jianming Xu; Sara Lonardi; et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial[J]. The Lancet, 2023 Oct 19:S0140-6736(23)02033-0. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02033-0.

[5]. Stagg et al. Anti–ErbB-2 mAb therapy requires type I and II interferons and synergizes with anti–PD-1 or anti-CD137 mAb therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 26;108(17):7142-7.

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