正大天晴「CDK2/4/6抑制劑」研發(fā)設計策略首次公開

熱門推薦： CDK2/4/6抑制劑 , 庫莫西利 , 乳腺癌 ,

來源：企業(yè)公告

2024-05-22

新型CDK2/4/6抑制劑TQB3616（庫莫西利）研發(fā)設計策略首次公開。

近日，正大天晴和藥明康德團隊在Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters雜志上首次公開新型CDK2/4/6抑制劑——TQB3616（庫莫西利，Culmerciclib）分子設計的思路和研發(fā)歷程。

小分子CDK4/6抑制劑（Palbociclib、Ribociclib和Abemaciclib）先后獲批用于轉移性乳腺癌治療，其中Abemaciclib在臨床上的不良反應較小，歸因于其對CDK4激酶的抑制活性優(yōu)于對CDK6的抑制。因此，研究團隊致力于發(fā)現(xiàn)偏向抑制CDK4激酶并對CDK2和CDK6具有一定抑制活性的嘧啶-吲唑分子，TQB3616是此類小分子中經(jīng)SAR篩選獲得的優(yōu)選分子。研究發(fā)現(xiàn)，對比Palbociclib和Abemaciclib，TQB3616展現(xiàn)了對CDK2、CDK4、CDK6激酶具有不同程度的抑制效果，并且對CDK4激酶具有較高的抑制能力[1]。腫瘤細胞增殖抑制情況以及多個小鼠移植瘤模型研究結果均驗證其具有抗腫瘤活性。此外，研究結果顯示[1]，與Abemaciclib相比，TQB3616對CDK2的抑制作用進一步提升，其增強的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在臨床上克服目前CDK4/6抑制劑的耐藥性問題。

TQB3616憑借其臨床前研究數(shù)據(jù)表現(xiàn)，2019年開始在中國首次開展一期臨床研究，其聯(lián)合氟維司群治療HR+/HER-乳腺癌的多項三期臨床試驗(NCT05375461、NCT05365178)均已完成入組，試驗結果將會很快揭曉。術后輔助治療三期臨床研究正在全國招募患者（NCT05780567）。

TQB3616作為一款活性和選擇性優(yōu)化的新型CDK2/4/6抑制劑，將為HR+/HER-晚期乳腺癌患者帶來一種新的治療選擇。期待TQB3616能夠早日上市，惠及更多乳腺癌患者。

參考文獻：

1. Xu Z, Liu Y, Song B, et al. Discovery and preclinical evaluations of TQB3616, a novel CDK4-biased inhibitor[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2024: 129769.

如果這篇文章侵犯了您的權利，請聯(lián)系我們。