近日,馴鹿生物在2024年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)(EHA)年會(huì)上以口頭報(bào)告形式展示了全球首個(gè)獲批的全人源CAR-T產(chǎn)品伊基奧侖賽注射液用于治療不適合移植的高危新診斷多發(fā)性骨髓瘤(NDMM)患者的臨床數(shù)據(jù),摘要編號(hào):S206。
FUMANBA-2研究是一項(xiàng)由研究者發(fā)起的多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、Ⅰ期、單臂研究,主要研究者為南京鼓樓醫(yī)院陳兵教授和江蘇省人民醫(yī)院陳麗娟教授。本次臨床研究旨在探索伊基奧侖賽注射液治療高危NDMM的有效性、安全性及藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)特征。受試者在輸注伊基奧侖賽注射液前需完成4個(gè)周期的誘導(dǎo)治療,第3個(gè)誘導(dǎo)治療周期結(jié)束后,經(jīng)研究者評(píng)估不適合自體造血干細(xì)胞移植(ASCT)的患者將接受外周血單個(gè)核細(xì)胞采集,并后續(xù)接受伊基奧侖賽注射液治療,輸注劑量為1×106CAR-T/kg。
本研究的主要終點(diǎn)為微小殘留?。∕RD)陰性受試者比例和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS);次要終點(diǎn)包括客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)(PK/PD)。
截止至2024年1月25日,共納入16例具有高危特征的NDMM受試者,其中62.5%為雙打擊型,12.5%為三打擊型;25%的受試者伴有髓外病灶;37.5%的受試者為R-ISSIII期,6.3%為R-ISSIII期合并雙打擊,6.3%為R-ISSIII期合并三打擊。
有效性:伊基奧侖賽注射液回輸后中位隨訪時(shí)間7.46(范圍:2.8-18.1)個(gè)月,中位PFS尚未達(dá)到,12個(gè)月PFS率為84.4%(95%CI:49.31-96.00),100%受試者均達(dá)到MRD陰性,其中71.4%(95%CI:25.8-92.0)受試者持續(xù)維持MRD陰性超過(guò)12個(gè)月;客觀緩解率(ORR)為100%,其中93.8%達(dá)到嚴(yán)格意義的完全緩解(sCR)。
安全性:伊基奧侖賽注射液輸注后,1-2級(jí)的細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)發(fā)生率為68.8%,沒(méi)有觀察到3級(jí)及以上CRS,無(wú)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)和其他神經(jīng)毒性發(fā)生。CRS發(fā)生的中位時(shí)間為回輸后第7(范圍:2-9)天,CRS的中位持續(xù)時(shí)間為3(范圍:1-8)天。最常見(jiàn)的3級(jí)及以上藥物相關(guān)不良事件為血細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,3級(jí)及以上感染性疾病不良事件發(fā)生率為25.0%。
藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué):外周血的CAR拷貝數(shù)中位達(dá)峰時(shí)間為回輸后第10(范圍:7-21)天,中位峰值水平為79681.299拷貝數(shù)/微克DNA。81.25%受試者在回輸后1月內(nèi)游離B細(xì)胞成熟抗原(sBCMA)達(dá)到清除;回輸后細(xì)胞因子檢測(cè)IL-6、CRP的中位達(dá)峰時(shí)間分別為第7天和第10天,血清鐵蛋白水平無(wú)顯著變化。
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