近日，口服GLP-1R激動劑熱潮涌起。7月12日，輝瑞宣布，根據(jù)正在進行中的I期試驗的藥代動力學研究結果，公司已選擇確定了口服GLP-1受體（GLP-1R）激動劑Danuglipron（PF-06882961）每日1次給藥的優(yōu)選緩釋制劑配方。輝瑞計劃于今年下半年啟動Danuglipron的劑量優(yōu)化研究。
在國內，華東醫(yī)藥于日前宣布，旗下口服小分子GLP-1R激動劑HDM1002在中國Ia及Ib期臨床試驗中取得了積極結果。
從口服GLP-1R激動劑的布局來看，華東醫(yī)藥緊跟藥物研發(fā)熱點，并進展迅速。除了GLP-1R外，華東醫(yī)藥在腫瘤、內分泌和自身免疫領域均有布局，構成了公司的基本盤。那么，華東醫(yī)藥在這些領域進行了哪些前瞻性布局？
持續(xù)深耕降糖藥領域
糖尿病藥物領域是華東醫(yī)藥持續(xù)深耕的賽道，其中阿卡波糖（卡博平）是華東醫(yī)藥的拳頭產品。阿卡波糖是由德國拜耳醫(yī)藥原研的一種α-糖苷酶抑制劑（商品名拜糖蘋），1994年在歐美國家上市，1995年在中國上市。
阿卡波糖的作用機理主要是通過抑制腸道淀粉酶來減少葡萄糖的吸收，因此更加適合以碳水化合物為主食的亞洲人群。
1999年，華東醫(yī)藥從四川抗菌素工業(yè)研究所受讓獲得阿卡波糖片相關技術，成為阿卡波糖片的首仿企業(yè)，華東醫(yī)藥擁有普通片劑和咀嚼片兩大劑型。2015年，華東醫(yī)藥的阿卡波糖（卡博平）銷售額超10億元；2017年，卡博平更是突破了20億元，在全國重點醫(yī)院的市場份額達到了28.4%。卡博平在國內整體糖尿病用藥市場排名僅次于胰島素制劑。
然而到了2020年，阿卡波糖片在第二批全國藥品集中采購中意外丟標，這讓華東醫(yī)藥有了生存危機。面對集采帶來的行業(yè)變局，公司積極轉型創(chuàng)新研發(fā)，聚焦腫瘤、內分泌及自身免疫三大核心治療領域，通過產品合作開發(fā)及股權投資等方式與國內外先進制藥企業(yè)開展深度戰(zhàn)略合作。
打造降糖領域生態(tài)圈
面對降糖藥物的集采，華東醫(yī)藥在降糖新產品上全面布局。在SGLT-2（鈉-葡萄糖共轉運體2）靶點上，華東醫(yī)藥的****恩格列凈片于2021年6月獲批，為國內首仿。****恩格列凈原研是勃林格殷格翰和禮來，于2015年獲FDA批準上市，2019年，獲國家藥監(jiān)局批準，進入國內市場。
****恩格列凈是一種簡便的復方單片劑藥物，其中恩格列凈屬于SGLT-2抑制劑，可減少腎臟的葡萄糖重吸收；鹽酸****可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性。兩者結合有助于血糖持久控制。
華東醫(yī)藥的****恩格列凈片于2021年6月獲國家藥監(jiān)局批準上市，成為國內首仿，并被納入國家醫(yī)保乙類目錄。
在DPP-4（二肽基肽酶4）靶點上，公司的西格列汀****片于2020年11月30日獲NMPA批準。西格列汀****片的原研廠家為默沙東，于2007年獲得 FDA 批準，2012年在中國獲批。
西格列汀屬于高選擇性的DPP-4抑制劑，可提高活性腸促胰素水平；****則通過減少肝糖生成，減少葡萄糖在腸道吸收，兩者結合能夠更好地改善2型糖尿病患者的血糖控制，西格列汀****適用于經****單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
除了以上新型降糖藥外，在研管線里，華東醫(yī)藥還有文章開頭提到的口服小分子GLP-1R激動劑HDM1002，已在中國Ia及Ib期臨床試驗中取得了積極結果。還有GLP-1/GIP雙靶點激動劑HDM1005、FGF21R/GCGR/GLP-1三靶點多重激動劑DR10624在國內也已雙雙進入I期臨床。
公開資料顯示，DR10624是一款長效三靶點激動劑，同時靶向GLP-1受體（GLP-1R）、GCG受體（GCGR）和FGFR1c/Klothoβ（FGF21R），于2023年7月獲CDE受理在國內開展臨床試驗，擬用于超重或肥胖人群的體重管理。
此外華東醫(yī)藥還開發(fā)了GLP-1R激動劑利拉魯肽生物類似藥及司美格魯肽注射液生物類似藥等。2023年3月，華東醫(yī)藥的利魯平獲NMPA批準，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，成為首款獲批的國產利拉魯肽生物類似藥。
總之，華東醫(yī)藥的糖尿病產品互相形成協(xié)同效應，有利于強化公司在糖尿病用藥領域的市場競爭力，鞏固公司在國內糖尿病治療領域的市場領先地位。
在腫瘤、自免領域，多點開花
在腫瘤領域，華東醫(yī)藥目前已建立了涵蓋小分子化藥、ADC、抗體、PROTA抗體融合蛋白DR30206在國內啟動臨床試驗，用于治療晚期實體瘤。三抗擁有三種特異性抗原結合位點，可以同時與靶細胞與功能細胞相互作用，有利于將藥物重定向至腫瘤局部，增加結合特異性，降低脫靶毒性，增強抗腫瘤能力等。與雙抗相比，三抗具有更廣闊的應用空間。截至目前，全球尚無DR30206同類三抗藥物上市。
去年，華東醫(yī)藥從ImmunoGen引進的全球首創(chuàng)ADC新藥索米妥昔單抗注射液，在中國的上市許可申請也已獲受理。
另外，公司首個自主研發(fā)的PROTAC項目HDM2006，已于2023年9月進入到IND開發(fā)階段。
在自免領域，華東醫(yī)藥產品管線適應癥已涵蓋系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、銀屑病、特應性皮炎、冷吡啉相關的周期性綜合征等，是國內自身免疫性疾病領域種類覆蓋較為全面的醫(yī)藥公司之一。
公司的HDM3002是全球首創(chuàng)靶向CD32b/CD79b的雙抗產品，用于治療SLE等，已獲準在國內開展Ⅱa期臨床試驗。
HDM3001是一款烏司奴單抗生物類似藥，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病，其上市申請已于2023年8月獲NMPA受理。
在銀屑病領域，華東醫(yī)藥還布局了口服小分子藥物環(huán)孢素軟膠囊、單方外用制劑 ZORYVE乳膏和 ARQ-154（羅氟司特泡沫劑）等，實現(xiàn)銀屑病治療的全周期覆蓋。
與內分泌（糖尿?。⒛[瘤、自免并行的，華東醫(yī)藥還重點布局了醫(yī)美領域。2018年收購英國的Sinclair，隨后推出有名的“少女針”伊妍仕；2019年收購美國醫(yī)美公司R2約26.60%的股份；2020年收購Kylane 20%的股權等。
現(xiàn)在的華東醫(yī)藥，已經打造了內分泌、腫瘤、自免、醫(yī)美四駕馬車，產品覆蓋大小分子、ADC、CAR-T幾大熱門賽道?；诂F(xiàn)有管線的優(yōu)勢，華東醫(yī)藥表示將繼續(xù)探索創(chuàng)新項目，持續(xù)開發(fā)具有更高生物利用度、更具臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥物。華東醫(yī)藥，未來可期。
主要參考資料：
1、國家藥監(jiān)局官網(wǎng)
2、《華東醫(yī)藥“退還”地產項目，收回1.8億專注主業(yè)》. 上海證券，2010年4月3日。
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