一款超級(jí)重磅炸彈，對(duì)于跨國大藥企意味著什么？

       看看禮來的表現(xiàn)，你會(huì)深刻感受到，有一款潛力無限、預(yù)期無限的重磅藥有多么重要。

       自2023年以來，因其在減肥、阿爾茨海默病等疾病領(lǐng)域頻傳佳績(jī)，大大拉升了投資人的預(yù)期，禮來市值一路扶搖直上，頻頻刷新純制藥企業(yè)的市值記錄。

       盡管最近幾個(gè)月連續(xù)下跌，但憑借年內(nèi)接近40%的漲幅，禮來依然傲視一眾MNC。

       安進(jìn)也希望借助減肥藥，逆天改命。

       安進(jìn)對(duì)MariTide對(duì)預(yù)期極高，認(rèn)為它將成為減肥藥領(lǐng)域的BIC。從過去一年的表現(xiàn)看，華爾街對(duì)安進(jìn)的預(yù)期，也基本系在了MariTide一人身上。

       預(yù)期臨床數(shù)據(jù)好，帶領(lǐng)安進(jìn)不斷沖刺；稍有風(fēng)吹草動(dòng)，也讓安進(jìn)陷入了一場(chǎng)迷局，嘗到了市值一夜蒸發(fā)120億美元的苦。

       當(dāng)然，從此前的高預(yù)期到如今的現(xiàn)實(shí)，MariTide二期臨床數(shù)據(jù)，是否翻車還有待商榷。畢竟，在52周以內(nèi)還未達(dá)到體重減輕平臺(tái)期，安進(jìn)也再次確認(rèn)了MariTide與骨密度降低無關(guān)。

       但是，對(duì)于一家市值超千億美元的大藥企，自身處于專利懸崖邊際，預(yù)期過分系于一款尚未臨床成功的藥物，到底是幸運(yùn)還是不幸，同樣還有待商榷。

       01 扛起全部希望的BIC

       減肥藥，可以說扛起了市場(chǎng)對(duì)安進(jìn)的全部預(yù)期。

       年初，安進(jìn)調(diào)整了減肥藥管線策略，砍掉了看上去無法取得突破性進(jìn)展的前期口服藥資產(chǎn)，轉(zhuǎn)而集中資源優(yōu)先開發(fā)MariTide。

       因?yàn)?，安進(jìn)對(duì)MariTide對(duì)預(yù)期極高，認(rèn)為它將成為潛在的BIC。

       不同于司美格魯肽和替爾泊肽，MariTide是一種抗體藥物偶聯(lián)物，該藥物的一部分是一種抗體，可阻斷GIP受體；另一部分是兩種肽，可模仿GLP-1這一腸道激素。

       今年2月5日，安進(jìn)公布了MariTide的臨床前和一期數(shù)據(jù)。臨床前研究表明，與單獨(dú)針對(duì)GLP-1R或GIPR相比，同時(shí)激活GLP-1R和抑制GIP通路的減重效果更好。

       一期臨床數(shù)據(jù)則顯示，服用MariTide最高劑量420毫克的患者，在12周內(nèi)平均減重14.5%(約26斤)。而與目前上市藥物形成對(duì)比的是，MariTide似乎能幫助患者在停藥后維持較長(zhǎng)時(shí)間的減重效果。

       早期研究顯示，有些人在停藥后長(zhǎng)達(dá)150天后，仍可維持體重降低11.2%。作為參考，Wegovy藥物在12周的減肥效果為6%左右。?

       這主要得益于MariTide所含的單抗成分，使藥物能在體內(nèi)持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。這或許能其帶來依從性優(yōu)勢(shì)。目前，司美格魯肽和替爾泊肽需要每周注射一次，而MariTide則可每月甚至更長(zhǎng)時(shí)間給藥一次。

       參考他汀類藥物市場(chǎng)的演變，雖然默沙東最早推出了Mevacor、Zocor，開啟了他汀類藥物的新時(shí)代，但最終的贏家卻是輝瑞的BIC藥物L(fēng)escol、Crestor。

       減肥藥市場(chǎng)前景毋庸置疑，市場(chǎng)也期待著，誰能成為司美格魯肽、替爾泊肽之后的強(qiáng)者。由此，MariTide也成了今年肥胖領(lǐng)域最受關(guān)注的研究之一，投資者對(duì)MariTide的高期望，在年內(nèi)多次推高安進(jìn)股價(jià)，市值一度超過1800億美元，年內(nèi)最高漲幅一度超過22%。

       盡管遠(yuǎn)不及禮來和諾和諾德的漲幅驚人，但在一眾因?qū)＠麘已露媾R增長(zhǎng)困境的MNC中，安進(jìn)已經(jīng)跑贏了絕大數(shù)人。

       畢竟，安進(jìn)眼下的業(yè)績(jī)已然增長(zhǎng)乏力。根據(jù)二季報(bào)，若刨掉Horizon并表的影響，其收入增速僅5%。

       這也意味著，連續(xù)幾個(gè)季度以來，華爾街對(duì)于安進(jìn)的看好，大多都只沖著MariTide而來。

       02 “不及預(yù)期”的MariTide

       BIC減肥藥，扛起了市場(chǎng)預(yù)期：

       只要MariTide在肥胖?jǐn)?shù)據(jù)中表現(xiàn)良好，那么這一具有長(zhǎng)期轟動(dòng)潛力的藥物，足以讓投資者忽略公司“乏善可陳”的業(yè)績(jī)表現(xiàn)。

       然而，這也意味著，一旦不及預(yù)期，甚至有個(gè)風(fēng)吹草動(dòng)，預(yù)期也將大受打擊。

       上個(gè)月，由于“隱藏”數(shù)據(jù)風(fēng)波，安進(jìn)已經(jīng)嘗到了市值一夜蒸發(fā)120億美元的苦。

       有分析師在MariTide 1期試驗(yàn)中找到了被隱藏的骨密度變化數(shù)據(jù)，市場(chǎng)擔(dān)憂鑒于其GIPR 拮抗作用，會(huì)減少GIP對(duì)成骨細(xì)胞的保護(hù)作用和對(duì)破骨細(xì)胞活性的抑制，進(jìn)而造成骨密度水平的降低。

       在市場(chǎng)眼中，這是一個(gè)很大的未知數(shù)和風(fēng)險(xiǎn)。由此，安進(jìn)股價(jià)在該數(shù)據(jù)被公布當(dāng)日大跌7.1%，直接使其市值蒸發(fā)120億美元。

       盡管安進(jìn)及時(shí)給予回應(yīng)，MariTide的給藥與骨密度變化之間沒有關(guān)聯(lián)，一期研究結(jié)果并未顯示任何骨骼安全性問題，并在最新公布的二期數(shù)據(jù)中，再次確認(rèn)了MariTide與骨密度降低無關(guān)，但是，MariTide的表現(xiàn)還是不及預(yù)期。

       在已有兩大強(qiáng)者的市場(chǎng)上，MariTide能否成功取決于減重療效和安全性表現(xiàn)。

       療效方面，對(duì)于不伴有2型糖尿病的肥胖或超重患者，使用MariTide治療第52周時(shí)可以平均減重20%。

       然而，相比一期臨床中12周降低14.5%的驚艷數(shù)據(jù)，二期體重降幅僅10%左右；對(duì)比司美格魯肽和替爾泊肽52周的體重降幅分別約15%、21%，雖然非頭對(duì)頭，但MariTide的減重療效優(yōu)勢(shì)并不明顯。

       好消息則是MariTide在52周以內(nèi)并未達(dá)到體重減輕平臺(tái)期，表明后續(xù)患者體重還有可能進(jìn)一步減輕。

       對(duì)于合并2型糖尿病的肥胖或超重患者，52周后高劑量組體重降幅約17%，這一數(shù)據(jù)要強(qiáng)于司美格魯肽和替爾泊肽的表現(xiàn)。

       安全性方面，正如前文所說，MariTide一期臨床的安全性表現(xiàn)引發(fā)了市場(chǎng)的擔(dān)憂。

       而在二期臨床中，MariTide的副作用比替爾泊肽更大，約11%的患者因副作用退出了MariTide試驗(yàn)，而在后者的3期試驗(yàn)中，該比例約為7%。

       整體來說，MariTide的減肥效果并不差。但是，基于一期的超強(qiáng)表現(xiàn)，市場(chǎng)預(yù)期MariTide在二期臨床中至少能展現(xiàn)20%的減重效果，部分分析師甚至期望達(dá)到25%。

       這也導(dǎo)致MariTide的療效低于市場(chǎng)的高預(yù)期，加之安全性存疑，使得臨床數(shù)據(jù)公布當(dāng)天，安進(jìn)股價(jià)下跌4.8%。與此同時(shí)，禮來、諾和諾德、Viking等公司股價(jià)則紛紛上漲。

       03 Bigpharma道阻且長(zhǎng)

       對(duì)于安進(jìn)來說，轉(zhuǎn)型數(shù)十載，并經(jīng)過數(shù)次并購不斷做大體量，但從過去這一年的表現(xiàn)來看，似乎仍是“biotech”。

       市場(chǎng)預(yù)期成敗系于一款核心管線上。

       這不難理解。目前，安進(jìn)主要問題在于面對(duì)近年的專利懸崖：銀屑病治療藥物Otezla的專利已于去年到期，不過其通過法律手段成功阻止了藥企在2028年前銷售阿普瑞司特仿制藥。2028年之前，Otezla的威脅主要不是來源于仿制藥，而是對(duì)手。

       BMS的deucravacitinib已經(jīng)在POETYK PSO-1的III期臨床中頭對(duì)頭擊敗Otezla，2022年9月獲批上市，次年銷售額就達(dá)到了1.7億美金，對(duì)Otezla造成了不小挑戰(zhàn)。根據(jù)預(yù)測(cè)，deucravacitinib將在2029年銷售額達(dá)到40億美金。

       安進(jìn)的另一拳頭產(chǎn)品關(guān)節(jié)炎治療藥物Enbrel銷售周期相對(duì)更長(zhǎng)，從1994年上市到2029年專利到期，跨度長(zhǎng)達(dá)34年。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，安進(jìn)已從Enbrel的銷售中賺取了超過700億美元的收入。地舒單抗則2022年銷售額已經(jīng)達(dá)到了56.42億美元，也將在2027年面臨專利到期。

       為了應(yīng)對(duì)專利到期，安進(jìn)進(jìn)行了多次收購來獲得新的產(chǎn)品和管線，最大的收購案便是拿下horizon。

       曾經(jīng)大力布局的生物類似藥，安進(jìn)已不再過多提及，而是轉(zhuǎn)而加攻研發(fā)，尋找下一個(gè)大藥。MariTide能夠如此大程度牽動(dòng)二級(jí)市場(chǎng)的情緒，也足以說明，投資者十分重視MariTide的臨床數(shù)據(jù)。

       當(dāng)然，除了MariTide，公司還有不少自免布局。包括TSLP單抗Tezepelumab，針對(duì)特應(yīng)性皮炎的OX40單抗Rocatinlimab，CD19單抗Inebilizumab等等。

       畢竟，現(xiàn)有產(chǎn)品早已無力驅(qū)動(dòng)成長(zhǎng)，就指望這批新管線逆天改命。

       對(duì)于安進(jìn)來說，雖然MariTide不及市場(chǎng)高預(yù)期，但憑借現(xiàn)有減重效果及本身給藥周期優(yōu)勢(shì)，也能夠在龐大的減肥藥市場(chǎng)中分得一杯羹。

       然而，當(dāng)一家市值超千億美元的大藥企，自身處于專利懸崖邊際，預(yù)期過分系于一款尚未臨床成功的藥物，到底是幸運(yùn)還是不幸，或許還有待商榷。

       “我們就是要證明，價(jià)值800億美元的公司仍然能保持住那種生物技術(shù)企業(yè)的特色。”安進(jìn)前任CEOKevin Sharer在多年前接受外媒采訪時(shí)曾這樣表示。

       不知如今市值接近1500億美元的安進(jìn)，該如何平衡biotech的特色與成為bigpharma的挑戰(zhàn)。