2024年12月11日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官方網(wǎng)站發(fā)布了一則重要消息，由韓國D&D Pharmatech公司的附屬公司Neuraly所申報的1類新藥DD01注射液成功獲得了臨床試驗的默示許可。這款新型藥物計劃用于治療成人肥胖癥患者，以及高血壓、2型糖尿病等與體重相關疾病的患者，旨在幫助他們進行體重控制；據(jù)悉，DD01是一款長效的GLP-1R/GCGR雙重激動劑，其獨特的機制每周僅需一次給藥，為肥胖患者帶來了新的治療方法。
圖源 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)
一、研發(fā)背景與機制
肥胖是由于能量攝入超過能量消耗而導致體內(nèi)脂肪積累過多的一種慢性疾病，它不僅影響個體的外貌和自信心，還與多種慢性疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關；據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，全球范圍內(nèi)有超過19億的成年人患有肥胖癥，且這一數(shù)字仍在不斷上升，開發(fā)新型減肥藥物已成為近年來全球醫(yī)藥領域的熱點之一。
DD01注射液是一款長效的GLP-1R（胰高血糖素樣肽-1受體）/GCGR（胰高血糖素受體）雙重激動劑。
GLP-1R激動劑的作用機制主要是通過模擬GLP-1的生理作用來調(diào)節(jié)血糖和體重；它們能夠刺激胰島素分泌，降低血糖水平，同時抑制胰高血糖素釋放，減少肝糖原輸出；此外，還能增加飽腹感，使人體主動減少食物攝入，從而達到減肥的效果。目前，已有多種GLP-1R激動劑被批準用于治療2型糖尿病和肥胖癥，如利拉魯肽、度拉糖肽等。
GCGR激動劑則主要通過促進能量消耗和減少脂肪堆積來調(diào)節(jié)體重，它們能夠激活肝臟和胰腺α細胞上的GCGR，促進能量代謝和脂肪分解；同時抑制脂肪合成和堆積，從而減少體重；雖然GCGR激動劑在減肥領域的研究相對較少，但已有一些研究表明它們具有顯著的減肥效果。
DD01作為GLP-1R/GCGR雙重激動劑，結(jié)合了GLP-1R激動劑和GCGR激動劑的優(yōu)點，具有更強大的減肥效果。
二、臨床研究表現(xiàn)
在DD01注射液的臨床研究過程中，其安全性和有效性得到了初步驗證。特別是在一項針對超重/肥胖2型糖尿?。═2D）和代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MAFLD）患者的1期臨床研究中，DD01展現(xiàn)出了令人矚目的療效。
該研究顯示，DD01治療耐受性良好，患者在接受4周的治療后，肝臟脂肪變性顯著減少。通過MRI-PDFF（磁共振成像-質(zhì)子密度脂肪分數(shù)）檢測，發(fā)現(xiàn)所有受試者（100%）均實現(xiàn)了肝臟脂肪減少≥30%的顯著效果，部分患者甚至實現(xiàn)了肝臟脂肪減少≥50%的優(yōu)異療效；這一結(jié)果不僅表明DD01在改善肝臟脂肪變性方面具有顯著療效，還為其在肥胖及其相關代謝疾病的治療中提供了廣闊的應用前景。
基于DD01在臨床試驗中的優(yōu)異表現(xiàn)，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予其用于治療成人代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的快速通道資格，所謂的快速通道資格是FDA為加速開發(fā)和審查針對嚴重或危及生命的疾病且初步臨床證據(jù)表明具有顯著療效的新藥而設立的一種特殊審批程序；獲得這一資格意味著DD01在研發(fā)過程中將獲得更多的支持和資源，包括優(yōu)先審查、加速審批等，從而加快其上市進程，為患者帶來更早的治療希望。
三、DD01注射液的潛在治療領域
基于上述臨床研究結(jié)果，DD01注射液的潛在治療領域不僅限于單純的肥胖管理，還涵蓋了與肥胖密切相關的多種代謝性疾病。
1. 2型糖尿?。悍逝质?型糖尿病的重要誘因之一。據(jù)統(tǒng)計，全球有超過1億的2型糖尿病患者伴有肥胖癥，DD01通過改善胰島素抵抗、降低血糖水平，有很大的希望成為2型糖尿病患者新的治療選擇。
2. 代謝功能障礙相關脂肪性肝?。∕AFLD）：MAFLD是一種與肥胖、胰島素抵抗等代謝異常密切相關的肝臟疾病。全球有超過25%的成年人患有MAFLD，DD01在減少肝臟脂肪變性方面的顯著療效也使其成為治療MAFLD的潛在藥物。
3. 高血壓與血脂異常：肥胖患者常伴有高血壓和血脂異常等心血管危險因素。全球有超過10億的成年人患有高血壓，而血脂異常更是普遍存在于肥胖人群中，DD01通過改善體重管理，有望間接降低這些危險因素的水平，從而降低心血管疾病的風險。
4. 其他代謝性疾?。喝绱x綜合征、多囊卵巢綜合征等，這些疾病與肥胖及其相關代謝異常密切相關，DD01的潛在療效均為這些疾病的治療提供了新的思路。
四、未來展望
DD01注射液作為一款新型的GLP-1R/GCGR雙重激動劑，其獨特的機制和顯著的臨床療效為肥胖患者帶來了新的治療希望。但我們也應該認識到，藥物治療只是肥胖管理的一部分，科學健康的生活方式才是解決肥胖的關鍵；在享受新藥帶來的便利和療效的同時，我們需要保持健康的生活方式，這包括均衡的飲食、適量的運動、良好的心態(tài)等。只有綜合施策、多管齊下，才能真正實現(xiàn)肥胖的有效管理和控制。
參考文獻
[1]Y.Li,Q.Zhou,A.Dai,F.Zhao,R.Chang,T.Ying,B.Wu,D.Yang,M.Wang,Z.Cong,Structural analysis of the dual agonism at GLP-1R and GCGR,Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.
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