2025年，基因療法的悲傷故事始于藍鳥生物低價賣身，先驅(qū)變先烈。
這還只是開始，2月份輝瑞清空基因療法管線，5年前要成為“基因療法領(lǐng)導(dǎo)者”的口號還言猶在耳，10年來的投入轉(zhuǎn)瞬回到原點。
3月份，羅氏宣布對旗下基因治療公司Spark Therapeutics啟動“根本性重組”，24億美元商譽減值如同一記重錘，再次砸向了本就風(fēng)雨飄搖的基因療法。
上周，福泰制藥放棄AAV載體研究。這已經(jīng)是過去4個月來，第三家宣布撤離的跨國大藥企了，同期還有強生的旗下潛在同類首 創(chuàng)的AAV基因療法bota-vec治療X連鎖視網(wǎng)膜色素變性的III期LUMEOS研究失敗。
顯然，基因療法的困境，遠比想象中更殘酷。曾經(jīng)被資本瘋狂追捧的“未來醫(yī)學(xué)之光”，正以驚人的速度褪去光環(huán)，挑戰(zhàn)遠遠壓倒過去幾年顯露的希望。不僅研發(fā)艱難，商業(yè)化更是難上加難，即使是擁有成熟商業(yè)化體系的MNC也無法給出明確的答案。
當連輝瑞這樣的巨頭都選擇止損撤退，行業(yè)不得不直面一個靈魂拷問：基因療法到底是希望還是信仰，新技術(shù)的創(chuàng)新價值與商業(yè)價值，又該如何平衡？
1. 大藥企撤退潮
輝瑞可以說是今年逃離基因治療最徹底的大藥企。
2月份，輝瑞宣布終止B型血友病基因療法Beqvez的研發(fā)與商業(yè)化，這款2024年4月剛獲FDA批準、定價350萬美元的“明星產(chǎn)品”，上市后竟無一人使用。
輝瑞還同步清空了所有基因治療管線，徹底退出該領(lǐng)域。這場撤退早有征兆。自2023年起，輝瑞便陸續(xù)拋售資產(chǎn)：10億美元將早期管線賣給阿斯利康，杜氏肌營養(yǎng)不良療法三期折戟，血友病A合作項目終止……10年間，其基因治療投入大量，卻沒能換來任何回報。
輝瑞之后，羅氏成了今年第二家在基因治療領(lǐng)域撤退的大藥企。
3月份，羅氏宣布對其基因治療子公司Spark Therapeutics進行“根本性重組”，并因此計提了高達24億美元的商譽減值損失。
Spark是羅氏2019年以43億美元高價收購來的，還創(chuàng)下當時基因治療領(lǐng)域的最大并購案。Spark憑借其全球首 款遺傳性視網(wǎng)膜疾病基因療法Luxturna（2017年獲批）成為行業(yè)標桿，其血友病A基因療法管線更被視為羅氏傳統(tǒng)凝血藥物市場的關(guān)鍵補充。
然而，Luxturna的市場表現(xiàn)遠低于預(yù)期，2024年銷售額約2050萬美元，下降59%。除了Luxturna，2024年12月，根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)庫ClinicalTrials.gov的信息，原本計劃開展的SPK-8011基因治療藥物3期臨床試驗KEYSTONE1已被標記為“撤回”，撤回的原因是羅氏的戰(zhàn)略調(diào)整。
羅氏此前引入的一款治療血友病的基因療法臨床試驗，于去年三月開始籌備，但尚未有患者參與。此前，羅氏還砍掉了Spark的用于A型血友病的SPK-8016和用于龐病的SPK-3006。
當然，不同于輝瑞的清倉撤退，羅氏雖大幅收縮Spark業(yè)務(wù)，但并未完全放棄基因治療。公司發(fā)言人明確表示，未來仍會將新基因療法納入研發(fā)管線。
上周，福泰制藥放棄AAV載體研究。福泰的撤退也有征兆，2月末，福泰終止了與Verve Therapeutics的合作，雙方于2022年達成合作，為此福泰支付了6000萬美元。
如果更早前，包括諾華、武田、渤健在內(nèi)的大藥企，紛紛在基因療法這條賽道里踩了剎車。這與2018年左右，大藥企們一致的“哄搶”基因治療資產(chǎn)，形成了鮮明對比。
2. 研發(fā)與商業(yè)化枷鎖
時移勢易，讓這些巨頭不顧過去多年重金投入，也要撤退的原因無非兩點：療效、安全難以平衡的研發(fā)困阻與跑不通的商業(yè)化枷鎖。
基因療法的研發(fā)不易。
近幾年大藥企的失敗接二連三。去年6月，輝瑞的基因療法 fordadistrogene movaparvovec 治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的臨床 III 期試驗 CIFFREO 研究失敗，未達到運動功能改善的主要終點。
上周，強生的以6500萬美元首付款、4.15億美元交易總價買來的眼科基因療法bota-vec臨床失敗。在治療X連鎖視網(wǎng)膜色素變性的III期LUMEOS研究中，未能達到主要終點，這不僅意味著前期的投入打了水漂，也會一定程度上影響強生未來在眼科基因療法領(lǐng)域的布局。
即使研發(fā)成功、獲批上市的基因療法，似乎也難逃安全性的拷問。典型如藍鳥生物，再比如Sarepta的DMD基因療法Elevidys，上市大賣8.21億美元后，由于一名患者的死亡事件，深陷動蕩之中。
當然，研發(fā)本就是九死一生，真正讓巨頭們心生退意的，無疑是遲遲看不到商業(yè)化的曙光。
自2012年首個AAV基因療法Glybera獲批以來，全球藥企累計投入超千億美元，但真正盈利的產(chǎn)品寥寥無幾。
輝瑞的Beqvez上市后無一人使用，羅氏的Luxturna銷售額暴跌，公司也直言“子公司Spark的未來收入與協(xié)同效應(yīng)均無法覆蓋其賬面價值”。
背后的核心原因，無疑是基因療法的“天價”，極大限制了可及性。幾乎成了基因療法的專屬形容詞，并且，沒有最貴，只有更貴。
從100萬美元到200萬美元再到350萬美元/針，全世界沒有一個國家的衛(wèi)生系統(tǒng)可以負擔起，包括美國也頗為頭疼。
然而，罕見病基因療法的開發(fā)就是存在著如此的矛盾。摸索工藝的過程就要花費大量資金，加之病毒生產(chǎn)的成本很高，導(dǎo)致基因療法的成本遠遠高于傳統(tǒng)的大小分子療法，加之對應(yīng)患者群體較小，定價便宜了，藥企回不了本；貴了，幾乎沒有患者能夠負擔得起。
當然，無人問津定價350萬美元的Beqvez，也說明了血友病 A 患者群體對高價一針治愈的需求沒有想象中那么剛性。血友病 A 不是無藥可醫(yī)，F(xiàn)VIII 替代治
盡管藥企一直在探索支付創(chuàng)新，比如分期付款等模式，但實際效益并不大。美國醫(yī)保方并不支持分期付款的支付方式，根據(jù)藍鳥生物此前的說法，他們對此壓根就不感興趣。
即使是美國商業(yè)保險，也因“一次性治療無法納入年費模型”而拒付，更遑論醫(yī)保覆蓋有限的新興市場。
當資本發(fā)現(xiàn)“一針治愈”的敘事難以支撐財務(wù)模型時，大藥企的撤退與中小biotech的倒下就成為了一種必然。
3. 希望還是信仰
整個行業(yè)似乎陷入一個悖論，研發(fā)成本推高定價，高價又扼殺市場需求，最終形成一個“死亡螺旋”。
要打破這個螺旋，自然需要技術(shù)、產(chǎn)業(yè)與監(jiān)管的合力創(chuàng)新。這也是入局者正在努力的方向。
然而，基因療法從未面臨如此分裂的局面：一邊是技術(shù)狂飆的黃金時代，一邊是企業(yè)搖擺的至暗時刻。
畢竟，支付難題遲遲無法解決，這也給市場留下了一個終極之問，新技術(shù)下，創(chuàng)新價值與商業(yè)價值的矛盾如何解決。
從AAV到基因編輯，基因治療的故事總充滿浪漫色彩，但商業(yè)回報卻遲遲未至。
即使定價相對較低且獲得美國商保支持的CAR-T行業(yè)，至今起碼投入了幾百億美元的資金，但仍未有真正開始盈利的產(chǎn)品。在可見的幾年內(nèi)，能夠盈利的大概率只有CARVYKTI和吉利德的快速放量，傳奇生物正在接近盈虧平衡點。
基因療法更甚，除了諾華的Zolgensma表現(xiàn)尚可，Sarepta的Elevidys剛剛帶領(lǐng)公司邁過盈利線，轉(zhuǎn)頭卻又陷入患者死亡風(fēng)波，未來前途未卜。
盡管基因療法從未失去其醫(yī)學(xué)價值，尤其是對于一些無藥可治的罕見病患者，它仍是唯一的希望之光。
但是，當商業(yè)現(xiàn)實與技術(shù)理想劇烈碰撞時，行業(yè)必須回答一個更本質(zhì)的問題：如何讓“治愈”不止于實驗室的奇跡，而是成為可持續(xù)的醫(yī)療解決方案？
這場撤退潮或許正是行業(yè)成熟的必經(jīng)之路。正如1999年Jesse Gelsinger死亡悲劇后，基因治療沉寂二十年才迎來AAV革命，今天的困境也可能孕育下一次突破。
而當巨頭們紛紛轉(zhuǎn)身離場，那些仍在堅持的探路者，需要比以往更堅定的信仰，以及更清醒的生存智慧，來為那些沒有其他治療手段的患者帶來希望。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
