2025年6月3日，信達(dá)生物在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上口頭報(bào)道了IBI343（創(chuàng)新型抗CLDN18.2 ADC）治療晚期胰腺癌的I期臨床研究數(shù)據(jù)更新。
這一消息在腫瘤治療領(lǐng)域引起了廣泛關(guān)注，IBI343展現(xiàn)出的優(yōu)秀治療潛力，為晚期胰腺癌患者帶來(lái)了新的希望。
01
關(guān)于胰腺癌
胰腺癌素有“癌中之王”的稱號(hào)，其惡性程度極高，進(jìn)展迅速，多數(shù)患者在確診時(shí)已處于中晚期，5年生存率不足10%。根據(jù)GLOBOCAN 2022年的數(shù)據(jù)，2022年全球胰腺癌新發(fā)病例為51萬(wàn)，死亡病例為46.7萬(wàn)。在中國(guó)，2022年胰腺癌新發(fā)病例達(dá)12萬(wàn)，死亡病例11萬(wàn)。
目前，針對(duì)晚期胰腺癌的一二線治療方案仍以化療為主，但化療響應(yīng)率僅為6-16%，中位無(wú)進(jìn)展生存期約2-5個(gè)月，中位生存期大約6-9個(gè)月。這種現(xiàn)狀使得晚期胰腺癌的治療面臨巨大挑戰(zhàn)，臨床需求亟待滿足。
02
IBI343的作用機(jī)制
IBI343是一種重組人源抗CLDN18.2抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。它通過與表達(dá)CLDN18.2的腫瘤細(xì)胞結(jié)合，發(fā)生CLDN18.2依賴性ADC內(nèi)化，并釋放毒素藥物引起DNA損傷，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。此外，游離的毒素藥物還可以通過質(zhì)膜擴(kuò)散到達(dá)并殺死相鄰的腫瘤細(xì)胞，因此IBI343具有旁觀者效應(yīng)（bystander effect）。這種獨(dú)特的機(jī)制使得IBI343在治療CLDN18.2表達(dá)陽(yáng)性的腫瘤時(shí)，能夠更有效地發(fā)揮抗癌作用。
CLDN18.2是一種緊密連接蛋白，通常埋藏在胃粘膜中，但在惡性腫瘤的發(fā)生過程中，緊密連接會(huì)被破壞，導(dǎo)致CLDN18.2表位在腫瘤細(xì)胞表面暴露。在胰腺癌患者中，CLDN18.2的表達(dá)率為50%~70%，這使得CLDN18.2成為了一個(gè)備受關(guān)注的治療靶點(diǎn)。IBI343的研發(fā)正是基于這一靶點(diǎn)，旨在為CLDN18.2表達(dá)陽(yáng)性的晚期胰腺癌患者提供更有效的治療選擇。
03
臨床數(shù)據(jù)詳情
本次報(bào)道的I期臨床研究（NCT05458219）是一項(xiàng)Ia/Ib期劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究。研究的目的是評(píng)估IBI343在CLDN18.2表達(dá)陽(yáng)性的晚期胰腺癌患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征以及初步療效。
圖1. IBI343 I期臨床數(shù)據(jù)公布，來(lái)源：信達(dá)生物公眾號(hào)
截至2025年3月14日，共有83例胰腺癌患者接受了至少一次IBI343治療，中位隨訪時(shí)間為11.1個(gè)月。
在6mg/kg劑量組中，CLDN18.2 1+2+3+≥60%的44例受試者中，確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為22.7%，疾病控制率（DCR）為81.8%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為5.4個(gè)月，中位總生存期（OS）為9.1個(gè)月。對(duì)于既往僅接受過一線治療的受試者（N=17），中位PFS為5.4個(gè)月，中位OS長(zhǎng)達(dá)12.1個(gè)月；既往僅接受過兩線治療的受試者（N=18），中位PFS為5.3個(gè)月，中位OS為9.1個(gè)月。這些數(shù)據(jù)表明，IBI343在治療晚期胰腺癌方面具有顯著的療效，尤其是在延長(zhǎng)患者的生存期方面表現(xiàn)突出。
在安全性方面，IBI343總體耐受性良好，消化道毒性低，未出現(xiàn)新的安全信號(hào)。98.8%的受試者發(fā)生了治療期間不良事件（TEAE），但常見的TEAE為貧血、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，≥3級(jí)惡心、嘔吐的發(fā)生率均為0。這表明IBI343在治療過程中具有較好的安全性，患者的耐受性較高。
04
藥物前景與未來(lái)展望
基于臨床數(shù)據(jù)，IBI343已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）納入突破性治療藥物（BTD）認(rèn)定。此外，IBI343在美國(guó)的I期臨床也在同步開展中，并獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的快速通道資格（FTD）。這些認(rèn)定和資格的獲得，不僅體現(xiàn)了IBI343在治療晚期胰腺癌方面的潛力，也意味著其研發(fā)和審批過程將得到更多的支持和加速。
信達(dá)生物新聞稿中表示，IBI343是全球首個(gè)在晚期胰腺癌治療中表現(xiàn)出良好療效和安全性的ADC藥物。未來(lái)，相信信達(dá)生物將繼續(xù)推進(jìn)IBI343的臨床研究，探索其在胃癌、胰腺癌及其他實(shí)體瘤中的治療潛力。
對(duì)于晚期胰腺癌患者來(lái)說，IBI343的出現(xiàn)無(wú)疑是一個(gè)巨大的福音。其在延長(zhǎng)患者生存期和提高生活質(zhì)量方面的顯著效果，為患者帶來(lái)了新的希望。同時(shí)，IBI343的安全性也為患者在治療過程中提供了更好的保障。
結(jié) 語(yǔ)
總之，信達(dá)生物的IBI343在晚期胰腺癌治療領(lǐng)域展現(xiàn)出的潛力令人矚目。其獨(dú)特的藥物作用機(jī)制、令人鼓舞的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及獲得的多項(xiàng)認(rèn)定和資格，都預(yù)示著其在未來(lái)腫瘤治療中的廣闊前景。
我們期待IBI343能夠盡快完成后續(xù)研究并上市，為晚期胰腺癌患者帶來(lái)更多的治療選擇和希望。后續(xù)相關(guān)的研發(fā)進(jìn)展，藥渡也將持續(xù)關(guān)注。
參考來(lái)源：1. 信達(dá)生物公眾號(hào)
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