今年6月底，邁威生物官宣的2筆交易讓業(yè)界對(duì)其信心大增。曾幾何時(shí)，由于其ADC創(chuàng)新藥未趕上“出?！贝蟪?，使得市場(chǎng)對(duì)其預(yù)期出現(xiàn)偏差。如今，邁威生物正在用實(shí)際行動(dòng)給行業(yè)展示其在創(chuàng)新藥上的長(zhǎng)期主義，這種堅(jiān)持正在使公司迎來收獲期。

       姍姍來遲的BD交易

       邁威生物成立于2017年，于2022年1月登陸A股。成立之初，邁威生物將目標(biāo)定為做抗體藥物的源頭創(chuàng)新，同時(shí)，在國內(nèi)ADC概念還未被炒熱時(shí)，邁威生物已開始了布局，成為國內(nèi)較早聚焦ADC管線的創(chuàng)新藥企。

       但是其ADC管線并未等來預(yù)期BD，在科倫博泰、百利天恒收獲近百億美元的天價(jià)大單，映恩生物、普米斯生物、巨石生物等也迎來自己的BD之后，市場(chǎng)用股價(jià)重挫，來表達(dá)對(duì)邁威生物ADC管線遲遲沒有釋放BD預(yù)期的不滿。

       好在如今終于迎來兩筆BD，來證明邁威生物的研發(fā)能力。6月26日這一天，邁威生物連續(xù)官宣兩筆交易。第一筆是與Calico Life Sciences LLC（以下簡(jiǎn)稱Calico）就IL-11靶向療法達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，該協(xié)議包括處于I期臨床階段的單抗創(chuàng)新藥9MW3811在內(nèi)。

       9MW3811是邁威生物一款靶向IL-11的人源化單抗，IL-11是一種重要的炎癥因子，在纖維化和腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用。他可以通過STAT3通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)對(duì)腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞也具有重要影響。

       9MW3811通過結(jié)合IL-11，有效阻斷 IL-11/IL-11Ra/gp130三體復(fù)合物形成，從而抑制下游信號(hào)通路的活化。在多個(gè)臨床前藥效模型中，9MW3811都表現(xiàn)出良好的抗腫瘤治療效果，尤其是與抗PD-1抗體聯(lián)用時(shí)，明顯促進(jìn) CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，表現(xiàn)出更好的聯(lián)合抗腫瘤藥效。

       目前，9MW3811已完成中、澳I期臨床研究，并在美國獲批開展I期臨床研究。

       此次交易中，Calico將向邁威生物支付首付款2500萬美元，邁威生物還可額外獲得合計(jì)最高達(dá)5.71億美元的里程碑付款等。Calico將獲得9MW3811在除大中華區(qū)（中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺(tái)灣）以外所有區(qū)域內(nèi)獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的權(quán)利。

       同一天的第二筆交易是邁威生物與齊魯制藥就阿格司亭α（ 8MW0511）簽署《新藥項(xiàng)目技術(shù)許可協(xié)議》。8MW0511是一款邁威生物自研的新一代長(zhǎng)效粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），其將高活性 G-CSF 與人血清白蛋白（HSA）融合，是國內(nèi)首個(gè)獲批上市（今年5月底在國內(nèi)上市）的采用白蛋白長(zhǎng)效融合技術(shù)開發(fā)的藥物?？娠@著縮短化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù)時(shí)間，并降低粒細(xì)胞減少性發(fā)熱和嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率。

       通過這筆交易，邁威生物將獲得最高達(dá)5億元人民幣的首付款及銷售里程碑款，以及特許權(quán)使用費(fèi)等，齊魯制藥將獲得8MW0511在大中華區(qū)（包括中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺(tái)灣）內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)、改進(jìn)、利用和商業(yè)化的權(quán)利。

       一天兩筆交易，為邁威生物回了一大波血，同時(shí)也讓市場(chǎng)看到了邁威生物的實(shí)力。那么，公司聚焦研發(fā)的ADC管線有沒有值得拆解的地方？

       避開紅海靶點(diǎn)，深耕ADC賽道

       在國內(nèi)，邁威生物算是進(jìn)軍ADC較早的公司，且前瞻性地錯(cuò)開了HER2等ADC熱門靶點(diǎn)，公司聚焦Nectin-4、B7-H3、CDH17等潛力靶點(diǎn)，形成差異化優(yōu)勢(shì)。

       核心產(chǎn)品9MW2821（Bulumtatug fuvedotin）是國內(nèi)首個(gè)啟動(dòng)臨床的Nectin-4 ADC。

       Nectin-4是一種免疫球蛋白樣抗原，過PI3K/AKT信號(hào)通路參與腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移過程，在膀胱癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和胃癌等多種癌癥中過表達(dá)，而正常組織中僅表達(dá)低至中等水平，是機(jī)制明確的抗腫瘤靶點(diǎn)。

       目前Nectin-4 ADC賽道并不卷，全球獲FDA批準(zhǔn)的僅有安斯泰來的維恩妥尤單抗（商品名：Padcev），2019年獲批用于既往化療及 PD-(L)1 抑制劑后復(fù)發(fā)或難治性尿路上皮癌（mUC）；2023年，獲FDA批準(zhǔn)與帕博利珠單抗聯(lián)合，用于治療不適合含順鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者，這是美國首個(gè)獲批的PD-1與ADC藥物聯(lián)合療法。該藥也已在國內(nèi)獲批上市。

       2023年，Padcev全球銷售額突破了10億美元，2024年銷售額達(dá)到15.88億美金，同比增長(zhǎng)超過50%。據(jù)Nature Reviews預(yù)測(cè)，到2026年，Padcev的銷售額有望達(dá)到35億美元。

       9MW2821從設(shè)計(jì)之初就對(duì)標(biāo)Padcev，他采用半胱氨酸橋定點(diǎn)偶聯(lián)，同時(shí)使用定點(diǎn)連接子接頭IDconnect替換了馬來酰亞胺（MC），使得穩(wěn)定性更好。與Padcev相比，9MW2821在Nectin-4靶向治療常見的皮膚毒性，眼毒性以及周圍神經(jīng)病變均有較大的改善。

       2023年10月，邁威生物在ESMO大會(huì)首次披露9MW2821針對(duì)晚期尿路上皮癌的臨床數(shù)據(jù)；2024 年 8 月，9MW2821單藥用于尿路上皮癌三線治療的申請(qǐng)已被 CDE 正式納入突破性治療。

       目前，9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的研究正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)于2028 年 12 月完成。

       尿路上皮癌之外，9MW2821的適應(yīng)癥還拓展到宮頸癌、三陰性乳腺癌和食管癌，而且接連獲得了FDA的數(shù)個(gè)快速通道和孤兒藥資格認(rèn)定以及NMPA的突破性療法認(rèn)定。9MW2821正試圖打破Padcev一枝獨(dú)秀的局面，且具有BIC潛力。

       針對(duì)B7-H3靶點(diǎn)，邁威生物開發(fā)了7MW3711。B7-H3靶點(diǎn)屬于B7配體家族成員，其在多種癌癥類型中都會(huì)過度表達(dá)，但是在正常組織中低水平表達(dá)。B7-H3能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲、血管生成、化療耐藥、內(nèi)皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化等作用。

       7MW3711是基于邁威生物的新型ADC定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)平臺(tái)IDDC開發(fā)，由創(chuàng)新抗體分子，新型連接子以及新型 Payload（拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑）構(gòu)成，具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、藥效良好、以及抗多藥耐藥等優(yōu)勢(shì)。

       目前，7MW3711已獲FDA授予孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）。

       針對(duì)CDH17，邁威生物開發(fā)了7MW4911。研究發(fā)現(xiàn)，CDH17?在胃腸道腫瘤中高表達(dá)，在正常組織中低表達(dá)。其高表達(dá)與腫瘤進(jìn)展、轉(zhuǎn)移及臨床預(yù)后不良密切相關(guān)，成為胃腸道腫瘤治療干預(yù)的理想靶點(diǎn)。7MW4911在小鼠模型中展現(xiàn)了多重耐藥的胃腸道腫瘤的良好的治療效果。

       站在TCE風(fēng)口，現(xiàn)金流仍是缺口

       在強(qiáng)大的ADC平臺(tái)之外，邁威生物還站在了TCE風(fēng)口。邁威生物的TCE平臺(tái)核心思路為降低CD3的親和力，從而減少TCE引起的CRS效應(yīng)。

       基于該TCE平臺(tái)研發(fā)的2MW7061，是一款設(shè)1+2型TCE雙抗，靶向LILRB4xCD3，該產(chǎn)品可通過空間位阻效應(yīng)實(shí)現(xiàn)靶向依賴性T細(xì)胞激活。在臨床前模型中，2MW7061對(duì)LILRB4低表達(dá)和高表達(dá)腫瘤均顯示出了顯著的抑制生長(zhǎng)作用。

       得益于強(qiáng)大的ADC平臺(tái)和潛力TCE平臺(tái)，邁威生物正在將多款產(chǎn)品推向臨床，因此對(duì)現(xiàn)金流要求很高。目前，邁威生物雖已有三款生物類似藥實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，但由于高額的研發(fā)投入，公司仍未擺脫虧損困境，盈利始終是懸于邁威頭頂?shù)倪_(dá)摩克利斯之劍。為了應(yīng)對(duì)現(xiàn)金流不足，邁威生物在2024年選擇赴港上市。

       好在，一直堅(jiān)持創(chuàng)新藥研發(fā)長(zhǎng)期主義的邁威生物，正在迎來收獲期，核心產(chǎn)品9MW2821憑借優(yōu)異的臨床結(jié)果，獲批上市指日可待。除此之外，邁威生物還打造了豐富的管線矩陣。目前，加快BD和融資節(jié)奏，及時(shí)補(bǔ)充公司資金池，推動(dòng)藥物研發(fā)/注冊(cè)進(jìn)程，是邁威生物最緊迫的任務(wù)。

       參考來源：

       1.Enfortumab vedotin (EV) in triple-negative breast cancer (TNBC) and HR+/HER2- breast cancer (BC) cohorts of EV-202.

       2.Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models.

       3.Abstract 2116: 2MW7061, a novel LILRB4xCD3 bispecific T-cell engager targeting monocytic acute myeloid leukemia. Cancer Research. 2025; 85 (8_Supplement_1): 2116.