7月17日，全球生物技術(shù)公司I-Mab宣布以最高約680萬(wàn)美元的對(duì)價(jià)全資收購(gòu)BridgeHealthBiotechCo.,Ltd.(BridgeHealth)。680萬(wàn)美元，尚不足某些ADC藥物一次關(guān)鍵臨床批次的費(fèi)用，卻鎖死了CLDN18.2親本抗體在雙特異、多特異及ADC方向的全部上游權(quán)利，為I-Mab的雙抗資產(chǎn)givastomig（CLDN18.2×4-1BB）補(bǔ)齊了最后一塊IP拼圖。

       圖源：I-Mab官網(wǎng)

       一、為什么是CLDN18.2？一個(gè)靶點(diǎn)的"黃金十年"再進(jìn)階

       Claudin18.2并非新靶點(diǎn)，卻在2024-2025年突然成為全球交易最頻繁的腫瘤抗原之一：安斯泰來(lái)的ADC藥物Vyloy（zolbetuximab）在日本率先上市，中外制藥的ASP3082、恒瑞的SHR-A1904等10余款雙抗/ADC管線(xiàn)同步推進(jìn)。CLDN18.2之所以能在HER2、TROP2、CLDN6等成熟靶點(diǎn)的包圍中突圍，在于其"表達(dá)窗口"極窄：正常組織僅局限于胃黏膜緊密連接，而在胃癌、胰腺癌、食管腺癌中高表達(dá)，可及人群占全球?qū)嶓w瘤患者約8%。對(duì)于經(jīng)歷過(guò)HER2慘烈同質(zhì)化的中國(guó)創(chuàng)新藥企而言，CLDN18.2的"窄窗"意味著更高的治療指數(shù)和更可控的毒性，是ADC與Tcellengager夢(mèng)寐以求的"安全錨點(diǎn)"。

       但靶點(diǎn)再好，也必須解決"足夠差異化"的問(wèn)題。I-Mab的givastomig給出的答案是條件性激活--只有當(dāng)CLDN18.2結(jié)合后才交聯(lián)4-1BB，局部釋放T細(xì)胞共刺激信號(hào)，規(guī)避了urelumab等4-1BB激動(dòng)劑曾遭FDA臨床叫停的系統(tǒng)性肝毒性。

       2025ESMOGI公布的1b期數(shù)據(jù)顯示，在8mg/kg與12mg/kg劑量組，ORR高達(dá)83%，疾病控制率100%，且在CLDN18.2低表達(dá)（<75%）人群中仍有80%緩解率。這意味著givastomig有機(jī)會(huì)把"可用藥人群"從傳統(tǒng)高表達(dá)2+/3+的30%-40%，一下拓展到70%以上，商業(yè)天花板瞬間翻倍。

       而B(niǎo)ridgeHealth所持有的正是givastomig分子中靶向CLDN18.2的"親本抗體"全部上游IP。它對(duì)該抗原的親和力經(jīng)SPR測(cè)定比安斯泰來(lái)已上市抗體高3-5倍，且對(duì)CLDN18.1無(wú)交叉結(jié)合，安全性與特異性均更優(yōu)。換言之，I-Mab收購(gòu)BridgeHealth，并不是為了獲得一個(gè)新管線(xiàn)，而是為了把givastomig乃至后續(xù)CLDN18.2×CD3、CLDN18.2×CD47、CLDN18.2-ADC的全部潛在組合都收入囊中，提前阻斷后來(lái)者的分子骨架。在靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入"專(zhuān)利柵欄"階段的當(dāng)下，這種"上游鎖死"比任何單一臨床數(shù)據(jù)都更具戰(zhàn)略威懾。

       二、為什么是BridgeHealth？一家"小而關(guān)鍵"的技術(shù)原點(diǎn)公司

       BridgeHealth并非傳統(tǒng)意義上的biotech，它更像一個(gè)圍繞單克隆抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)而生的IP公司：成立6年，核心資產(chǎn)是CLDN18.2親本抗體、2項(xiàng)PCT專(zhuān)利族及若干Know-how。2022年，I-Mab與BridgeHealth首次達(dá)成許可協(xié)議：BridgeHealth授予I-Mab全球獨(dú)占、可分許可的開(kāi)發(fā)權(quán)益，但保留自己在雙抗、ADC方向的再授權(quán)權(quán)利，且I-Mab需在未來(lái)支付里程碑及個(gè)位數(shù)銷(xiāo)售提成。

       隨著givastomig數(shù)據(jù)超預(yù)期，I-Mab意識(shí)到BridgeHealth的剩余權(quán)利將成為未來(lái)融資或?qū)ν馐跈?quán)的談判籌碼，任何想開(kāi)發(fā)CLDN18.2組合療法的公司，都繞不開(kāi)BridgeHealth的專(zhuān)利。與其每年支付提成，不如一次性買(mǎi)斷，既消除未來(lái)現(xiàn)金流不確定性，又可將該抗體作為平臺(tái)型工具自由組合。

       于是就有了這筆交易，I-Mab以180萬(wàn)美元首付+120萬(wàn)美元固定分期+最高387.5萬(wàn)美元里程碑的對(duì)價(jià)，將BridgeHealth整體并入。表面上看，交易總價(jià)不足700萬(wàn)美元，但考慮到BridgeHealth此前對(duì)givastomig的里程碑提成原本可能高達(dá)數(shù)千萬(wàn)美元級(jí)別，此次收購(gòu)的凈現(xiàn)值其實(shí)遠(yuǎn)超賬面數(shù)字。更重要的是，I-Mab從此擁有了對(duì)CLDN18.2抗原表位、抗體骨架、人源化序列、Fc改造位點(diǎn)的完全話(huà)語(yǔ)權(quán)，未來(lái)任何競(jìng)爭(zhēng)者若想在同一表位或同一骨架上修修補(bǔ)補(bǔ)，都可能觸發(fā)侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。

       BridgeHealth的案例再次驗(yàn)證了一個(gè)行業(yè)共識(shí)：在雙抗/ADC領(lǐng)域，"上游發(fā)現(xiàn)平臺(tái)"往往比"下游管線(xiàn)"更具杠桿效應(yīng)。只要掌握原始抗體，后續(xù)無(wú)論做成怎樣的多特異或偶聯(lián)藥物，都繞不開(kāi)最初那株親本抗體。對(duì)于手握資金、但缺乏原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)平臺(tái)的成長(zhǎng)型biotech而言，"補(bǔ)上游"是比"買(mǎi)管線(xiàn)"更具性?xún)r(jià)比的策略。

       三、交易結(jié)構(gòu)背后--"小步快跑"與"里程碑后置"

       680萬(wàn)美元的總對(duì)價(jià)，對(duì)與這家小biotech來(lái)說(shuō)并不構(gòu)成壓力。但I(xiàn)-Mab仍選擇"低首付+后置里程碑"的結(jié)構(gòu)，一方面減少當(dāng)期現(xiàn)金消耗，另一方面把BridgeHealth股東的利益與givastomig的臨床成功深度綁定。這種設(shè)計(jì)既安撫了BridgeHealth早期投資人"賣(mài)虧"的擔(dān)憂(yōu)，也讓I-Mab在關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)前保持財(cái)務(wù)彈性。

       I-Mab在2024年完成與美國(guó)天境（I-MabUS）和中國(guó)天境（TJBiopharma）的分拆：美國(guó)公司主攻全球創(chuàng)新資產(chǎn)，中國(guó)公司聚焦本土商業(yè)化。BridgeHealth的IP歸屬美國(guó)主體，未來(lái)所有基于該親本抗體的全球License-out收入都將直接增厚I-MabUS的現(xiàn)金流；而中國(guó)區(qū)市場(chǎng)，則通過(guò)TJBiopharma以獨(dú)占方式運(yùn)營(yíng)，避免了兩地估值倒掛導(dǎo)致的潛在利益沖突。這種"交易-分拆-再整合"的連環(huán)操作，體現(xiàn)了成熟BiotechCFO對(duì)于資本周期與區(qū)域價(jià)值差異的精準(zhǔn)拿捏。

       四、CLDN18.2 競(jìng)爭(zhēng)格局的潛在變化

       1、安斯泰來(lái)：Vyloy 面臨專(zhuān)利規(guī)避與BIC挑戰(zhàn)

       Vyloy目前已在日本獲批，預(yù)計(jì)2025Q4在美國(guó)遞交sBLA。其核心專(zhuān)利覆蓋CLDN18.2胞外結(jié)構(gòu)域的特定表位，有效期至2038年。然而B(niǎo)ridgeHealth的抗體識(shí)別表位與Vyloy并不重疊，且親和力更高，這意味著I-Mab未來(lái)可以打出同類(lèi)最佳的臨床差異化牌，而不必?fù)?dān)心專(zhuān)利沖突。對(duì)安斯泰來(lái)而言，最大的不確定性在于：如果givastomig在胃癌2期讀出優(yōu)效數(shù)據(jù)，其全球商業(yè)團(tuán)隊(duì)將不得不面對(duì)一個(gè)療效更佳、專(zhuān)利護(hù)城河更高的后來(lái)者。

       2、ABLBio：免除BridgeHealth付款義務(wù)，增強(qiáng)韓國(guó)商業(yè)優(yōu)勢(shì)

       2023年，I-Mab與ABLBio達(dá)成共同開(kāi)發(fā)協(xié)議：I-Mab主導(dǎo)全球臨床，ABLBio負(fù)責(zé)韓國(guó)本土商業(yè)化，雙方50:50共享全球權(quán)益（大中華區(qū)除外）。BridgeHealth收購(gòu)?fù)瓿珊?，ABLBio無(wú)需再向BridgeHealth支付任何里程碑或銷(xiāo)售提成，直接提升了韓國(guó)區(qū)的凈利率。

       3、中國(guó)Biotech：恒瑞、信達(dá)、百濟(jì)的"跟隨窗口"收窄

       過(guò)去兩年，中國(guó)CLDN18.2賽道呈"井噴"態(tài)勢(shì)：恒瑞SHR-A1904、信達(dá)IBI343、百濟(jì)BGB-B167等8款A(yù)DC/雙抗涌入臨床，但絕大多數(shù)使用外包CRO提供的鼠源抗體人源化改造，在親和力與表位上難以繞開(kāi)BridgeHealth的專(zhuān)利族。I-Mab此次收購(gòu)后，相關(guān)專(zhuān)利在中國(guó)的同族也將自動(dòng)轉(zhuǎn)移給TJBiopharma，意味著后續(xù)國(guó)內(nèi)項(xiàng)目若繼續(xù)沿用同一表位，將面臨侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)；若要重新篩選抗體，則開(kāi)發(fā)周期可能至少延后12-18個(gè)月。

       五、一些啟示

       1、"小并購(gòu)"可成為構(gòu)建競(jìng)爭(zhēng)壁壘的杠桿

       過(guò)去兩年，全球生物醫(yī)藥并購(gòu)動(dòng)輒數(shù)十億美元，令中型biotech望而卻步。BridgeHealth的案例表明，只要精準(zhǔn)鎖定"關(guān)鍵專(zhuān)利"或"關(guān)鍵原料"，幾百萬(wàn)美元級(jí)別的交易同樣能改寫(xiě)賽道走向。對(duì)于現(xiàn)金流緊張、但又希望建立長(zhǎng)期壁壘的公司而言，"上游補(bǔ)洞"是比"橫向買(mǎi)管線(xiàn)"更具性?xún)r(jià)比的路徑。

       2."條件性激活"將成為雙抗迭代的主流方向

       4-1BB、CD40、OX40等免疫激動(dòng)劑曾因毒性折戟沉沙，givastomig通過(guò)腫瘤限制性激活提供了可復(fù)制的范式。未來(lái)雙抗設(shè)計(jì)將不再滿(mǎn)足于"把兩個(gè)靶點(diǎn)綁在一起"，只有在腫瘤微環(huán)境滿(mǎn)足AND或NOT條件時(shí)才觸發(fā)功能。BridgeHealth的親本抗體提供了高親和力、高特異性的"輸入端"，為各類(lèi)邏輯門(mén)控設(shè)計(jì)奠定模塊基礎(chǔ)。

       3、"區(qū)域權(quán)益拆分"優(yōu)化跨國(guó)交易風(fēng)險(xiǎn)分配

       I-Mab-ABLBio-TJBiopharma三方架構(gòu)，既滿(mǎn)足了不同資本市場(chǎng)對(duì)估值邏輯的差異，也讓各區(qū)域團(tuán)隊(duì)保持足夠激勵(lì)。隨著中美歐監(jiān)管與支付環(huán)境分化，未來(lái)雙抗/ADC的全球交易將越來(lái)越多采用"區(qū)域切片+里程碑后置"的結(jié)構(gòu)，以降低一次性買(mǎi)斷的資金壓力，同時(shí)讓各參與方分享長(zhǎng)期紅利。

       從2023年阿斯利康12億美元收購(gòu)CinCor、到2024年GSK20億美元收購(gòu)Bellus，再到2025年I-Mab680萬(wàn)美元收購(gòu)BridgeHealth，生物醫(yī)藥并購(gòu)的邏輯正在從"規(guī)模整合"回歸"技術(shù)卡位"。在靶點(diǎn)紅利逐漸耗盡、臨床差異化越來(lái)越小的今天，誰(shuí)能率先鎖定上游源頭IP，誰(shuí)就能在下一輪競(jìng)賽中掌握定價(jià)權(quán)。對(duì)I-Mab而言，BridgeHealth的收購(gòu)或許只是一次"小步快跑"，卻足以讓givastomig在全球CLDN18.2爭(zhēng)奪戰(zhàn)中贏得一個(gè)身位。

       參考來(lái)源：

       [1]CLDN18.2×4-1BB: I-Mab Strengthens Givastomig Intellectual Property Portfolio through Acquisition of Bridge Health.Genomeditech

       [2]4882萬(wàn)元收購(gòu)一家公司，買(mǎi)斷CLDN18.2核心雙抗權(quán)利. 新浪財(cái)經(jīng).

       [3]180萬(wàn)美元預(yù)付款！I-Mab收購(gòu)Bridge Health.藥時(shí)代