目前，制藥企業(yè)多急于轉(zhuǎn)型，其中，很多選擇了向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型。而創(chuàng)新藥的“3個10”（耗資10億美金、耗時10年、成功率10%），即使放眼全球，也只有少數(shù)企業(yè)敢于嘗試。
為避開仿制藥的過度同質(zhì)化，很多企業(yè)選擇了改良型新藥，改良型新藥的研發(fā)成本（耗時、耗資）和成功率介于仿制藥和創(chuàng)新藥之間，但其銷售的確定性卻遠高于前二者。盡管“新藥不集采”中的“新藥”并未明確是否包括改良型新藥，但其技術(shù)壁壘足可降低同質(zhì)化程度，從而不會或延緩達到國采競爭門檻（第十、十一批門檻是≥7家）。
現(xiàn)據(jù)藥智咨詢于6月20日發(fā)布的《中國醫(yī)藥研發(fā)藍皮書（2025）》，對我國注冊分類改革以來改良型新藥的研發(fā)進展，尤其研發(fā)成本，做一匯總分析。
所謂“改良型新藥”，即境內(nèi)外均未上市的，在已知活性成分的基礎(chǔ)上，對其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。根據(jù)在已知活性成分的基礎(chǔ)上改良的類型又分為2.1類（活性成分改良）、2.2類（新劑型、新工藝、新給藥途徑）、2.3類（新復(fù)方制劑）、2.4類（新適應(yīng)癥）等4類，并分別給予3年、4年、4年、3年的監(jiān)測期。
01
批準：累計128個
2016年3月，國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的《總局關(guān)于發(fā)布化學藥品注冊分類改革工作方案的公告（2016年第51號）》正式給出改良型新藥定義。
2018年，我國首次按新注冊分類批準了2個改良型新藥（按品種計，下同）。其后獲批上市的品種數(shù)量逐年增多至2024年的31個。
美國FDA通過505(b)(2)（類似于我國的改良型新藥，下文簡稱美國改良型新藥）批準的產(chǎn)品更多，2017年達到峰值72個，其后每年批準的改良型新藥數(shù)量也幾乎占到當年批準新藥總數(shù)的一半左右。
截至2024年底，美國已累計批準改良型新藥648個。其中，2018～2024年批準了395個，是我國同期批準數(shù)128個的3倍。
2024年，在我國注冊的全球首次獲批上市的創(chuàng)新藥達39個，即將追平同期美國的批準數(shù)（41個）。我國創(chuàng)新藥批準數(shù)量與美國差距很小，但改良型新藥與美國差距還很大。（詳見下圖）
02
申報
一、申報類型：2.2類躍居第一
2017～2024年，我國已累計申報改良型新藥2379個。其中，申報最多的是2.4類，已過千個（1076個），占了45%。其次是2.2類，也申請了近千個（906個），占38%。混合類（其他）、2.3類、2.1類分別申請了190個、136個、71個，分別占8%、6%、3%。
2024年，全國共申報改良型新藥548個，創(chuàng)歷史之最，其中，申報最多的不再是2.4類，而是2.2類，2.2類申報了266個，占了近半（49%）。2.4類已退居第二，申報了181個，正好占了1/3。（詳見下圖）
二、申報企業(yè)：恒瑞第一、越洋第二
截至2024年底，全國累計申報改良型新藥品種數(shù)Top10企業(yè)中，本土：外企之比為7:3。
其中，申報改良型新藥品種數(shù)最多的是江蘇恒瑞醫(yī)藥，2017～2024年共申報了40個。
第二是后起之秀越洋醫(yī)藥，累計申報了25個，其中，越洋醫(yī)藥申報的口服改良型新藥數(shù)量長期獨占鰲頭，作為中國化學制藥協(xié)會二類新藥（改良型新藥）專委會創(chuàng)會主任委員單位，越洋醫(yī)藥乃實至名歸。
另5家本土藥企依次是上海云晟研新、石藥、齊魯、人福和浙江和澤，分別申報了21個、18個、17個、16個和14個改良型新藥。
3家外企分別是強生、諾華和阿斯利康，分別申報了21個、20個和17個改良型新藥。
不管是傳統(tǒng)藥企、醫(yī)藥新秀，還是全球醫(yī)藥研發(fā)巨頭，都非常重視改良型新藥的研發(fā)。（詳見下圖）
03
研發(fā)成本
改良型新藥的優(yōu)勢之一就是比創(chuàng)新藥的研發(fā)成本低，究竟低到什么程度呢？
改良型新藥在我國誕生時間尚短，數(shù)據(jù)積累不多，企業(yè)主動披露的更少。謹據(jù)《中國醫(yī)藥研發(fā)藍皮書（2025）》統(tǒng)計的部分改良型新藥的研發(fā)數(shù)據(jù)做如下分析。
一、耗資：少則2千萬、多則5億
到目前為止，研發(fā)投入最高的是按新增腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥（2.4類）批準上市的馬來酸吡咯替尼片、氟唑帕利膠囊，分別花了5.7億元、1.16億元，都不足1億美元；
其次，是按2.2類批準上市的普通注射液改脂質(zhì)體注射液，在臨床前和臨床I期的費用合計正好1億元；
按新處方工藝（2.2類）批準上市的醋酸阿比特龍片Ⅱ，在上市前的所有投入為5294萬元；
按新增神經(jīng)系統(tǒng)適應(yīng)癥（2.4類）批準上市的注射用甲苯磺酸瑞馬 唑侖，只花了3000萬元；
按2.2類批準上市的普瑞巴林緩釋片，在上市前的所有投入為2330萬元；
按2.1類批準上市的鹽酸(R)-氯胺酮（S構(gòu)型改為R構(gòu)型），在臨床前的費用為1386萬元；
按2.2類批準上市的注射用紫杉醇聚合物膠束（普通注射液改膠束粉針）花費更少，在臨床前的費用還不足1000萬元，只有869萬元。
總之，僅就已披露的部分數(shù)據(jù)而言，與動輒十數(shù)億美金的創(chuàng)新藥研發(fā)投入相比，改良型新藥的研發(fā)成本優(yōu)勢非常明顯，尤其在我國，少則2千多萬（普瑞巴林緩釋片2330萬）、多則5個多億（馬來酸吡咯替尼片52700萬）。（詳見下圖）
二、耗時：少則1年、多則3年
研發(fā)占用的時間也是一項重要成本。
占用時間最長的是按2.1類批準上市的氨丁三醇奧扎格雷注射液、左奧硝唑氯化鈉注射液，以及按2.3批準上市的阿達帕林克林霉素凝膠，都用了正好3年的時間，具體分別占用了1147天、1146天、1112天（按自然日計，下同）；
其次，是按2.3類批準上市的注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉、艾司奧美拉唑鎂碳酸氫鈉膠囊，分別用了2.7年（971天）、2.1年（758天），都不足3年；
耗時1.5～2年的有3個，即按2.1類批準的左奧硝唑片，以及按2.3類批準的阿利沙坦酯氨氯地平片和尼拉帕利阿比特龍片，分別用了1.9年（708天）、1.53年（559天）、1.5年（547天）；
耗時1～1.5年的有3個，即按2.3類批準的布地奈德格隆溴銨福莫特羅吸入氣霧劑、茚達格莫吸入粉霧劑、茚達特羅莫米松吸入粉霧劑等3個氣粉霧劑，分別用了1.2年（454天）、1.1年（391天）、1.1年（391天）。
總之，僅就已披露的部分數(shù)據(jù)而言，與動輒十數(shù)年的創(chuàng)新藥研發(fā)耗時相比，改良型新藥的研發(fā)時間成本優(yōu)勢也非常突出，少則1年（茚達格莫吸入粉霧劑1.1年）、多則3年（氨丁三醇奧扎格雷注射液3.1年）。（詳見下圖）
今年3月19日，《國家藥監(jiān)局綜合司公開征求《藥品試驗數(shù)據(jù)保護實施辦法（試行，征求意見稿）》提出“自改良型新藥首次境內(nèi)上市許可之日起，給予3年數(shù)據(jù)保護期”。
今年4月，國家藥監(jiān)局李利局長在《學習與研究》撰文《以深化監(jiān)管改革促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展》，強調(diào)“加快罕見病新藥上市速度，將具有明顯臨床價值的防治罕見病的創(chuàng)新藥和改良型新藥納入優(yōu)先審評審批程序”。
隨著政策的鼓勵，我國改良型新藥的研發(fā)還將進一步提速，其較高的性價比也將成為更多藥企的轉(zhuǎn)型之選。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
