腸易激綜合征（irritable bowel syndrome, IBS）是以反復(fù)發(fā)作腹痛、腹脹、腹部不適，并伴隨排便頻率及糞便性狀改變?yōu)橹饕卣鞯哪c道疾病?；诩S便性狀的不同，腸易激綜合征可以分為4種亞型：便秘型（IBS-C）、腹瀉型（IBS-D）、混合型（IBS-M）和未分類型（IBS-U）。研究表明，IBS的主要誘因是腸道運(yùn)動(dòng)障礙、腸道微生物失調(diào)、炎癥，其發(fā)病機(jī)制可能與腸道免疫反應(yīng)、腸道微生物失調(diào)以及腸道與大腦的相互作用有關(guān)。5-HT通路和腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子可通過(guò)其內(nèi)在聯(lián)系共同調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng)。腦-腸軸是連接中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)雙向通路。外周神經(jīng)通過(guò)腦-腸軸誘發(fā)出內(nèi)臟高敏感性，與感染后IBS的發(fā)生呈正相關(guān)性。研究認(rèn)為，慢性低度炎癥是IBS的永久性表現(xiàn)，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)IBS存在細(xì)胞及分子層面的改變。腸道內(nèi)復(fù)雜菌群參與腸道正常蠕動(dòng)與微量礦物元素的吸收。研究顯示，IBS-C患者的糞便擬桿菌數(shù)量明顯增加，擬桿菌可加快食物發(fā)酵過(guò)程，導(dǎo)致腸道產(chǎn)氣加重腹脹。IBS-C異常腸道黏膜屏障與腸黏膜免疫相關(guān)，腸道菌群通過(guò)刺激Toll樣受體發(fā)揮作用。此外，IBS患者也常伴有精神方面的異常，超過(guò)一半的IBS患者表現(xiàn)出精神類疾病特征。

       中醫(yī)學(xué)認(rèn)為IBS與肝、脾、大腸、小腸的功能失調(diào)有關(guān)，常因飲食不節(jié)、情志不暢、肝氣郁結(jié)、工作壓力大等引起。肝郁脾虛是導(dǎo)致IBS發(fā)生的重要病機(jī)，在發(fā)病過(guò)程中，肝氣郁結(jié)貫穿始終。中醫(yī)治療IBS的作用機(jī)制與多種信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)，相關(guān)信號(hào)通路包括：Toll樣受體/核因子κB（toll-like receptor 4/nuclear factor kappa-B，TLR4/NF-κB）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B，PI3K/AKT）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、干細(xì)胞因子/KIT配體（stem cell factor/kit ligand，SCF/c-Kit）、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（corticotropin-releasing factor，CRF）、腺苷單磷酸活化蛋白激酶（adenosine 5'-monophosphate activated protein kinase，AMPK）、絲裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、短鏈脂肪酸（short chain fatty acids，SCFAs）、環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）等。

       西醫(yī)藥物治療

       1、緩瀉劑

       目前常用的瀉劑可分為滲透性瀉劑、溶劑性瀉劑與刺激性瀉劑，可促進(jìn)腸道蠕動(dòng)改善便秘癥狀。滲透性瀉劑聚乙二醇可顯著改善IBS-C患者的相關(guān)癥狀，但最新國(guó)外共識(shí)指出其對(duì)腹痛、腹脹無(wú)明顯改善，可能出現(xiàn)呃逆和脹氣的不良反應(yīng)。最常見(jiàn)的溶劑性瀉劑如聚卡波非鈣，增加糞便重量和水的含量，為最新指南推薦治療IBS-C的藥物。刺激性瀉劑(大黃、番瀉葉等)可直接刺激黏膜，引發(fā)高幅度的腸蠕動(dòng)，此類藥物不宜長(zhǎng)期使用，嚴(yán)重者引起大腸黑病變。

       2、腸道促分泌劑

       目前常用的腸道促分泌劑包括氯離子通道激活劑、鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶C激動(dòng)劑等。氯離子通道激活劑如魯比前列酮，可選擇性激活位于腸細(xì)胞的2型氯通道，促進(jìn)腸液分泌，加速糞便排出。鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶C激動(dòng)劑如利那洛肽可通過(guò)激活腸黏膜細(xì)胞腔面上GC-C受體使腸腔處于高滲狀態(tài)，通過(guò)活化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子而促進(jìn)水向腸腔移動(dòng)。

       3、促胃腸動(dòng)力劑

       5-羥色胺(5-HT)受體數(shù)量與敏感度可影響腸道神經(jīng)遞質(zhì)的傳導(dǎo)，5-HT受體激動(dòng)劑作為促動(dòng)力劑廣泛應(yīng)用于輕瀉劑難以緩解的便秘患者。臨床常用的5-HT受體激動(dòng)劑如莫沙必利，可興奮5-HT4受體，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑如Elobixibat，可促進(jìn)膽汁酸在肝臟合成排入腸道，研究表明其亦可顯著改善腹痛、腹脹等癥狀。

       4、解痙劑

       解痙藥包括選擇性鈣通道拮抗劑、抗膽堿酯能藥、直接平滑肌松解劑等。直接平滑肌松解劑如薄荷油，其中薄荷醇具有解痙功效?？鼓憠A能藥能夠阻止乙酰膽堿與受體的結(jié)合，松弛腸道。選擇性鈣通道拮抗劑是目前臨床上的常用藥物，如匹維溴銨等，能夠緩解平滑肌痙攣，有研究稱合用抗抑郁藥可有效提高療效。

       5、改善腸道微生態(tài)

       常用益生菌包括雙歧桿菌、乳酸桿菌等，多研究證實(shí)益生菌治療IBS療效明顯，但目前無(wú)證據(jù)可證實(shí)哪種益生菌起主要治療作用?？股赝ㄟ^(guò)殺滅腸道致病菌改善腸道微生態(tài)，目前臨床常用的抗生素主要有利福昔明等。中國(guó)應(yīng)用糞便移植最早可追溯至東晉，現(xiàn)代應(yīng)用糞便灌腸多用于復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染。

       6、抗焦慮抑郁藥

       臨床上常見(jiàn)的抗焦慮抑郁類藥物包括三環(huán)類抗抑郁藥和選擇性5-HT再攝取抑制劑。選擇性5-HT再攝取抑制劑可以縮短腸道傳輸時(shí)間，因此被推薦用以治療IBS-C，常見(jiàn)有帕羅西汀和度洛西汀。研究證明度洛西汀可明顯改善IBS合并抑郁患者的胃腸及精神癥狀。

       中醫(yī)藥治療

       1、中醫(yī)藥物治療

       中藥通過(guò)影響多個(gè)靶點(diǎn)和信號(hào)通路來(lái)發(fā)揮其治療效果，如中藥成分中的黃酮類和生物堿，能夠通過(guò)抑制TLR4的表達(dá)或其下游信號(hào)通路的激活，降低NF-κB的活性。這種作用可能通過(guò)直接與TLR4或IKK復(fù)合體結(jié)合，阻斷其激活過(guò)程，從而減輕由IBS引起的腸道炎癥。研究表明，痛泄要方能夠通過(guò)抑制NF-κB和Notch信號(hào)通路來(lái)改善腹瀉型IBS大鼠的腸道通透性。舒肝健脾顆粒能夠減少腸道黏膜內(nèi)5-HT陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量，從而同時(shí)改善腸道功能和情緒狀態(tài)。甘麥大棗湯被發(fā)現(xiàn)能夠影響IBS大鼠模型中的5-HT、物質(zhì)P(SP)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)和TNF-α的水平。愈腸膠囊可以提高大腦海馬神經(jīng)元中5-HT1A受體的水平，并激活cAMP-PKA-CREB信號(hào)通路。該通路在神經(jīng)保護(hù)和增強(qiáng)神經(jīng)可塑性方面發(fā)揮重要作用，對(duì)緩解IBS癥狀具有潛在益處。五苓散可以調(diào)節(jié)與5-HT信號(hào)系統(tǒng)相關(guān)的蛋白質(zhì)和mRNA的表達(dá)，尤其是在結(jié)腸和下丘腦中，表明五苓散在改善IBS癥狀上，可通過(guò)調(diào)節(jié)5-HT的功能來(lái)發(fā)揮作用。在動(dòng)物模型中，西洋參對(duì)IBS表現(xiàn)出顯著的療效，通過(guò)調(diào)節(jié)5-HT的信號(hào)通路影響疾病的進(jìn)程，有助于緩解與IBS相關(guān)的心理和其他癥狀。研究顯示，中醫(yī)方劑的療效優(yōu)于對(duì)照組，與其對(duì)5-HT及相關(guān)生物標(biāo)志物的調(diào)節(jié)作用密切相關(guān)。黃連素已被證明能夠通過(guò)上調(diào)AMPK的活性來(lái)減輕由腸炎引起的腸道損傷，通過(guò)調(diào)節(jié)AMPK-mTOR信號(hào)通路，增強(qiáng)自噬作用，幫助修復(fù)腸上皮屏障。半夏瀉心湯能夠調(diào)節(jié)IBS患者腸道的Cajal間質(zhì)細(xì)胞，這種調(diào)節(jié)作用與c-Kit和干細(xì)胞因子的表達(dá)增加有關(guān)，可幫助恢復(fù)正常的腸道運(yùn)動(dòng)。運(yùn)脾柔肝方可通過(guò)靶向SCF/c-Kit及其下游信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)腸間質(zhì)細(xì)胞的增殖，從而調(diào)節(jié)腸道的運(yùn)動(dòng)功能。四道散通過(guò)調(diào)節(jié)CRF信號(hào)通路，降低CRF的過(guò)度表達(dá)，從而緩解改善十二指腸黏膜屏障損傷和輕度炎癥等IBS相關(guān)的癥狀。

       2、中醫(yī)非藥物治療

       針刺主要通過(guò)調(diào)節(jié)腦腸軸紊亂、胃腸動(dòng)力、內(nèi)臟高敏感性以及腸道菌群等來(lái)治療IBS。對(duì)IBS相關(guān)通路調(diào)控作用的研究主要集中在電針足三里、太沖等穴。研究指出，針灸能夠通過(guò)調(diào)節(jié)SCF/c-Kit信號(hào)通路來(lái)改善腸道運(yùn)動(dòng)，通過(guò)促進(jìn)miR-34c-5p的轉(zhuǎn)運(yùn)，影響SCF/c-Kit信號(hào)通路，從而改善便秘型IBS大鼠的腸道運(yùn)動(dòng)。中藥和針灸能夠有效促進(jìn)胃腸道的蠕動(dòng)，減輕便秘和腹痛的癥狀，通過(guò)調(diào)節(jié)CRF的分泌，影響胃腸道的運(yùn)動(dòng)功能。電針能夠有效下調(diào)IBS大鼠的下丘腦CRF濃度，改善IBS癥狀。針灸鎮(zhèn)痛和放松效果有助于調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)，影響CRF信號(hào)通路。研究表明，免疫炎癥反應(yīng)與神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)是IBS發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵因素，這些信號(hào)通路的異常活動(dòng)被認(rèn)為與IBS的發(fā)病機(jī)制和癥狀密切相關(guān)。

       參考資料

       [1] 白家瑩,陳麗艷,陳一斌.中西醫(yī)治療便秘型腸易激綜合征研究進(jìn)展[J].光明中醫(yī),2024,39(14):2935-2938.

       [2] 唐鈺雯,唐學(xué)貴.中醫(yī)藥調(diào)節(jié)黏膜免疫治療腹瀉型腸易激綜合征研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2025,31(05):159-165.

       [3] 胡洪嬙,李林,叢宇,等.中醫(yī)藥治療腸易激綜合征相關(guān)信號(hào)通路研究進(jìn)展[J].國(guó)醫(yī)論壇,2025,40(03):61-68.

       作者簡(jiǎn)介：小泥沙，食品科技工作者，食品科學(xué)碩士，現(xiàn)就職于國(guó)內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事?tīng)I(yíng)養(yǎng)食品的開(kāi)發(fā)與研究