近日，博安生物自主研發(fā)的博優(yōu)平（度拉糖肽注射液）獲NMPA批準(zhǔn)上市，成為全球首個(gè)國(guó)產(chǎn)度拉糖肽生物類似藥。面對(duì)禮來(lái)原研藥年銷52.5億美元的壟斷格局，博優(yōu)平以臨床等效性驗(yàn)證與技術(shù)全鏈條突破，吹響國(guó)產(chǎn)高端生物藥替代進(jìn)口的沖鋒號(hào)。

01

原研替代的硬核實(shí)力

       在糖尿病治療領(lǐng)域，度拉糖肽作為一種長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，憑借其穩(wěn)定降糖、低血糖風(fēng)險(xiǎn)低、改善心血管及腎臟結(jié)局等多重優(yōu)勢(shì)，成為眾多患者的治療選擇。而博安生物的博優(yōu)平，作為度拉糖肽的生物類似藥，自研發(fā)之初便嚴(yán)格遵循中美歐生物類似藥指南，力求在各個(gè)維度上與原研藥看齊。

       在關(guān)鍵的III期臨床試驗(yàn)中，博優(yōu)平與原研藥展開(kāi)了直接“較量”。該試驗(yàn)采用隨機(jī)、開(kāi)放、平行、陽(yáng)性對(duì)照設(shè)計(jì)，納入了大量中國(guó)成人2型糖尿病患者。結(jié)果顯示，治療12周后，博優(yōu)平組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）降幅達(dá)到1.44%，原研藥組為1.41%，最小二乘法計(jì)算的差異為0.06%（95%CI:-0.08%，0.19%）（P>0.05），且95%置信區(qū)間完全落在等效范圍內(nèi)（-0.4%~0.4%），有力地證實(shí)了博優(yōu)平與原研藥在療效上的等效性。

       其I期研究成果更是登上國(guó)際期刊《ExpertOpiniononBiologicalTherapy》。研究表明，博優(yōu)平與原研藥在藥代動(dòng)力學(xué)特征上高度一致，這意味著二者在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程相似，能夠以相近的方式發(fā)揮藥效。同時(shí)，博優(yōu)平在安全性與免疫原性方面也表現(xiàn)出色，與原研藥無(wú)異。

       博優(yōu)平在臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出三重關(guān)鍵價(jià)值。

       在療效層面，作為GLP-1受體激動(dòng)劑，博優(yōu)平能夠激活GLP-1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式增強(qiáng)胰島素分泌，同時(shí)抑制胰高血糖素分泌。這種獨(dú)特的作用機(jī)制可有效改善胰島β細(xì)胞功能，不僅能穩(wěn)定、有效地降低血糖，還能顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，實(shí)現(xiàn)血糖與HbA1c的雙重精準(zhǔn)控制，為患者提供更全面的血糖管理方案。

       安全性是糖尿病治療藥物的重要考量因素。博優(yōu)平憑借其作用機(jī)制優(yōu)勢(shì)，極少引發(fā)低血糖事件，極大地降低了患者因低血糖而導(dǎo)致的健康風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，臨床研究表明，長(zhǎng)期使用博優(yōu)平還能帶來(lái)減重效果，有助于改善患者的代謝綜合征；在血脂調(diào)節(jié)方面，它可降低血脂水平，減少心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素；對(duì)腎臟也具有保護(hù)作用，能在一定程度上延緩糖尿病腎病的進(jìn)展，全方位守護(hù)患者的健康。

       從依從性角度出發(fā)，博優(yōu)平采用每周1次的注射給藥方式，改變了傳統(tǒng)口服降糖藥需每日多次服藥的繁瑣模式。這一革新性的給藥方式，極大地提高了患者的用藥便利性。據(jù)禮來(lái)臨床研究數(shù)據(jù)，與日服藥物相比，使用每周1次注射藥物的患者停藥率下降30%，這充分體現(xiàn)了博優(yōu)平在提高患者治療依從性方面的巨大優(yōu)勢(shì)，確?；颊吣軌虺掷m(xù)、有效地接受治療。

       禮來(lái)2024年財(cái)報(bào)顯示，原研藥全球銷售52.5億美元，但在中國(guó)市場(chǎng)占比不足5%。這一數(shù)據(jù)反映出中國(guó)糖尿病患者對(duì)度拉糖肽類藥物的需求尚未得到充分滿足。博優(yōu)平的上市，有望加速填補(bǔ)這一未被滿足的醫(yī)療需求。

02

技術(shù)攻堅(jiān)的“中國(guó)方案”

       度拉糖肽作為一種復(fù)雜的融合蛋白，其生物類似藥的開(kāi)發(fā)堪稱生物醫(yī)藥領(lǐng)域的技術(shù)“深水區(qū)”，面臨著諸多嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。從分子結(jié)構(gòu)來(lái)看，度拉糖肽在生產(chǎn)和儲(chǔ)存過(guò)程中極易發(fā)生氧化，氧化后的產(chǎn)物可能影響藥物活性及安全性；同時(shí)，其分子還存在斷裂風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致藥物的完整性遭到破壞。此外，電荷異質(zhì)性問(wèn)題也較為突出，不同電荷形式的分子可能在體內(nèi)展現(xiàn)出不同的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征，這對(duì)藥物質(zhì)量的均一性控制提出了極高要求。

       面對(duì)這些難題，博安生物提出了一系列行之有效的“中國(guó)方案”。在質(zhì)量控制方面，博安生物建立了高精度質(zhì)控體系。通過(guò)引入先進(jìn)的分析技術(shù)和設(shè)備，對(duì)度拉糖肽生產(chǎn)的每一個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測(cè)，從源頭把控產(chǎn)品質(zhì)量。例如，利用高分辨率質(zhì)譜技術(shù)對(duì)分子氧化碎片進(jìn)行精準(zhǔn)檢測(cè)和分析，及時(shí)調(diào)整生產(chǎn)工藝參數(shù)，成功解決了分子氧化碎片難題，確保產(chǎn)品中氧化雜質(zhì)含量低于可接受標(biāo)準(zhǔn)，極大地提高了藥物的穩(wěn)定性和安全性。

       在工藝開(kāi)發(fā)上，博安生物開(kāi)發(fā)出電荷異質(zhì)性控制工藝。通過(guò)對(duì)發(fā)酵、純化等關(guān)鍵工藝步驟的精細(xì)優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)了對(duì)度拉糖肽電荷異質(zhì)性的有效調(diào)控。該工藝可使產(chǎn)品批間差異率＜0.8%，保證了每一批次產(chǎn)品在電荷分布上的高度一致性，從而保障了藥物療效和安全性的穩(wěn)定。

       細(xì)胞株表達(dá)系統(tǒng)是決定度拉糖肽產(chǎn)量和質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一。博安生物構(gòu)建了高效的細(xì)胞株表達(dá)系統(tǒng)，通過(guò)基因工程技術(shù)對(duì)細(xì)胞株進(jìn)行改造，使其能夠高效表達(dá)具有生物活性的度拉糖肽。經(jīng)過(guò)多輪優(yōu)化，該細(xì)胞株表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)的度拉糖肽生物活性達(dá)原研的98.7%，為大規(guī)模生產(chǎn)高質(zhì)量度拉糖肽生物類似藥提供了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)支撐。

       這些核心技術(shù)的突破，對(duì)博優(yōu)平的快速獲批起到了決定性作用。它們不僅確保了產(chǎn)品在理化特性、生物學(xué)活性等方面與原研藥高度相似，滿足了監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)生物類似藥的嚴(yán)格審批標(biāo)準(zhǔn)，還為產(chǎn)品后續(xù)出海歐盟/USFDA奠定了基礎(chǔ)。憑借這些先進(jìn)技術(shù)，博優(yōu)平有望在國(guó)際市場(chǎng)上與原研藥及其他競(jìng)品展開(kāi)有力競(jìng)爭(zhēng)。

03

競(jìng)品卡位戰(zhàn)

       在度拉糖肽生物類似藥這片賽道上，全球共有6款在研競(jìng)品，各企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)激烈，紛紛加速卡位。

       博安生物憑借博優(yōu)平的成功上市，率先搶占了市場(chǎng)先機(jī)。其不僅成為國(guó)內(nèi)首 款獲批的國(guó)產(chǎn)度拉糖肽生物類似藥，還在中美歐三報(bào)的布局上領(lǐng)先一步，為產(chǎn)品的國(guó)際化推廣奠定了基礎(chǔ)。

       樂(lè)普醫(yī)療的度拉糖肽生物類似藥處于III期臨床階段，其核心優(yōu)勢(shì)在于自研注射筆裝置。隨著糖尿病患者對(duì)用藥便利性的關(guān)注度不斷提高，一個(gè)設(shè)計(jì)精良、使用方便的注射筆裝置能夠顯著提升患者的用藥體驗(yàn)。樂(lè)普醫(yī)療通過(guò)在注射筆裝置上的創(chuàng)新，有望在產(chǎn)品上市后，憑借這一差異化優(yōu)勢(shì)吸引部分對(duì)注射體驗(yàn)有較高要求的患者，從而在市場(chǎng)中分得一杯羹。

       雙鷺?biāo)帢I(yè)的產(chǎn)品處于III期臨床，其成本控制優(yōu)勢(shì)較為突出。在當(dāng)前集采政策常態(tài)化、藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)環(huán)境下，成本控制能力成為藥企競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵因素之一。雙鷺?biāo)帢I(yè)通過(guò)優(yōu)化生產(chǎn)流程、降低原材料采購(gòu)成本等措施，預(yù)計(jì)其產(chǎn)品定價(jià)將比同類產(chǎn)品低15%左右。這一價(jià)格優(yōu)勢(shì)，使其在基層醫(yī)療市場(chǎng)和對(duì)價(jià)格敏感的患者群體中具有較強(qiáng)的吸引力，未來(lái)可能通過(guò)價(jià)格戰(zhàn)的方式，快速擴(kuò)大市場(chǎng)份額。

       印度Biocon的度拉糖肽生物類似藥處于I期臨床，其海外渠道資源豐富。印度在仿制藥領(lǐng)域具有深厚的積累和成熟的產(chǎn)業(yè)鏈，Biocon憑借其多年來(lái)在國(guó)際市場(chǎng)上的耕耘，建立了廣泛的海外銷售網(wǎng)絡(luò)和渠道合作伙伴關(guān)系。這使得其產(chǎn)品一旦研發(fā)成功，能夠迅速借助現(xiàn)有的渠道資源，進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，尤其是一些新興市場(chǎng)國(guó)家，與其他競(jìng)品展開(kāi)競(jìng)爭(zhēng)。

       未來(lái)，度拉糖肽生物類似藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)核心將逐漸從“仿制速度”轉(zhuǎn)向“用藥體驗(yàn)+支付生態(tài)”構(gòu)建。隨著更多競(jìng)品的上市，產(chǎn)品在療效、安全性等方面的差異將逐漸縮小，用藥體驗(yàn)將成為患者選擇藥物的重要考量因素。除了前面提到的注射筆裝置創(chuàng)新外，藥品的包裝設(shè)計(jì)、儲(chǔ)存條件、使用說(shuō)明的清晰度等方面，都將影響患者的用藥體驗(yàn)。

       支付生態(tài)的構(gòu)建也至關(guān)重要，藥企需要與醫(yī)保部門、商業(yè)保險(xiǎn)公司等合作，爭(zhēng)取更有利的醫(yī)保報(bào)銷政策和更廣的商業(yè)保險(xiǎn)覆蓋，降低患者的用藥負(fù)擔(dān)，提高產(chǎn)品的可及性。

       在這一競(jìng)爭(zhēng)趨勢(shì)下，博安生物、樂(lè)普醫(yī)療等企業(yè)需要不斷優(yōu)化產(chǎn)品和服務(wù)，以適應(yīng)市場(chǎng)變化，在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中立于不敗之地。

04

結(jié)語(yǔ)

       博優(yōu)平的上市，不僅是中國(guó)首 款GLP-1生物類似藥的“零的突破”，更是對(duì)原研品種的一次技術(shù)宣戰(zhàn)。當(dāng)每周一針的“降糖金標(biāo)準(zhǔn)”從奢侈品變?yōu)槠栈葸x擇，其意義遠(yuǎn)超商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)——它意味著更多患者用得上、用得起前沿療法。

       然而，真正的考驗(yàn)剛剛開(kāi)始：原研藥專利壁壘猶存，醫(yī)保支付門檻亟待突破，競(jìng)品價(jià)格戰(zhàn)山雨欲來(lái)。博安生物能否將“首仿優(yōu)勢(shì)”轉(zhuǎn)化為“臨床價(jià)值優(yōu)勢(shì)”，關(guān)鍵在于打通醫(yī)保國(guó)談通道，并積累真實(shí)世界心腎保護(hù)數(shù)據(jù)。中國(guó)糖尿病藥物創(chuàng)新的星辰大海，正由本土藥企掌舵啟航。

       參考來(lái)源：各公司官網(wǎng)和公開(kāi)資料整理