MASH 賽道價值重估

       2025 年 8 月 15 日，諾和諾德宣布司美格魯肽獲得 FDA 批準新適應癥，用于治療 F2-F3 階段的 MASH 成人患者?；?ESSENCE 臨床試驗數(shù)據(jù)，司美格魯肽治療組在肝纖維化改善和脂肪性肝炎緩解方面成效顯著，且無惡化情況。消息一經(jīng)公布，諾和諾德股價盤后飆升 7% 。這一漲勢并非偶然，背后映射的是 MASH 賽道價值的重新評估。

       MASH，即代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎，是一種慢性、進行性代謝疾病，主要累及肝臟。在超重或肥胖人群中，約三分之一同時患有 MASH。若未得到有效治療，病情可能進展至肝硬化，甚至危及生命。據(jù)估算，僅美國就有約 2200 萬 MASH 患者，而其中被診斷為 F2 - F3 階段的患者有 52.5 萬例 ，這一龐大患者群體構(gòu)成了 MASH 治療藥物的廣闊市場。

       此次諾和諾德股價暴漲，本質(zhì)上是市場對司美格魯肽獲批 MASH 適應癥的積極回應。作為全球首個獲批治療 MASH 的 GLP - 1 類藥物，司美格魯肽打破了該領域的治療格局，為 MASH 患者提供了新的治療選擇，也為諾和諾德開辟了新的商業(yè)增長點。這一里程碑事件，讓市場看到了 MASH 賽道巨大的發(fā)展?jié)摿Γ噘Y本與藥企目光，推動 MASH 賽道價值快速攀升。

       再看 Madrigal 公司的 THR - β 激動劑 Rezdiffra，作為首個獲批上市的口服 MASH 藥物，2025 年上半年銷售額達到 3.5 億美元 。Rezdiffra 上市后的快速放量，不僅證明了自身商業(yè)價值，也側(cè)面驗證了 MASH 賽道的市場潛力。在司美格魯肽獲批前，Rezdiffra 已在 MASH 治療領域占據(jù)先機，司美格魯肽的加入，雖加劇了競爭，但也進一步激活市場，吸引更多患者關(guān)注 MASH 治療，擴大整個賽道市場規(guī)模。

       三強爭霸

       隨著 MASH 賽道熱度攀升，不同作用機制的藥物紛紛入局，其中 GLP-1、THR-β、FGF21 三種療法成為焦點，形成激烈競爭態(tài)勢。

       司美格魯肽作為 GLP - 1 類藥物代表，憑借獨特作用機制在 MASH 治療中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。GLP - 1，即胰高血糖素樣肽 - 1，是一種腸促胰島素激素，不僅能促進胰島素分泌、調(diào)節(jié)血糖，還對肝臟代謝產(chǎn)生積極影響。司美格魯肽通過激活 GLP - 1 受體，實現(xiàn)對 MASH 的雙效治療 -- 逆轉(zhuǎn)纖維化與炎癥。ESSENCE臨床試驗第72周數(shù)據(jù)顯示，司美格魯肽治療組實現(xiàn)兩大突破性終點：36.8%的患者出現(xiàn)肝纖維化改善（較基線≥1級）且脂肪性肝炎未惡化，療效達安慰劑組的1.64倍（22.4%）；更顯著的是，62.9%的患者獲得脂肪性肝炎緩解（SAF-A評分≤1）且肝纖維化未進展，較安慰劑組（34.3%）實現(xiàn)近倍增效益。憑借出色臨床數(shù)據(jù)，司美格魯肽成功獲批 MASH 適應癥，正式進入臨床應用階段。

       THR - β 激動劑 Rezdiffra 是首個獲批上市的口服 MASH 藥物。THR - β，即甲狀腺激素受體 β，在肝臟脂質(zhì)代謝和炎癥調(diào)節(jié)中扮演關(guān)鍵角色。Rezdiffra 通過選擇性激活 THR - β，促進肝臟脂肪酸代謝，減少脂肪堆積，降低炎癥反應，進而改善 MASH 患者肝臟狀況。在針對 F1B - F4 全階段 MASH 纖維化患者的 3 期 MAESTRO - NASH 研究中，80mg 組和 100mg 組分別有 25.9% 和 29.9% 的患者實現(xiàn) MASH 消退且纖維化未惡化 ，有力證明其療效。自 2024 年上市以來，Rezdiffra 銷售額一路飆升，2025 年上半年達 3.5 億美元 ，市場表現(xiàn)強勁，成為 MASH 治療領域重要力量。

       FGF21 相關(guān)項目同樣備受關(guān)注，如 Akero 公司的 Efruxifermin 和 GSK 收購的 Efimosfermin alfa。FGF21，即成纖維細胞生長因子 21，是一種調(diào)節(jié)代謝的內(nèi)分泌蛋白，在肝臟和胰腺等器官表達，對能量穩(wěn)態(tài)、脂質(zhì)代謝和胰島素敏感性調(diào)節(jié)至關(guān)重要。Efruxifermin作為Fc-FGF21工程化融合蛋白，通過結(jié)構(gòu)修飾顯著提升FGF21穩(wěn)定性及半衰期，實現(xiàn)每周至雙周一次皮下給藥。其在針對F4期肝硬化患者的IIb期SYMMETRY研究中展現(xiàn)突破性療效：50mg劑量治療96周后，39%的患者實現(xiàn)肝纖維化分期改善≥1級且無MASH惡化，療效達安慰劑組（15%）的2.6倍，為晚期MASH治療樹立新標桿，現(xiàn)已進入III期臨床。

       同機制藥物Efimosfermin alfa憑借Fc融合技術(shù)進一步優(yōu)化藥代動力學，實現(xiàn)每月給藥突破。II期臨床證實其肝纖維化改善率與MASH緩解率均顯著優(yōu)于安慰劑，同步邁入III期研發(fā)階段。

       目前，這三種療法在 MASH 治療領域各顯神通。司美格魯肽憑借 GLP - 1 類藥物的綜合優(yōu)勢，在改善代謝、減輕體重同時有效治療 MASH；Rezdiffra 作為口服藥物，解決患者注射不便問題，憑借良好療效和市場推廣迅速占領一定市場份額；FGF21 類藥物則在晚期 MASH 治療中嶄露頭角，為 F4 期患者帶來希望。未來，隨著研究深入和臨床實踐積累，三種療法有望進一步優(yōu)化，在競爭中相互借鑒，聯(lián)合使用也可能成為新治療策略，為 MASH 患者提供更有效、個性化治療方案 。

       中國藥企入局

       在 MASH 賽道全球競爭中，中國藥企嶄露頭角，憑借創(chuàng)新研發(fā)和戰(zhàn)略合作積極布局，展現(xiàn)強勁發(fā)展勢頭。

       2025 年 7 月 30 日，其自主研發(fā)的口服小分子GLP-1受體激動劑SYH2086，以最高20.75億美元的重磅交易，將全球權(quán)益授權(quán)給MASH賽道先鋒Madrigal Pharmaceuticals。這不僅創(chuàng)下中國代謝病領域授權(quán)新紀錄，更意味著本土藥企首次在千億級肝病戰(zhàn)場完成關(guān)鍵卡位。

       Madrigal Pharmaceuticals 是一家專注于代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）創(chuàng)新療法開發(fā)的生物制藥公司，其核心產(chǎn)品 Rezdiffra 是美國 FDA 批準的首個也是唯一用于治療中度至重度肝纖維化 MASH 的藥物。石藥集團攜手Madrigal的戰(zhàn)略合作，旨在借力后者在代謝疾病領域的監(jiān)管經(jīng)驗與專業(yè)資源，加速小分子GLP-1受體激動劑SYH2086的全球臨床開發(fā)及商業(yè)化進程，共同打造GLP-1+THR-β全口服MASH治療方案。此舉不僅將強化雙方在減肥及糖尿病市場的競爭壁壘，更將開辟百億級代謝疾病治療新藍海。

       民為生物在 MASH 賽道同樣表現(xiàn)亮眼，其自主研發(fā)的全球首 創(chuàng) GLP - 1/GIP/FGF21 三靶點藥物 MWN105 注射液已進入臨床階段。MWN105 注射液通過獨特三靶點作用機制，有望在 MASH 治療中發(fā)揮協(xié)同效應，為患者提供更有效治療選擇。目前，該藥物正處于臨床研究關(guān)鍵階段，若研發(fā)成功，將填補全球在該領域空白，提升民為生物在國際市場地位，為中國藥企在 MASH 賽道競爭增添有力砝碼 。

       除石藥集團和民為生物，國內(nèi)眾多藥企也在 MASH 賽道積極布局。正大天晴與安源醫(yī)藥合作，引入人源 FGF21 的融合蛋白 AP025 和 FGF21/GLP - 1 雙功能蛋白 AP026，布局中國區(qū)和部分亞洲區(qū)域市場。AP025 作為國內(nèi)同靶點首個進入臨床的藥物，在臨床前實驗中展現(xiàn)出對肝臟脂肪的有效降低作用，以及良好安全性和超長半衰期；AP026 目前在國外已開展 I 期臨床，并計劃在國內(nèi)申報 IND。東陽光藥將靶向 FGF21 受體和 GLP - 1 受體的雙特異性融合蛋白 APL - 18881 授權(quán)給 Apollo Therapeutics，保留中國區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，獲得 1200 萬美元預付款和高達 9.26 億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款 。眾生藥業(yè)的 GLP - 1R/GIPR 雙靶點產(chǎn)品 RAY1225 已進入 2 期臨床階段，有望于 2025 年進入 3 期臨床階段，該產(chǎn)品在臨床前研究中展示出良好藥效和安全性，且具有比替爾泊肽更優(yōu)的藥代特性 。

       這些中國藥企在 MASH 賽道的布局，體現(xiàn)了國內(nèi)藥企在代謝疾病領域研發(fā)實力和創(chuàng)新能力提升。通過自主研發(fā)、國際合作等方式，中國藥企逐步在全球 MASH 治療市場占據(jù)一席之地，不僅為國內(nèi)患者帶來更多治療選擇，也為全球 MASH 患者帶來新希望，推動 MASH 治療技術(shù)進步和行業(yè)發(fā)展 。

       三重變革重塑行業(yè)格局

       展望未來，MASH 治療領域有望在多個維度迎來深刻變革，這些變革將重塑行業(yè)格局，為患者帶來更多希望。

       在治療方式上，從注射到口服的轉(zhuǎn)變將是一大趨勢。傳統(tǒng) GLP - 1 類藥物多為注射劑型，雖療效確切，但長期注射給患者帶來不便，影響生活質(zhì)量和治療依從性。隨著研發(fā)深入，口服 GLP - 1 類藥物成為新研發(fā)方向。Madrigal 與石藥集團合作，計劃構(gòu)建 GLP - 1+THR - β 全口服療法的 MASH 治療方案 。若該方案研發(fā)成功并推廣，將改變 MASH 治療模式，提高患者治療便利性和依從性，推動 MASH 治療市場進一步擴大，也可能引發(fā)其他藥企加速口服藥物研發(fā)，加劇市場競爭。

       治療階段也將實現(xiàn)拓展。目前獲批上市的 MASH 治療藥物主要針對 F2 - F3 階段患者，而 F4 晚期患者治療選擇有限。Akero 公司 Efruxifermin 在針對 F4 期肝硬化患者的 IIb 期 SYMMETRY 研究中，50mg 劑量組 39% 的患者肝纖維化改善≥1 個階段且未出現(xiàn) MASH 惡化 ，展現(xiàn)出在晚期 MASH 治療中的潛力。隨著更多針對 F4 晚期 MASH 藥物研發(fā)成功，將填補這一階段治療空白，為更多患者提供有效治療，也將拓寬 MASH 治療藥物市場邊界，促使藥企重新評估研發(fā)策略和市場布局。

       支付方式變革同樣備受關(guān)注。MASH 作為慢性疾病，患者需長期治療，治療費用是重要考量因素。目前，Madrigal 公司 Rezdiffra 上市后積極與保險公司合作，已獲得較高商業(yè)保險覆蓋，但仍有部分患者面臨支付壓力。未來，隨著更多 MASH 治療藥物上市，藥價和支付問題將更突出。一方面，藥企需在保證藥物質(zhì)量和療效前提下，合理定價，提高藥物可及性；另一方面，醫(yī)保部門可能將更多 MASH 治療藥物納入醫(yī)保報銷范圍，減輕患者經(jīng)濟負擔，這將對藥企市場推廣和銷售策略產(chǎn)生影響，也考驗醫(yī)保部門基金支付和管理能力 。

       MASH 治療領域正處于快速發(fā)展階段，未來在療法、治療階段和支付方式等方面的變革將深刻影響行業(yè)發(fā)展。藥企需密切關(guān)注這些變革趨勢，加大研發(fā)投入，優(yōu)化產(chǎn)品布局，提升商業(yè)化能力，以在激烈市場競爭中占據(jù)優(yōu)勢，為全球 MASH 患者帶來更多有效治療方案，改善患者生活質(zhì)量 。

       信息來源：諾和諾德公司官網(wǎng)和公開資料整理