一年一度的世界肺癌大會（WCLC）又來了！

       本次，中國藥企仍然是帶著滿滿的研究成果前往參會。康方生物的AK112和AK104都將展現(xiàn)驚艷的研究成果，復(fù)宏漢霖攜帶PD-L1 ADC為肺癌患者帶來新的治療方案，正大天晴的雙表位ADC同樣值得期待。

       這些中國研發(fā)的管線，為肺癌治療帶來了中國方案，為全球醫(yī)藥界做出了中國貢獻(xiàn)。

01

康方生物——全球矚目的焦點(diǎn)

       康方生物的AK112治療NSCLC可以說是全球矚目的焦點(diǎn)，也是它第二年成為全球焦點(diǎn)了。遙想去年，全球醫(yī)藥行業(yè)人員和投資者都在等AK112一線治療NSCLC頭對頭K藥的三期臨床數(shù)據(jù)，最后也確實不負(fù)眾望，做到了0.5的HR。

       而這次，AK112會在WCLC上展示它后線治療EGFR陽性非小細(xì)胞肺癌的數(shù)據(jù)，即summit做的臨床試驗harmoni。我們可以回顧一下summit發(fā)布的harmoni研究目前已知的進(jìn)展。

       該項研究為AK112聯(lián)用鉑類后線治療EGFR TKI治療進(jìn)展后的NSCLC患者，約38%的患者隨機(jī)來自西方國家（亞洲除外），這與近期其他針對EGFR突變NSCLC患者的多區(qū)域III期研究結(jié)果一致。

       臨床試驗結(jié)果方面，AK112聯(lián)合化療在無進(jìn)展生存期方面表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)顯著且具有臨床意義的改善，HR為0.52，p<0.00001，AK112聯(lián)合化療在初步分析中顯示出OS的積極趨勢，但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著獲益，HR為0.79，p=0.057。

       現(xiàn)在可以說全球人都在等這項試驗之后的OS曲線走向，看能不能讓p值小于0.05，能不能做出顯著的OS差異。這意味著未來PD-1×VEGF雙抗的市場價值，意味著高盛給AK112預(yù)測的530億美元銷售峰值是否能夠?qū)崿F(xiàn)。AK112，在此一搏。

       除了AK112之外，卡度尼利用于治療NSCLC的臨床Ib/II期研究同樣值得期待。這項研究非常有意思的點(diǎn)在于卡度尼利作為PD-1×CTLA-4雙抗聯(lián)用了普絡(luò)西單抗進(jìn)行治療。而普絡(luò)西單抗是一款VEGF單抗，眾所周知，VEGF單抗例如貝伐珠單抗如果用于肺鱗癌將會產(chǎn)生嚴(yán)重的咯血效應(yīng)，因此對于VEGF單抗用于肺鱗癌的治療一項是小心翼翼的。

       但是普絡(luò)西單抗似乎沒有這方面的顧慮，它與AK104聯(lián)合治療經(jīng)含PD-(L)1抑制劑治療后進(jìn)展的晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌臨床一直在進(jìn)行，這一聯(lián)合療法已納入突破性治療品種。目前可能的猜測為普絡(luò)西單抗因為靶向的VEGFR2，因此其在體內(nèi)的分布和貝伐珠單抗有很大不同，所以不會引起肺部嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

       不過AK104的安全性也是一個不小的問題：根據(jù)它治療宮頸癌的compassion-16試驗，它在該三期臨床中三級以上TEAE達(dá)到了85%。

       圖片來源：Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent,recurrent,or metastatic cervical cancer(COMPASSION-16):a randomised,double-blind,placebo-controlled phase 3 trial in China

       目前可以知道的是這次AK104聯(lián)用普絡(luò)西單抗，患者基線為至少接受一次免疫治療后疾病進(jìn)展，治療期間，安全性導(dǎo)入期（n=18）未觀察到劑量限制性毒性（DLTs），治療期間整體ORR為12.8%（6/47），中位PFS為5.8個月、中位OS為15.6個月。

       安全性方面，≥3級治療期間出現(xiàn)的TEAE發(fā)生率36.2%，≥3級TRAE發(fā)生率為21.3%。安全性看起來對于AK104來說非常不錯了，這或許比此次不太驚艷的ORR更為重要，可以期待之后更詳細(xì)數(shù)據(jù)的披露。

02

復(fù)宏漢霖——PD-L1 ADC的中國答案

       PD-L1 ADC國外并不是沒有人做，最典型的是輝瑞的PF-08046054，由于輝瑞的技術(shù)是從seagen處來的，因此還是MMAE的載荷，mc-vc的linker，這種設(shè)計的旁觀者效應(yīng)不算強(qiáng)，可能會影響療效。

       根據(jù)發(fā)布在2025年ASCO上的臨床I期數(shù)據(jù)，患者基線上，83.3%為PD-L1陽性。先前治療的中位數(shù)為2。擴(kuò)展劑量為1.5mg/kg，最后臨床結(jié)果上，NSCLC患者的確認(rèn)客觀緩解率(cORR)為26.7%，而PD-L1表達(dá)的腫瘤患者的cORR為32.0%。確認(rèn)緩解的中位持續(xù)時間為7.8個月。這個數(shù)字對于臨床I期試驗而言已經(jīng)非常不錯了。

       但是復(fù)宏漢霖的PD-L1 ADC卻似乎更強(qiáng)一籌。該ADC采用的是宜聯(lián)的技術(shù)，采用的是宜聯(lián)的三肽可裂解連接子，用的linker是TOP1i類毒素C24，與傳統(tǒng)MMAE類毒素相比，C24不僅殺傷力更強(qiáng)，還具備更短的半衰期，兼顧抗腫瘤效力與安全性，其DAR值達(dá)到了8。

       2025年ASCO大會，復(fù)宏漢霖公布了HLX43的EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者的數(shù)據(jù)，cORR達(dá)到了33.3%，而在最新公布的2025 WCLC摘要中，EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者（n=19）ORR達(dá)47.4%（9/19）。

       此外，最令人驚艷的是，HLX43在PD-L1表達(dá)上幾乎無要求：根據(jù)WCLC大會摘要披露的數(shù)據(jù)，在PD-L1陽性NSCLC患者（n=50）ORR為32.0%（16/50），而PD-L1陰性/未知的患者（n=19）ORR為31.6%（6/19），兩組間未現(xiàn)明顯差異。

       復(fù)宏漢霖的HLX43目前來看確實是全球領(lǐng)域內(nèi)的best in class，為該靶點(diǎn)的ADC給出了中國答案。

03

正大天晴——雙抗ADC潛在王者

       正大天晴值得記錄的是它的her2雙抗ADC——TQB2102。該管線靶向HER2兩個非重疊表位ECD2及ECD4，采用可裂解連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑相連，藥物抗體比（DAR）為6，差異化設(shè)計大幅提高藥物的內(nèi)化效率，進(jìn)而增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。

       根據(jù)WCLC提供的摘要顯示，TQB2102在II期臨床后線治療（此前至少接受過一線治療）HER2基因異常的NSCLC患者上，分為三組隊列進(jìn)行治療：隊列1（HER2突變，N=37），隊列2（HER2基因擴(kuò)增或蛋白過表達(dá)，IHC 2+/3+，N=11），隊列3（HER2突變和EGFR突變同時發(fā)生，N=11）。

       根據(jù)摘要，最后臨床結(jié)果總的ORR為62.7%（n=32），隊列1（22/36）的ORR為61.1%、隊列2（4/9）的ORR為44.4%、隊列3（6/6）的ORR為100%。結(jié)果非常驚艷，并且在基線腦轉(zhuǎn)移患者中，ORR為62.5%。更加值得注意的是，在32名應(yīng)答者中，有23名早在第一次腫瘤評估時就觀察到了應(yīng)答。

       66.7%的患者發(fā)生3級及以上TRAE，其中最常見的為貧血（17.5%）、血小板減少（15.8%）、中性粒細(xì)胞減少（14.0%）和白細(xì)胞減少（14.0%）。2例患者報告有間質(zhì)性肺疾?。?例2級，1例3級），這個TRAE應(yīng)該來說是非常高的、

       但瑕不掩瑜，安全性的問題掩蓋不住它驚艷的療效，它的下一步發(fā)展值得期待。

       結(jié)語：當(dāng)然，本次WCLC上的中國管線遠(yuǎn)不止這些，只是筆者挑了最驚艷、最具有代表性的管線進(jìn)行拆解。年復(fù)一年，WCLC上中國創(chuàng)新管線的占比越來越高，中國正在向全世界展示我們解決肺癌問題的方式和決心。

       參考來源：

       1.Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent,recurrent,or metastatic cervical cancer(COMPASSION-16):a randomised,double-blind,placebo-controlled phase 3 trial in China

       2.PT2.10.03Safety,Tolerability and Preliminary Efficacy of Anti-PD-L1 ADC HLX43 in Advanced/Metastatic Solid Tumors:A Phase I Study

       3.PT2.10.04Efficacy and Safety of TQB2102,a Biparatopic HER2-Targeting ADC,in HER-2 Aberrant NSCLC:A Phase II Study

       4.康方生物官微

       5.summit官網(wǎng)