賽諾菲宣布，其靶向α核素療法AlphaMedix在II期臨床試驗(yàn)ALPHAMEDIX-02中達(dá)成全部主要療效終點(diǎn)，在晚期胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs）患者中展現(xiàn)出具有顯著臨床意義的療效。
該成果不僅進(jìn)一步印證了靶向α療法為GEP-NETs提供精準(zhǔn)治療的潛力，也標(biāo)志著賽諾菲向“核藥一哥”諾華發(fā)起挑戰(zhàn)。
01
新生力量α核素
AlphaMedix是一種基于鉛-212的靶向α療法，由可與生長(zhǎng)抑素受體結(jié)合的肽復(fù)合物與放射性核素偶聯(lián)而成，可作為α粒子的“體內(nèi)發(fā)生器”。由于α粒子具有能量高、射程短的特點(diǎn)，能夠在精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，最大限度減少對(duì)周圍健康組織的損傷，展現(xiàn)出潛在的治療優(yōu)勢(shì)。
AlphaMedix并非賽諾菲自主研發(fā)，而是通過“引進(jìn)來”快速布局核藥領(lǐng)域的關(guān)鍵落子。2024年9月，賽諾菲與放射性制藥公司RadioMedix和Orano Med達(dá)成授權(quán)許可協(xié)議，以1億歐元預(yù)付款及最高2.2億歐元的里程碑款項(xiàng)，獲得了該藥物的全球商業(yè)化權(quán)利。
值得關(guān)注的是，AlphaMedix是首個(gè)獲得美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)定的靶向α療法，用于治療患有不可切除或轉(zhuǎn)移性、進(jìn)行性的生長(zhǎng)抑素受體（SSTR）陽(yáng)性GEP-NET成年患者，這些患者尚未接受過肽受體放射性核素療法（PRRT）。
ALPHAMEDIX-02是一項(xiàng)II期、開放標(biāo)簽、多中心研究，旨在評(píng)估AlphaMedix在GEP-NETs患者中的療效和安全性。該研究包含兩個(gè)隊(duì)列：未接受過PRRT的患者隊(duì)列（n=35）；接受過PRRT的患者隊(duì)列（n=26）。AlphaMedix每八周給藥一次，劑量為67.6μCi/kg，最多四個(gè)周期。主要終點(diǎn)包括根據(jù)RECIST1.1評(píng)估的客觀緩解率（ORR）和安全性。
結(jié)果顯示，在不可切除或轉(zhuǎn)移性SSTR陽(yáng)性的GEP-NETs患者中，無論患者此前是否接受過PRRT治療，該藥物均顯示出具有臨床意義的ORR和持久的臨床獲益。同時(shí)，還觀察到在關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）上的獲益。AlphaMedix的安全性特征可控，并且在兩個(gè)隊(duì)列中表現(xiàn)相似。完整數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于2025年ESMO大會(huì)公布。
AlphaMedix藥品概覽
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)
在GEP-NETs治療領(lǐng)域，諾華的Lutathera曾是患者唯一的肽受體放射性核素治療（PRRT）選擇。Lutathera是一種基于镥-177的β粒子放射療法，是諾華2017年收購(gòu)Advanced Accelerator Applications而納入旗下的，Lutathera 2024年銷售額達(dá)7.24億美元。
盡管賽諾菲在核藥領(lǐng)域尚屬“新玩家”，但AlphaMedix所代表的α療法在理論上有更高精準(zhǔn)性與殺傷效率，一旦獲批，AlphaMedix將直面諾華已上市產(chǎn)品Lutathera的競(jìng)爭(zhēng)。不過，AlphaMedix的突圍仍需時(shí)間驗(yàn)證，該藥物目前還在臨床研究中，未來發(fā)展如何由臨床真實(shí)世界療效、患者可及性等因素共同決定。
02
巨頭激戰(zhàn)
過去受限于技術(shù)瓶頸與商業(yè)化潛力不足，核藥發(fā)展較為緩慢。然而，隨著靶向放射配體治療（RLT）技術(shù)的進(jìn)步，以及多款治療型核藥在臨床與商業(yè)上取得突破，這一領(lǐng)域正迎來高速發(fā)展期。
拜耳公司的氯化鐳[223Ra]于2013年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療伴癥狀性骨轉(zhuǎn)移且無已知內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者，拉開了治療型核藥的發(fā)展序幕。諾華在2018年與2022年先后上市了Lutathera與Pluvicto，憑借卓越療效與快速放量，全球藥企對(duì)核藥市場(chǎng)的熱情被徹底點(diǎn)燃。
根據(jù)Precedence Research數(shù)據(jù)，2023年全球核藥市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)107億美元，預(yù)計(jì)2030年將增長(zhǎng)至228億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)11.5%。在中國(guó)市場(chǎng)，據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，2030年核藥市場(chǎng)規(guī)模有望從2023年的50億元增至260億元，期間年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)22.7%，顯示出強(qiáng)勁增長(zhǎng)動(dòng)能。
諾華無疑是當(dāng)前核藥領(lǐng)域的領(lǐng)跑者。其產(chǎn)品Pluvicto是首個(gè)年銷售額突破10億美元的“核藥爆款”，2024年收入達(dá)13.92億美元，同比增長(zhǎng)42%；2025年上半年繼續(xù)高增，收入達(dá)8.25億美元。此外，諾華正積極拓展Pluvicto的適應(yīng)癥，2025年3月獲批用于更早期前列腺癌治療。諾華預(yù)計(jì)Pluvicto的銷售峰值有望突破50億美元。與此同時(shí)，Lutathera亦表現(xiàn)穩(wěn)健，2024年銷售額達(dá)7.24億美元，同比增長(zhǎng)20%。
從技術(shù)路徑看，Lutathera與Pluvicto均屬于放射性偶聯(lián)藥物（RDC），通過靶向分子將放射性核素精準(zhǔn)遞送至腫瘤部位，憑借內(nèi)照射與“旁觀者效應(yīng)”殺傷腫瘤，具有精準(zhǔn)強(qiáng)效、作用機(jī)制獨(dú)特等優(yōu)勢(shì)。諾華憑借從研發(fā)、生產(chǎn)到分銷的全產(chǎn)業(yè)鏈能力，建立起顯著的競(jìng)爭(zhēng)壁壘。
在諾華Pluvicto成功商業(yè)化的同時(shí)，跨國(guó)藥企紛紛加快核藥布局，10億美元以上的核藥交易頻現(xiàn)，核藥賽道風(fēng)云初起。
值得注意的是，在核藥領(lǐng)域，當(dāng)前多數(shù)治療型核藥仍集中于“β核素+PSMA/SSTR靶點(diǎn)”，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)漸顯。
與β射線相比，α粒子質(zhì)量更大、射程更短、殺傷力更強(qiáng)，能精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞，同時(shí)降低對(duì)周圍正常組織的輻射損傷，尤其適合晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。相較于β核素，α核素療效優(yōu)勢(shì)日益凸顯。更多MNC的核藥開發(fā)開始逐漸轉(zhuǎn)向α核素。
禮來在2023年10月以14億美元收購(gòu)Point Biopharma，獲得其PSMA靶向療法PNT2002。隨后在2024年7月禮來與Radionetics Oncology達(dá)成收購(gòu)選擇權(quán)協(xié)議，并于2025年2月與AdvanCell合作開發(fā)基于Pb-212的靶向α療法。
百時(shí)美施貴寶于2023年12月以41億美元收購(gòu)RayzeBio，快速切入放射性配體藥物領(lǐng)域。RayzeBio成立于2020年，核心管線為RYZ101，其可以向過表SSTR的腫瘤遞送強(qiáng)效a粒子放射性同位素錒-225。
阿斯利康于2024年3月以24億美元預(yù)付款收購(gòu)Fusion，獲得了FOLH1靶向α療法FPI-2265，并建立起研發(fā)、制造和以錒[AC-225]為主的放射性偶聯(lián)物供應(yīng)鏈能力。
這些動(dòng)輒數(shù)十億美金的交易，反映出大藥企對(duì)α核素前景的高度認(rèn)可與戰(zhàn)略投入決心，更體現(xiàn)了核藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)邏輯正在發(fā)生改變。諾華目前雖仍是“核藥一哥”，但面對(duì)集體轉(zhuǎn)型α核素的對(duì)手，其β核素的先發(fā)優(yōu)勢(shì)是否被逐漸稀釋？
03
國(guó)內(nèi)企業(yè)積極布局
在中國(guó)，核藥市場(chǎng)也呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢(shì)。以東誠(chéng)藥業(yè)、遠(yuǎn)大醫(yī)藥、中國(guó)同輻為代表的企業(yè)穩(wěn)步推進(jìn)產(chǎn)品商業(yè)化，同時(shí)一批新興企業(yè)如通瑞生物、藍(lán)納成、核欣醫(yī)藥等也加速涌入，共同推動(dòng)本土核藥生態(tài)走向成熟。
遠(yuǎn)大醫(yī)藥是國(guó)內(nèi)核藥領(lǐng)域布局較為系統(tǒng)的企業(yè)之一。其核心產(chǎn)品釔[90Y]微球注射液（易甘泰）于2022年在中國(guó)獲批用于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移，2025年7月進(jìn)一步獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于肝細(xì)胞癌（HCC）。該產(chǎn)品上市后快速放量，2024年銷售收入近5億港元，增速超過140%。此外，公司還積極推進(jìn)多款RDC藥物研發(fā)，例如，前列腺癌診斷藥物TLX591-CDx正在推進(jìn)中國(guó)III期臨床試驗(yàn)，以PSMA為靶點(diǎn)的TLX591已加入國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)。
東誠(chéng)藥業(yè)目前上市產(chǎn)品以診斷類核藥為主，2023年核藥業(yè)務(wù)收入達(dá)10.17億元，同比增長(zhǎng)11.20%。2025年上半年，其主力品種18F-FDG實(shí)現(xiàn)收入2.12億元，保持穩(wěn)定增長(zhǎng)。
中國(guó)同輻則同步推進(jìn)診斷與治療兩類核藥的研發(fā)與商業(yè)化。根據(jù)2025年半年報(bào)，研發(fā)管線有多款在研的核藥產(chǎn)品，主要針對(duì)腫瘤和神經(jīng)退行性疾病等核藥優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域。例如，氟[18F]貝他嗪注射液（Aβ-PET顯像劑）已啟動(dòng)III期臨床；6-[18F]氟-L-多巴注射液目前正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，該藥物上市后將填補(bǔ)國(guó)內(nèi)PET帕金森藥物的空白。
此外，恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、云南白藥等傳統(tǒng)藥企也在核藥領(lǐng)域取得進(jìn)展。恒瑞目前已有5款核藥產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，包括3款治療用核藥HRS-4357、镥[177Lu]氧奧曲肽注射液和HRS-6768，以及2款診斷用核藥HRS-9815、鎵[68Ga]伊索曲肽注射液。其中HRS-9815（診斷）與HRS-4357（治療）均靶向PSMA，顯示出公司在前列腺癌核藥診療一體化方面的布局。科倫博泰的RDC藥物SKB107也已獲批開展晚期實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移臨床。云南白藥的創(chuàng)新核藥INR102則獲準(zhǔn)開展前列腺癌臨床試驗(yàn)。
04
結(jié)語(yǔ)
賽諾菲AlphaMedix的初步成功，以及BMS、阿斯利康等企業(yè)在α核素領(lǐng)域的高額投入，預(yù)示著下一階段核藥競(jìng)爭(zhēng)將圍繞“更精準(zhǔn)、更強(qiáng)效、更安全”展開?？梢灶A(yù)見，隨著更多臨床數(shù)據(jù)的讀出與適應(yīng)癥的拓展，核藥將成為腫瘤治療體系中不可或缺的一環(huán)，并在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代扮演越來越重要的角色。
參考資料：
1、藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)
2、各公司官網(wǎng)
3、東吳證券
4、國(guó)金證券
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
