9月4日，艾伯維在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上，同時(shí)更新了2項(xiàng)ADC藥物臨床信息，分別為：
SEZ6 ADC藥物ABBV-706聯(lián)合PD-L1阿替利珠單抗一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌患者（ES-SCLC）的II/III期臨床試驗(yàn)（登記號(hào)NCT07155174），旨在評(píng)估ABBV-706聯(lián)合阿替利珠單抗對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療作為既往未經(jīng)治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者一線治療的最佳劑量、安全性和療效，試驗(yàn)名稱M24-633。
cMET ADC藥物ABBV-400（Telisotuzumab adizutecan）治療局部晚期或復(fù)發(fā)性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌的II/III期臨床試驗(yàn)（登記號(hào)NCT07155187）。旨在評(píng)估ABBV-400對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療，在 “三代EGFR TKI進(jìn)展后” 的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFR 突變非鱗 NSCLC 患者中的安全性、療效及劑量?jī)?yōu)化，試驗(yàn)名稱M25-713。
ABBV-706的M24-633研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放性研究，采用 “II期臨床探索+III期臨床確證” 的遞進(jìn)式設(shè)計(jì)：II期臨床階段分為安全導(dǎo)入期和擴(kuò)展期，兩個(gè)分類均設(shè)3個(gè)分組以確定ABBV-706的最佳劑量。III期臨床階段直接對(duì)比新方案與標(biāo)準(zhǔn)治療（阿替珠單抗+依托泊苷+卡鉑）的療效差異。主要終點(diǎn)為不良事件發(fā)生率、無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。次要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DC）、EORTC QLQ-LC13 量表等多項(xiàng)指標(biāo)。目標(biāo)入組患者數(shù)量為730人，預(yù)計(jì)2031年9月初步完成。
關(guān)于ABBV-706
ABBV-706是一款靶向SEZ6的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），有效載荷為TOP1i，與毒素拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑TOP1i通過連接子Valine-alanine結(jié)合，DAR為6。ABBV-706可靶向表達(dá)SEZ6的腫瘤細(xì)胞，迅速內(nèi)化，并遞送殺死腫瘤細(xì)胞的Top1i有效載荷。ABBV-706在各種SCLC細(xì)胞系中表現(xiàn)出顯著的抗增殖活性，同時(shí)在SCLC PDX 模型中腫瘤出現(xiàn)持續(xù)消退。
今年WCLC大會(huì)上，艾伯維將公布ABBV-706的復(fù)發(fā)或難治性小細(xì)胞肺癌患者的I期臨床數(shù)據(jù)。該臨床研究共入組80例SCLC患者，1.8mg/kg組（N=41）ORR為56.1%，2.5mg/kg組（N=39）ORR為59%；mPFS分別為6.8和5.6個(gè)月，中位既往治療線數(shù)為二線。在腦轉(zhuǎn)移亞組，1.8mg/kg和2.5mg/kg兩組的ORR分別為62.5%和50%。
2024年艾伯維還曾在ASCO大會(huì)上口頭報(bào)告了ABBV-706針對(duì)晚期實(shí)體瘤患者中的首次人體研究中單藥療法的劑量遞增結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在48例可評(píng)估療效的患者中（23例SCLC和25例NEN），總體確定的ORR為43.8%。在SCLC組中，確認(rèn)的ORR為60.9%。ABBV-706在試驗(yàn)中顯示出了可控的安全性，以及對(duì)SCLC患者的良好的療效。去年7月，ABBV-706在華也已申報(bào)臨床。
SEZ6（癲癇相關(guān)同源物6）是由 17q11.2 染色體上 SEZ6 基因編碼的跨膜蛋白，屬于SEZ6家族（另含 SEZ6L、SEZ6L2，三者同源性較高）。SEZ6 正常組織表達(dá)有限，主要集中在神經(jīng)元，選擇性高表達(dá)在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞上，但在大多數(shù)正常組織中表達(dá)極少，這一特性使其成為 ADC 藥物的理想靶點(diǎn)。
目前艾伯維曾布局過SEZ6靶向ADC藥物，即第一代ABBV-011于2023年 ASCO上公布I期數(shù)據(jù)，同年8月終止開發(fā)；另一款就是臨床表現(xiàn)更優(yōu)的ABBV-706。SEZ6 ADC的臨床管線競(jìng)爭(zhēng)還不是很激烈，除ABBV-706已進(jìn)入臨床階段之外，臨床前研發(fā)管線僅有多禧生物的DEC-002和Whitehawktx的HWK-206。
ABBV-400的M25-713研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放性研究，同樣采用 “II期臨床探索+III期臨床確證” 的遞進(jìn)式設(shè)計(jì)：II期臨床階段設(shè)置兩個(gè)劑量，比較其安全性和初步療效，為III期臨床確認(rèn)最優(yōu)劑量。III期臨床階段直接對(duì)比試驗(yàn)藥與標(biāo)準(zhǔn)治療的臨床價(jià)值。主要終點(diǎn)為BICR評(píng)估的客觀反應(yīng)（OR）和無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)為OS、DoR、DC等多項(xiàng)指標(biāo)。目標(biāo)入組患者數(shù)量為430人，預(yù)計(jì)2031年8月初步完成。
EGFR突變NSCLC患者對(duì)三代TKI（如奧希替尼）初始響應(yīng)良好，但耐藥不可避免。進(jìn)展后患者的治療方案以化療等治療方法為主，療效有限且毒副作用較明顯，亟需更精準(zhǔn)、安全的治療選擇。
今年5月，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)cMET ADC藥物Telisotuzumab Vedotin上市，用于既往接受過治療的、cMET蛋白高表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌成年患者。作為艾伯維開發(fā)的第二款cMET靶向ADC，ABBV-400也吸引了很多關(guān)注。
關(guān)于ABBV-400 ABBV-400是一款靶向c-MET的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），有效載荷為TOP1i，在既往治療過治療的NSCLC和胃食管癌患者中的有一定的治療潛力。 2024年艾伯維曾在ESMO 2024大會(huì)上公布ABBV-400治療EGFR野生型非鱗狀NSCLC相關(guān)臨床I期數(shù)據(jù)。該研究共計(jì)入組48例患者，其中39例患者接受2.4 mg/kg Q3W治療，9例接受3.0mg/kg Q3W治療，中位既往治療線數(shù)為二線。整體中位隨訪時(shí)間為6.8個(gè)月，ORR為43.8%，數(shù)據(jù)表現(xiàn)優(yōu)異。 關(guān)于c-MET ADC MET基因位于人類7號(hào)染色體長(zhǎng)臂（7q21-31），c-MET是MET基因編碼產(chǎn)生的具有自主磷酸化活性的跨膜受體，主要在上皮細(xì)胞中表達(dá)的多功能跨膜酪氨酸激酶，存在于受體酪氨酸激酶(RTKs)介導(dǎo)的信號(hào)通路中。c-Met信號(hào)通路對(duì)胚胎發(fā)育和產(chǎn)后器官再生期間的侵襲性生長(zhǎng)具有關(guān)鍵作用。通常成人只有在傷口愈合和組織再生的過程中c-Met信號(hào)通路才被完全激活，但腫瘤c-Met信號(hào)通路能被癌細(xì)胞頻繁激活，促使腫瘤形成、侵襲性生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。 歷經(jīng)多年發(fā)展，ADC技術(shù)將c-MET靶點(diǎn)再度推到研發(fā)熱點(diǎn)的位置上，并且成為國(guó)產(chǎn)ADC出海的潛力大熱門之一。目前，除已經(jīng)獲批上市的Telisotuzumab Vedotin之外，已進(jìn)入臨床階段的積極狀態(tài)下的cMET ADC管線數(shù)量達(dá)11條，賽道覆蓋恒瑞醫(yī)藥、宜聯(lián)生物、明慧醫(yī)藥等國(guó)產(chǎn)企業(yè)。其中，宜聯(lián)生物的c-MET ADC藥物YL211已經(jīng)以超10億美元的價(jià)格與羅氏達(dá)成授權(quán)合作。 另外，眾多國(guó)內(nèi)外企業(yè)還在積極布局c-MET與EGFR的雙抗ADC賽道，臨床階段管線已超過10條，覆蓋阿斯利康、默沙東、百奧賽圖、橙帆醫(yī)藥等。其中，默沙東在2024年通過行使獨(dú)家選擇權(quán)獲得科倫博泰的SKB571。
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