質(zhì)量風險管理（Quality Risk Management, QRM）是一種事先的、有組織的活動，要求企業(yè)基于各種歷史數(shù)據(jù)、理論分析及風險涉眾，對所有風險相關過程進行分析和評估，識別潛在風險；進行風險分級，通過風險評估的結(jié)果來決定所需采用的控制方法，從而達到質(zhì)量風險管理的目的。
質(zhì)量風險管理已成為藥品生產(chǎn)企業(yè)良好運營及發(fā)展的重要工具，在制藥配液系統(tǒng)中起著非常關鍵的作用。開展質(zhì)量風險管理工作的主要益處包括以下方面：
• 認識風險及其對目標的潛在影響；
• 為決策者提供信息；
• 明確造成風險的主要因素，揭示系統(tǒng)和組織的薄弱環(huán)節(jié)；
• 明確需要優(yōu)先處理的風險事件；
• 進行事故預防；
• 選擇風險應對策略；
• 滿足法規(guī)監(jiān)管要求。
質(zhì)量風險管理是制藥質(zhì)量體系（Pharmaceutical Quality System, PQS）中兩個"助推器"之一，也是制藥配液技術(shù)應用過程中的關鍵內(nèi)容。應采用合適的風險管理工具和方法來識別、確定和控制制藥配液系統(tǒng)整個生命周期各活動的風險，包括系統(tǒng)的設計、建造、安裝、確認及運行等。
一、風險管理工具
沒有統(tǒng)一的一個或一套工具適用于各種質(zhì)量風險管理過程。ICH Q9《質(zhì)量風險管理》推薦的風險管理工具中最常使用的是失效模式影響分析（Failure mode and effects analysis，F(xiàn)MEA）。其將確定某個產(chǎn)品或工藝的潛在故障模式，評定這些故障模式所帶來的風險，根據(jù)影響的重要程度予以分類并且制定和實施各種改進和補償措施，從而提高產(chǎn)品或工藝的質(zhì)量或者可靠性。
FMEA可能應用的領域包括優(yōu)先考慮的風險、監(jiān)控風險控制活動的效力、設備和設施、為了識別高風險步驟和關鍵參數(shù)分析一個生產(chǎn)工藝。FMEA實施過程包括成立評估小組、將大的復雜的工藝分解成易處理的步驟、識別已知和潛在的失效模式、生成已知問題和集體討論的其他潛在問題的列表。
風險評價判定標準可采用以下兩種方法：定性法（如高、中、低）與打分法（如3、2、1）。表1為常見的風險評價判定標準
表1 風險評估的判定方法
其中，嚴重性：指某個危害的大小或存在某種危害時所致后果的嚴重程度。
風險= 嚴重性 * 概率
風險≠ 概率 * 嚴重性 * 可檢測性
風險評估過程中，如果需要進行"風險因子優(yōu)先水平（Risk Priority Number，RPN）"計算的時候才會有
RPN= 概率 *嚴重性 * 可檢測性
P S D
風險管理就是要實現(xiàn)下面圖2所要表達的立體結(jié)構(gòu)，而風險管理和風險評估首先需要考慮的是"法規(guī)符合性"，即：法規(guī)（規(guī)范或指南）不符合是風險（嚴重性）。
圖2 法規(guī)符合性風險評估
需要特別指出的是，還有一些簡易的質(zhì)量風險管理工具來支持風險的識別，例如流程圖、檢查表、工序圖、因果圖（石川圖/魚骨圖）、風險排序和篩選、統(tǒng)計學工具與頭腦風暴法。一般情況下，上述簡易的質(zhì)量風險管理工具會和其它質(zhì)量風險管理工具結(jié)合應用，來完成一項質(zhì)量風險管理流程。
二、配液工藝風險管理
以不銹鋼配液系統(tǒng)為例，該系統(tǒng)的部件關鍵性評估矩陣示例如表1所示。
表1 不銹鋼配液系統(tǒng)部件關鍵性評估矩陣
不銹鋼配液系統(tǒng)風險管理要點如表2所示。
|
不銹鋼配液系統(tǒng) |
風險項目 |
風險控制措施 |
|
不銹鋼配液罐
|
材質(zhì)不符合要求，導致罐體生銹 |
在URS中對材質(zhì)進行要求 在設計階段響應URS對材質(zhì)的要求 IQ中對材質(zhì)進行檢查 |
|
焊接不符合要求，導致焊接部位不平滑、有死角 |
在URS中對焊接進行要求 在設計階段響應URS對焊接的要求 IQ中對焊接文件進行檢查 OQ進行保壓測試 |
|
|
表面粗糙度不符合要求，導致半成品滯留 |
在URS中對表面粗糙度進行要求 在設計階段響應URS對表面粗糙度的要求 IQ中對表面粗糙度進行檢查 |
|
|
噴淋球 |
，噴淋裝置布置不合理，導致罐內(nèi)有清洗死角 噴淋球故障 |
在URS中對噴淋球的清洗方式進行要求 在設計階段響應URS對噴淋球的清洗方式的要求 FAT/SAT/OQ中確認噴淋效果 |
|
管路 |
管路布局安裝不合理，有死角 |
在URS中對管路布局進行要求 在設計階段響應URS對管路布局安裝的要求 IQ中對P&ID進行檢查確認，檢查管路的坡度是否符合要求 |
|
呼吸器 |
濾芯破損，導致不能無菌過濾 |
OQ中確認濾芯完整性效果 |
|
溫度傳感器 |
儀表指示失靈以及變送器損壞 |
在URS中對溫度傳感器范圍、精度、校準標準等進行要求 在設計階段響應URS對溫度傳感器范圍、精度、校準標準等要求 在IQ中檢查校準證書；制定儀表檢查校準SOP，對儀表以及變送器進行定期檢查，校準 |
|
取樣閥 |
閥門泄漏 |
在URS中對取樣閥進行要求 在設計階段響應URS對取樣閥要求 IQ中檢查安裝狀態(tài) 制定維護SOP，定期檢查 |
|
攪拌功能 |
攪拌能力不足 |
在URS中對攪拌能力進行要求 在設計階段響應URS對攪拌能力的要求 |
|
除菌過濾器 |
濾器材質(zhì)不符合要求 |
除菌過濾工序開發(fā)階段對除菌過濾器材質(zhì)進行考慮 在URS中對除菌過濾器材質(zhì)進行要求 在設計階段響應URS對除菌過濾器材質(zhì)的要求 IQ中檢查產(chǎn)品和濾膜的化學兼容性證明 |
|
過濾器型號不符合要求 |
在URS中對除菌過濾器型號進行要求 在設計階段響應URS對除菌過濾器的要求 IQ時檢查過濾器型號 |
|
|
過濾器堵塞、泄漏 |
供應商提供過濾器完整性報告 IQ中檢查過濾器完整性報告 OQ中檢查過濾器完整性 |
表2 不銹鋼配液系統(tǒng)風險管理要點
專家簡介：張功臣，制藥行業(yè)專家，主要從事制藥用水系統(tǒng)、無菌與生物工藝系統(tǒng)的研究與實踐。全國大學生制藥工程設計競賽委員會專家，國際制藥工程協(xié)會（ISPE）水與蒸汽系統(tǒng)課題培訓專家，國家藥品監(jiān)督管理局檢查員培訓專家，中國藥典通則0261制藥用水課題組專家，國家標準《GB50913-2013 醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)設計規(guī)范》編委。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
