質(zhì)量源于設(shè)計 風險源于認知
隨著當今藥品生產(chǎn)行業(yè)內(nèi)外部日趨復(fù)雜的環(huán)境及各藥品監(jiān)管機構(gòu)的大力推動，質(zhì)量風險管理（Quality Risk Management, QRM）已成為藥品生產(chǎn)企業(yè)良好運營及發(fā)展的重要工具。質(zhì)量風險管理是一種事先的、有組織的活動，要求企業(yè)基于各種歷史數(shù)據(jù)、理論分析及風險涉眾，對所有風險相關(guān)過程進行分析和評估，識別潛在風險；進行風險分級，通過風險評估的結(jié)果來決定所需采用的控制方法，從而達到質(zhì)量風險管理的目的。質(zhì)量風險管理是制藥質(zhì)量體系（Pharmaceutical Quality System, PQS）中兩個"助推器"之一，也是制藥配液技術(shù)應(yīng)用過程中的關(guān)鍵內(nèi)容。應(yīng)采用合適的風險管理工具和方法來識別、確定和控制制藥配液系統(tǒng)整個生命周期各活動的風險，包括系統(tǒng)的設(shè)計、建造、安裝、確認及運行等。
在風險評估工作開始前，應(yīng)確認合適的人員組成制藥配液系統(tǒng)風險評估小組。制藥配液系統(tǒng)風險評估小組成員的職責主要為遵守、執(zhí)行質(zhì)量風險管理程序；確保按照質(zhì)量風險管理程序的規(guī)定執(zhí)行各種活動，收集并分析從所有活動中獲得的數(shù)據(jù)，并完成有關(guān)文件的操作。風險評估小組人員應(yīng)當來自學科和領(lǐng)域的專家小組，團隊成員應(yīng)具備與配液系統(tǒng)、相關(guān)控制及用戶期望有關(guān)的知識，根據(jù)風險評估項目小組成員可以包括：質(zhì)量風險評估小組負責人、產(chǎn)品研發(fā)專家（如適用）、工藝研發(fā)專家（如適用）、技術(shù)轉(zhuǎn)移人員（如適用）、生產(chǎn)操作最終用戶、工程維護/技術(shù)支持負責人、質(zhì)量部門項目負責人、現(xiàn)場質(zhì)量檢驗負責人（實驗室操作、樣品管理、確認支持）、廠房設(shè)計負責人、工藝設(shè)計負責人、設(shè)備設(shè)計負責人（包括配液系統(tǒng)、自控系統(tǒng)供應(yīng)商，如適用）、公用工程設(shè)計負責人與項目經(jīng)理/小組負責人（設(shè)計、建造、調(diào)試和確認等，如適用）。
ICH Q9中關(guān)于質(zhì)量風險管理（Quality Risk Management, QRM）的定義為：質(zhì)量風險管理是質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和回顧風險時的系統(tǒng)應(yīng)用。
"風險( Risk )"由兩個關(guān)鍵因素構(gòu)成：危害發(fā)生的可能性與危害發(fā)生的嚴重性。有效地管理風險就是對風險的這兩個因素的控制。QRM是通過掌握足夠的知識、事實、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會發(fā)生的事件，通過風險控制，避免危害發(fā)生，其程序及為標準流程模式圖包含識別潛在風險、分析潛在風險、評價潛在風險與控制潛在風險（圖1）。
圖1 風險評估原理圖
風險評估活動適用于制藥配液系統(tǒng)的各個層級，評估范圍可涵蓋項目、單個活動或具體事項等。在不同情境中，所使用的評估工具和技術(shù)可能會有差異。
一、風險識別
風險識別是指根據(jù)風險問題或風險描述，系統(tǒng)地利用信息來確定可能的危害（危險）因素的過程。這種信息可以是歷史數(shù)據(jù)、理論分析、指導(dǎo)性的意見等。風險識別針對的是"什么事項可以導(dǎo)致錯誤的發(fā)生？" 這一問題，包括確定其可能的后果。針對配液系統(tǒng)可從以下方面考慮：
- 配液工序關(guān)鍵質(zhì)量屬性，如含量、可見異物、pH等；
- 配液工序關(guān)鍵工藝參數(shù)，如溫度、壓力、攪拌轉(zhuǎn)速、時間等；
- 配液系統(tǒng)，如不銹鋼配液系統(tǒng)、一次性配液系統(tǒng)；
- 自控系統(tǒng)；
- 公用工程。
二、風險分析
風險分析是對所關(guān)聯(lián)已經(jīng)確認了的危害因素進行估計。將危害發(fā)生的可能性及其危害嚴重性聯(lián)系起來的一種定性或定量過程，并要考慮其是否具有可檢測性。風險分析時可從以下方面考慮：
- 產(chǎn)品質(zhì)量
- 系統(tǒng)失效/故障
- 數(shù)據(jù)可靠性
- 公用工程設(shè)施
在制藥配液系統(tǒng)風險評估過程中，風險分析是最重要的環(huán)節(jié)，需要有豐富經(jīng)驗的技術(shù)人員以及質(zhì)量相關(guān)人員共同完成。如果在風險分析過程中，由于人員的專業(yè)技術(shù)或者評估理解出現(xiàn)差錯，有可能會造成本來風險很高的因素被誤評為低風險，進而對其忽略控制，造成產(chǎn)品的質(zhì)量缺陷，甚至會影響患者的用藥安全；或者本來很低的風險被誤評為高風險，造成不必要的資源和成本的浪費。因此在風險分析過程中，需要確保所有相關(guān)部門都參與評估及所有參與風險分析的人員理解風險的評估過程。
三、風險評價
風險評價是將所確定和分析的風險與所給定的風險標準進行比較的過程。配液系統(tǒng)發(fā)生較高的風險可能有以下幾個方面：
- 手動操作造成人為失誤；- 設(shè)備選型和設(shè)計缺陷；
- 所選部件無法完全滿足工藝過程需要；
- 歷史上有缺陷的設(shè)施/工序；
- 一個工序的具體內(nèi)容（批處理開始階段，批量轉(zhuǎn)換、轉(zhuǎn)移、后期維護）；
- 新進員工未經(jīng)培訓(xùn)或變更操作人員。
專家簡介：張功臣，制藥行業(yè)專家，主要從事制藥用水系統(tǒng)、無菌與生物工藝系統(tǒng)的研究與實踐。全國大學生制藥工程設(shè)計競賽委員會專家，國際制藥工程協(xié)會（ISPE）水與蒸汽系統(tǒng)課題培訓(xùn)專家，國家藥品監(jiān)督管理局檢查員培訓(xùn)專家，中國藥典通則0261制藥用水課題組專家，國家標準《GB50913-2013 醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)計規(guī)范》編委。
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