恒瑞領(lǐng)跑國產(chǎn)PD-L1/TGFβ雙特異性抗體挺進(jìn)臨床

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2019-02-13

近日，恒瑞醫(yī)藥旗下在研新藥SHR-1701注射液挺進(jìn)Ⅰ期臨床，作為靶向于PD-L1和TGFβ兩個(gè)靶點(diǎn)的雙特異性抗體，恒瑞領(lǐng)跑國內(nèi)的雙特異性抗體的開發(fā)競賽。

近日，恒瑞醫(yī)藥旗下在研新藥SHR-1701注射液挺進(jìn)Ⅰ期臨床，作為靶向于PD-L1和TGFβ兩個(gè)靶點(diǎn)的雙特異性抗體，恒瑞領(lǐng)跑國內(nèi)的雙特異性抗體的開發(fā)競賽。

首家進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)PD-L1/TGFβ雙特異性抗體

雙特異性抗體是指含有兩種特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)的人工抗體，可以同時(shí)與靶細(xì)胞和功能細(xì)胞進(jìn)行相互作用，介導(dǎo)一系列免疫反應(yīng)。

與普通的抗體相比，雙特異性抗體增加了一個(gè)特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)，在治療方面有著諸多優(yōu)勢，可以同時(shí)阻斷兩個(gè)病理發(fā)生的通路，實(shí)現(xiàn)許多單抗藥物或聯(lián)合用藥不能兼具的疾病治療作用，發(fā)揮特殊的生物學(xué)功能。

作為一種技術(shù)門檻高、研發(fā)難度大的前瞻性藥物，目前，國內(nèi)的雙特異性抗體研發(fā)處于起步狀態(tài)，雙特異性抗體在國內(nèi)屬于研發(fā)稀缺品種。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)已有十余家本土制藥企業(yè)在雙特異性抗體領(lǐng)域進(jìn)行布局，包括信達(dá)生物、但在研產(chǎn)品都還處于早期階段。此次，恒瑞醫(yī)藥在研雙特異性抗體SHR-1701注射液挺進(jìn)Ⅰ期臨床，這是首家進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)PD-L1/TGFβ雙特異性抗體。

同靶點(diǎn)在研雙特異性抗體

恒瑞醫(yī)藥在研雙特異性抗體SHR-1701注射液靶向于PD-L1和TGFβ兩個(gè)靶點(diǎn)，默克在研同類雙特異性抗體M7824進(jìn)度領(lǐng)先于恒瑞的SHR-1701，目前在國外處于Ⅱ期臨床階段。今年2月初，M7824在國內(nèi)用于非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)。

M7824這個(gè)雙特異性抗體分子的一端是靶向于PD-L1的抗體片段，有2個(gè)PD-L1可變區(qū)，靶向于PD-L1的抗體片段，用來阻斷PD-1通路；另一端鏈接的是TGFBR2受體的胞外端，有2個(gè)TGFβ可變區(qū)，可以同時(shí)靶向腫瘤上的2個(gè)免疫靶點(diǎn)，用來與TGFβ1,2,3結(jié)合，阻斷TGFβ通路。

2018年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上，默克對(duì)M7824進(jìn)行了展示。針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，M7824針對(duì)PD-L1陽性患者群體（PD-L1不小于1%）的ORR為40.7%，中位PFS為6.8個(gè)月；針對(duì)PD-L1高表達(dá)患者群體的ORR為71.4%。

目前，默克就M7824已經(jīng)啟動(dòng)了多項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥覆蓋了非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭病、膽囊癌/膽管癌、前列腺癌及HPV相關(guān)的多種惡性腫瘤。

其中，M7824針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)設(shè)置了與默沙東PD-1單抗Keytruda的頭對(duì)頭對(duì)比試驗(yàn)，結(jié)果令人期待。

M7824針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)

全球已有3款雙特異性抗體上市

近年來，羅氏、強(qiáng)生、安進(jìn)、輝瑞、施維雅、武田等跨國制藥企業(yè)投入巨資，紛紛進(jìn)行雙特異性抗體的開發(fā)布局。目前，國際上已批準(zhǔn)上市的雙特異性抗體藥物有3個(gè)，分別是Trion制藥的Catumaxomab、安進(jìn)的Blinatumomab及羅氏的Emicizumab。

全球已上市3款雙特異性抗體